что такое армянская болезнь симптомы
Ереванская болезнь
Периодическая армянская болезнь или семейная средиземноморская лихорадка является аутосомно-рецессивным заболеванием, для которого характерны короткие, рекуррентные приступы лихорадки. Эти приступы сопровождаются болезненностью в абдоминальной области, артритом, перитонитом и в редких случаях рожистым воспалением эпидермиса. Осложнение ереванской средиземноморской болезни – амилоидоз почек.
Периодическая болезнь армян
Чаще всего ереванская периодическая болезнь армян возникает у детей и подростков, реже ею болеют взрослые мужчины и женщины. Самым частым и постоянным симптомом является лихорадка, она наблюдается у более, чем 95% заболевших. Сложность лечения и диагностики в том, что такой признак часто путают с проявлением острых респираторно-вирусных заболеваний, поэтому терапевтические мероприятия проводятся не вовремя и могут развиваться осложнения.
Приступ появляется в большинстве случаев через равные промежутки времени, к примеру, один раз в неделю. Именно поэтому болезнь обрела такое название. Вне приступа заболевание никак себя не проявляет, человек практически здоровый, выполняет привычную для себя работу. Этот недуг может длиться годами, в некоторых случаях перерывы между приступами бывают более продолжительными. Если развивается амилоидоз, это сопровождается также развитием хронической уремии.
Яндекс картинки
Во время приступов кожные проявления развиваются у каждого третьего заболевшего. Чаще всего возникает рожеподобное высыпание, но могут быть и везикулы, узелки, ангионевротические отеки. В редких случаях периодическая болезнь у армян сопровождается развитием отеком Квинке.
Яндекс картинки
Специфика и симптоматика
Периодическая средиземноморская болезнь в ряде случаев встречается у представителей определенных этнических групп – армян, турок, евреев, арабов. В РФ зафиксированы случаи лихорадки у дагестанской популяции. Это генетически обусловленное заболевание, в основе которого лежит мутация в экзонах гена MEFV. Он располагается в коротком плече 16 хромосомы. Сегодня зафиксировано 73 варианта мутации.
Есть такие разновидности болезни:
В большинстве случаев болезнь дебютирует в возрасте до 20 лет. Самые яркие симптомы такие:
Появление клинических признаков могут вызвать определенные климатические факторы, употребление спиртных напитков, инфекционные заболевания, алиментарные отравления. Сезонность развития зависит от регионов. Далее можно более подробно рассмотреть каждый тип армянской болезни.
Торакальная. Появляется у 35% пациентов, сопровождается воспалением плевры. В грудной клетке появляется боль с одной стороны. Она бывает настолько интенсивной, что человеку сложно даже вдохнуть. Сухой плеврит может пройти самостоятельно без лечения через 7-10 дней.
Суставная. Сопровождается поражением суставных тканей, синовитом, моноартритом, артралгией. В редких случаях такой признак является самым первым. Резко появляется боль в суставе, конечность становится отечной, повышается местная температура. Возникает риск развития остеопороза. Такой симптом является наиболее продолжительным среди всех клинических проявлений. Болезненность и припухлость сустава может сохраняться в течение месяца.
Основной причиной такого заболевания является наследственные изменения в процессах метаболизма, которые в отдельных случаях провоцируют проницаемость сосудистых стенок, склонность к отечности. В течение продолжительного промежутка времени заболевание может протекать в латентной форме, никаких клинических проявлений нет. Но когда появляются определенные провоцирующие факторы, развивается острая стадия недуга.
Первым предвестником того, что развивается средиземноморская болезнь, является боль. Появляется она за счет отложения белка-амилоида в тканях и органах. Большое количество этого белка появляется в тканях почек. Приступы лихорадки продолжаются в течение нескольких дней, после чего проходят самостоятельно, до следующего приступа. Между каждым приступом сохраняется интервал в 3-7 дней. После каждого приступа амилоид накапливается в почках, возникает угнетение их функции. В результате у каждого третьего больного развивается недостаточность почечной функции.
В чем опасность
Главные осложнения после перенесенного периодического заболевания такие:
При отсутствии адекватной терапии, подобранной доктором, развиваются указанные тяжелые осложнения. Человек становится инвалидом. При регулярном диспансерном наблюдении в течение нескольких лет, непрерывном лечении, практически отсутствует опасность развития осложнений.
Методы лечения
Чтобы правильно назначить лечение, важно предварительно провести все диагностические мероприятия. Для этого врач собирает анамнез, проводятся лабораторные и генетические исследования, учитываются жалобы пациента.
Для лечения используют препарат Колхицин, с его помощью уменьшается опасность развития амилоидоза. В процессе лечения необходимо постоянно контролировать показатели крови, параметры функции печени. Прием Колхицина длительный – его используют для лечения в течение пяти лет и более. Этот препарат угнетает лейкопоэз и лимфопоэз, снижает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, предупреждает образование амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечные передачи, стимулирует функции органов пищеварительной системы, угнетает дыхательные центры, сужает сосуды, повышает кровяное давление, снижает показатели температуры тела. Предупреждает частые рецидивы болезни.
Также используются нестероидные противовоспалительные средства. С их помощью уменьшаются боли, снижается температура. Лечение этого заболевания проводится на протяжении всей жизни человека. При грамотно подобранной терапии и своевременно поставленном диагнозе удается контролировать последующие приступы, избежать опасности развития амилоидоза. Поэтому люди с семейной лихорадкой могут вести привычный образ жизни.
Периодическая лихорадка диагностируется в большинстве случаев у представителей тех народностей, которые проживали на территории Средиземноморского бассейна. Это армяне, арабы, евреи и другие национальности.
Каждый 16-й армянин болен периодической болезнью: в чем польза ранней диагностики
ЕРЕВАН, 24 декабря. Новости-Армения. Периодическая болезнь или семейная средиземноморская лихорадка, которой преимущественно подвержены древние народы, преследует армян по сей день. Это одно из наиболее часто встречающихся генетических (наследственных) заболеваний. Человек может заболеть периодической болезнью в том случае, если его родители являются носителями мутантного гена. В чем причина мутации гена, какие симптомы указывают на необходимость генетического исследования, с какой точностью генетический анализ может обнаружить наличие болезни у пациента, каков риск передачи семейной лихорадки потомству? На эти и другие вопросы в рамках спецпроекта «Периодическая болезнь» агентства «Новости-Армения» отвечает врач-генетик Центра медицинской генетики и первичной охраны здоровья Анна Егиазарян.
Хотя периодическая болезнь является рецессивным заболеванием, т.е болезнь проявляется обычно при наличии двух мутаций, у нас есть много пациентов с клиническими проявлениями ПБ, у которых одна мутация. Также имеется приблизительно 1,8% больных без мутаций.
В Центре медицинской генетики и первичной охраны здоровья проводится молекулярно-генетический анализ 12 наиболее распространенных в армянской популяции мутаций с различной степенью патогенности. Например, мутация М694V считается наиболее патогенной, и при наличии даже одной такой мутации в гетерозиготном состоянии болезнь может проявиться. Наличие 2-х таких мутаций говорит о наиболее тяжелой форме заболевания. Клинические проявления обычно возникают в раннем возрасте и очень часто развивается амилоидоз почек (это грозное осложнение ПБ, приводящее к хронической почечной недостаточности). Мы проводим также анализ гена SAA1, при помощи которого можем спрогнозировать предрасположенность к развитию амилоидоза. Изоформа α/α в сочетании с мутацией M694V в гомозиготном состоянии – это высокий риск развития амилоидоза почек.
«Армянская болезнь»: загадка мировой медицины
Среди множества различных медицинских терминов и понятий можно встретить название болезни, причины возникновения которой до сих пор являются не до конца исследованными – «армянскую болезнь» (иначе ее именуют «периодической»).
Свое «армянское» название недуг получил потому, что среди наиболее частых пациентов, у которых его диагностировали, были армяне. Болезнь также нередко встречается у представителей народностей, чьи предки жили в бассейне Средиземного мора — евреев и арабов. В связи с этим болезнь иногда называют «средиземноморской лихорадкой». Считается, что причиной этого является особая генетическая мутация, возникшая в течение столетий у древних наций.
«Армянская болезнь» входит в число наиболее труднодиагностируемых. Она напрямую связана с психологическим состоянием пациента, и, по мнению большинства специалистов, ее причины кроются в сильном стрессе и продолжительной депрессии, которые переносит человек, в чьем гене имеются предрасположения. Болезнь проявляет себя периодично в качестве приступов боли в животе, которые со временем распространяются по всему телу. Боли сопровождаются высокой температурой, ознобом, обмороками, а также потемнением кожи.
Помимо физических болей, пациент может испытывать психологические трудности: ему снятся кошмары, связанные в основном с убийствами. Что касается лечения болезни, то чаще всего при его диагностировании пациенту выписывается препарат под названием колхицин, который облегчает боли во время приступов лихорадки.
Исследованиями причин возникновения «периодической болезни» занималось огромное количество врачей. Особый вклад в его изучение в XX веке внесли профессор Левон Оганесян и психотерапевт Армен Нерсисян. Согласно исследованиям последнего, наиболее часто «армянской болезнью» болеют потомки переживших Геноцид армян, поскольку при страшных событиях в ген были заложены сильный стресс и страх. Поскольку «армянскую болезнь» относят к появившимся по психологическим причинам, основным методом его лечения является избавление человека от стресса.
Периодическая болезнь
Периодическая болезнь (или армянская болезнь, или ереванская болезнь, или наследственный семейный амилоидоз без невропатии, или средиземноморская семейная лихорадка, другие названия: пароксизмальный синдром Джэйнуэя — Мозенталя, периодический перитонит, синдром Рейманна, болезнь Сигала — Маму) — сравнительно редкое генетически обусловленное наследственное (которое обусловлено мутацией гена MEFV 16 хромосомы) аутовоспалительное заболевание проявляющееся периодически рецидивирующим серозитом и относительно частым развитием амилоидоза. Встречается преимущественно у представителей народностей, предки которых жили в бассейне Средиземного моря (вне зависимости от места их нынешнего проживания), особенно у армян (в армянской популяции встречается в 1-2% случаев), евреев (чаще сефардов), арабов, и лишь в 6% случаев у лиц прочих национальностей. Встречаемость ПБ среди евреев-сефардов по разным данным составляет от 1:250 до 1:2000 (частота носительства мутантного гена от 1:16 до 1:8), среди армян — от 1:100 до 1:1000 (частота носительства — от 1:7 до 1:4).
Этиология и патогенез. Причина болезни — наследственное нарушение обмена веществ, которые сопровождаются ростом проницаемости сосудов, развитием соединительной ткани и склонностью к экссудации (отечности). В основе ПБ лежит точечная мутация в гене белка пирина, расположенного в коротком плече 16-й хромосомы (16q) рядом с генами аутосомно-доминантного поликистоза почек и туберозного склероза. Пирин — белок первичных гранул нейтрофилов, активно участвующий в регуляции процессов воспаления. Считается, что пирин стимулирует выработку противовоспалительных медиаторов, позволяет контролировать хемотаксис, стабилизирует мембрану гранулоцитов. Нарушение структуры этого белка, имеющее место при ПБ, приводит к повышению выработки провоспалительных медиаторов в лейкоцитах, активации микротубулярного аппарата и спонтанной дегрануляции первичных гранул лейкоцитов, активации молекул адгезии и усиленному хемотаксису лейкоцитов, результатом чего является воспаление.
На сегодняшний день известно 8 типов мутаций в С-концевом участке гена пирина, при которых происходит точечная аминокислотная замена. Наиболее распространены три мутации, на долю которых приходится более 90% случаев ПБ: М680I (замена изолейцина на метионин), М694V (замена валина на метионин), V726А (замена аланина на валин). Все три мутации насчитывают 2000–2500 лет, поэтому их иногда называют «библейскими», поэтому имеют преимущественное распространение у представителей древних народов, населявших земли вокруг Средиземного моря. Мутация М680I встречается в основном у армян, М694V и V726А — у всех этнических групп.
Долгое время болезнь протекает бессистемно, не вызывая каких-либо обострений. Однако под влиянием комплекса (полностью не изученного) внутренних и внешних факторов развивается доброкачественная опухоль серозных оболочек.
ПБ протекает в виде приступов, основой которых является спонтанная или спровоцированная дегрануляция нейтрофилов с выбросом медиаторов и развитием асептического воспаления преимущественно на серозных и синовиальных оболочках. В периферической крови повышается количество нейтрофилов и острофазовых белков (СРБ — С-реактивный реактивный белок, SAA — сывороточный белок амилоида А и др.). Раздражение медиаторами воспаления рецепторов приводит к развитию болевого синдрома, а воздействие большого количества эндогенных пирогенов на центр терморегуляции — к развитию лихорадки.
Клиника. ПБ проявляется возникающими через определенные интервалы (дни — недели — месяцы) стереотипными приступами лихорадки. Лихорадке могут сопутствовать болевые синдромы, связанные с развитием неспецифического воспаления в серозных и синовиальных покровах. В зависимости от пенетрантности генов эти синдромы могут быть изолированными или сочетаться, но каждый из них сохраняет свой ритм. Любая атака сопровождается лейкоцитозом, увеличением СОЭ и других воспалительных белков, повышением a- и b-фракции глобулинов, снижением активности миелопероксидазы нейтрофилов. Вне приступа дети чувствуют себя хорошо, лабораторные показатели постепенно нормализуются.
Лихорадка — наиболее частый и постоянный симптом при ПБ, встречается в 96–100% случаев. Особенностью лихорадки при ПБ является то, что она «не контролируется» антибиотиками и антипиретическими средствами. Изолированная лихорадка при ПБ, как правило, приводит к диагностическим ошибкам и расценивается как проявление ОРВИ.
Вторым по частоте симптомом ПБ является абдоминальный болевой синдром (асептический перитонит), который встречается в 91% случаев, а изолированно — в 55%. Клинически асептический перитонит мало отличается от септического со всем характерным для последнего симптомокомплексом: температура до 40°, резчайшая абдоминалгия, тошнота, рвота, угнетение перистальтики кишечника. Через несколько дней перитонит стихает, перистальтика восстанавливается. Подобная клиника часто является причиной диагностических ошибок, и больных оперируют по поводу острого аппендицита, перитонита, холецистита, кишечной непроходимости и др. Среди наблюдаемых нами детей 6 были ранее оперированы, причем 2 пациента — дважды: 4 — по поводу острого аппендицита, 2 — по поводу кишечной непроходимости, 1 — по поводу перитонита, 1 — острого холецистита. Как правило, в медицинской документации таких больных отмечается наличие «катарального аппендицита» и необходимость хирургического вмешательства не вызывает сомнений. Довольно типично то, что, со слов родителей, врачи, оперировавшие ребенка, в частных беседах отрицали действительное наличие аппендицита или перитонита.
Длительность лихорадочного и абдоминального вариантов ПБ обычно составляет от 1 до 3 дней, реже удлиняется до 1–2 нед. Перитонит, как и суставной синдром, наиболее закономерен для детского возраста.
Суставной синдром характеризуется артралгиями, воспалением крупных суставов. Артриты и артралгии по различным данным наблюдаются в 35–80% случаев, причем в 17–30% они являются первыми признаками заболевания. В момент приступа появляются внезапные суставные боли в одном или нескольких суставах, которые могут сопровождаться отеком, гиперемией и гипертермией суставов. Продолжительность суставного варианта приступа ПБ составляет 4–7 дней, иногда удлиняясь до 1 мес. В отличие от изолированной лихорадки или пароксизмального перитонита при этом варианте ПБ артралгии часто сохраняются и после приступа, постепенно стихая в течение нескольких месяцев. Неспецифичность клинической картины при суставном варианте ПБ приводит к тому, что у больных диагностируют ревматоидный артрит, ревматизм, системную красную волчанку и пр. Отец одной из наших пациенток, по национальности армянин, длительные годы наблюдался с диагнозом «ревматоидный артрит», и только при выявлении ПБ у ребенка нами был генетически установлен тот же диагноз у него.
Торакальный вариант с плевральным синдромом встречается реже — около 40% случаев, изолированно — в 8%, в сочетании с абдоминальным синдромом — в 30%. При торакальном варианте развивается одно-двусторонний плеврит со стерильным выпотом. Длительность этого синдрома — 3–7 дней. Как правило, таким больным ошибочно устанавливается диагноз плеврита или плевропневмонии.
Кожные изменения во время приступа ПБ встречаются в 20–30% случаев. Наиболее типичной является рожеподобная сыпь, но могут встречаться пурпурные высыпания, везикулы, узелки, ангионевротические отеки. Иногда клинически ПБ протекает подобно аллергической реакции вплоть до отека Квинке и крапивницы.
Другими проявлениями ПБ могут быть головная боль, асептический менингит, перикардит, миалгия, гепатолиенальный синдром, острый орхит. Среди наших пациентов у 12 ПБ протекала по абдоминальному варианту, у 3 — по абдоминально-суставному. 11 из них поступали в РДКБ с другими диагнозами: хронический холецистит, панкреатит, гастродуоденит, болезнь Крона, колит неясной этиологии, ревматоидный артрит, СКВ (системная красная волчанка), хронический гломерулонефрит и только 4 — с направляющим диагнозом «периодическая болезнь». Большинство больных поступают в отделение гастроэнтерологии с жалобами на рецидивирующие абдоминальные боли, при вовлечении почек с развитием протеинурии и нефротического синдрома — в отделение нефрологии, при немотивированной рецидивирующей лихорадке — в инфекционные и диагностические отделения.
Манифестация заболевания может приходиться на различный возраст. Описаны случаи довольно позднего манифестирования ПБ, после 20–25 лет. По нашим наблюдениям, у большинства больных первый приступ ПБ отмечался в возрасте 2–3 лет (9 пациентов), у 1 — с рождения, у 2 — в 0,5–1,5 года, у 2 — в 4–5 лет, у 1 — в 11–12 лет. Частота и периодичность приступов варьируются у разных больных в широких пределах: от нескольких раз в неделю до 1–2 раз в несколько лет. У большинства больных приступы имеют довольно стабильный ритм. Однако в литературе описаны случаи, когда приступы могли прекратиться на несколько лет или, наоборот, возобновиться после длительного перерыва под воздействием внешних факторов (смена места жительства, женитьба или замужество, рождение ребенка, служба в армии и др.). У наших пациентов периодичность приступов была довольно постоянной: у 1-го — 2 раза в нед, у 4-х — 1 раз в нед, у 5-ти — 1 раз в 2–3 нед, у 2-х — 1 раз в мес, у 1 — 1 раз в 2–3 мес, у 1-го — 1 раз в 6–12 мес.
Характеризуется развитием повторяющихся приступов лихорадочных торакоабдоминальгии, суставного синдрома по типу преходящих моноартритов с кожным эризипелоидом либо поражением осевого скелета, схожего с спондилоартропатией. Формы этой болезни — перитонит (боли в животе — наиболее частые проявления данной патологии), васкулярная, суставная, плевральная, менингиальная, смешанная. Начинается лихорадка и болевые синдромы. Белок-амилоид откладывается в тканях и органах (зачастую — в почках). Атака растягивается на несколько дней, после чего самочувствие пациента улучается. До следующего приступа. Ремиссия составляет около 3-7 дней. При абдоминальном варианте у врачей может возникнуть подозрение на аппендицит, поскольку пациент страдает острым животом. Иногда кажется, что вы имеете дело с непроходимостью тонкой кишки либо холециститом. Впрочем, через 2-4 дня все симптомы загадочным образом исчезают. При лихорадочной разновидности недуга больного резко повышается температура, а течение болезни напоминает малярийную лихорадку. Довольно неприятен суставной вариант, проявляющийся в форме рецидивирующего синовита, поли- и моноартрита, артралгии. Может возникнуть преходящий остеопороз. Клинические проявления могут провоцироваться климатическими факторами, приёмом алкоголя, инфекциям, алиментарными отравлениями. Сезонность проявления зависит от региона. Например, для России это межсезонье — весна-лето и лето-осень. Периодическая болезнь и беременность несовместимы. Во всяком случае, частота припадков у будущих матерей ощутимо снижается.
Клинически у детей на фоне приступов ПБ может развиваться гипохромная железодефицитная анемия, гиперпротеинемия, диспротеинемия с увеличением глобулинов α2, β и γ, отмечается высокое содержание фибриногена и сиалопротеинов. Характерны увеличение и уплотнение печени и селезенки. Изменения в моче поначалу отсутствуют или носят транзиторный характер, однако со временем протеинурия становится постоянной и более выраженной, часто наблюдается микрогематурия и цилиндрурия. Появление постоянной протеинурии характеризует переход во вторую, протеинурическую, стадию.
Через некоторое время от начала манифестации у большинства больных отмечается гепатомегалия, которая, по нашим наблюдениям, может варьироваться от +1 до +5 см. Постепенно развивается и спленомегалия, величина которой у некоторых пациентов достигала +7 см. Однако увеличение печени и селезенки выявляется не у всех больных. Очевидно, эти процессы зависят от частоты и количества перенесенных приступов и развития амилоидоза. Ведущим в патогенезе этой стадии амилоидоза является значительный синтез и повышение в плазме крови концентрации белков-предшественников амилоидоза, т. е. диспротеинемия. В протеинурической стадии амилоид появляется не только в пирамидах, но и в половине клубочков почек в виде небольших отложений в мезангии, отдельных капиллярных петлях, а также артериолах. Отмечается выраженный склероз и амилоидоз стромы, сосудов, пирамид и интермедиарной зоны, что приводит к атрофии многих глубокорасположенных нефронов. Продолжительность этой стадии, как и предыдущей, колеблется от нескольких месяцев до многих лет. По мере нарастания тяжести амилоидоза усугубляются лабораторные показатели выраженной активности процесса: значительная протеинурия и диспротеинемия, гиперфибриногенемия, СРБ, гиперкоагуляция. Дальнейшее отложение амилоида в почечной ткани и нарастающая протеинурия приводят к развитию отечного синдрома, появление которого свидетельствует о переходе заболевания в третью, отечную, стадию.
В отечную (нефротическую) стадию амилоидоза количество амилоида в почках увеличивается. Пораженными оказываются более чем 75% гломерул. Прогрессирует склероз интерстиция и сосудов, в пирамидах и интрамедиарной зоне склероз и амилоидоз имеют выраженный диффузный характер. Клинически эта стадия амилоидоза представлена полным нефротическим синдромом, хотя иногда может наблюдаться неполный (безотечный) нефротический синдром. Протеинурия становится массивной и, как правило, неселективной; нарастают циллиндры. Гематурия бывает редко и, как правило, незначительна. Нарастают гепатоспленомегалия, гипопротеинемия, усиливаются диспротеинемия с дальнейшим повышением уровня α1-, α2-, и γ-глобулинов, гиперфибриногенемия, гиперлипемия. Со временем появляется артериальная гипертензия, нарастает азотемия, прогрессирует почечная недостаточность.
Уремическая (азотемическая) стадия развивается в финале заболевания. В связи с нарастающим амилоидозом и склерозом наблюдаются гибель большинства нефронов, их замещение соединительной тканью, развивается ХПН (хроническая почечная недостаточность). Клиническими особенностями ХПН при амилоидозе, отличающими ее от ХПН вследствие других заболеваний, является сохранение нефротического синдрома с массивной протеинурией, часто определяются большие размеры почек, характерно развитие гипотензии. Часто выражен ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови) в виде пурпуры, носовых, желудочных и кишечных кровотечений. Возможны тромбозы почечных сосудов с развитием инфарктов ишемического или геморрагического типа.
Диагностика армянской болезни иногда вызывает затруднения. И все же, характерные черты недуга очертить можно:
Вот на какие критерии нужно обращать внимание при диагностировании:
Периодическую болезнь можно диагностировать, прибегнув к рентгенологическому исследованию пораженных органов брюшной полости. Отложение амилоида после каждой атаки влечет за собой нарастающее поражение почек. Почечная недостаточность (хроническая) проявляется впоследствии у 25-40% пациентов.
Для установления диагноза необходимо молекулярное-генетическое исследование MEFV генного локуса 16-й хромосомной пары. Наличие по одной мутации на каждой из хромосом или одной мутации на одной из хромосом плюс соответсвующая клиничиская картина, подтверждают наличие периодической болезни.
Диагностика периодической болезни и амилоидоза. При типичном течении периодической болезни ее диагностика не представляет трудностей. Наибольшая проблема заключается в незнании большинством врачей этой патологии, что приводит к плохой выявляемости даже при наличии симптомов. Диагностика ПБ основывается на 5 пунктах.
Диагностика АА-амилоидоза представляет значительную трудность. В большинстве случаев АА-амилоидоз своевременно не диагностируется, даже когда имеются клинические признаки заболевания. Причиной этого являются, с одной стороны, неспецифичность симптомов заболевания, а с другой — отсутствие у большинства врачей настороженности в отношении амилоидоза, что связано в том числе с его малой распространенностью у детей. Однако наши представления о частоте амилоидоза у детей ошибочны, и выявляемые случаи представляют собой лишь «вершину айсберга». Как показывают последние исследования, проведенные у взрослых пациентов, амилоидоз при жизни не диагностирован у 83% больных.
При постановке диагноза ПБ в большинстве случаев у врача возникает настороженность в отношении амилоидоза. Но часто первые подозрения на АА-амилоидоз могут возникнуть у педиатра при лечении больных с нефротическим синдромом, резистентных к стандартной глюкокортикоидной терапии.
Только изучение материалов биопсии с обязательным окрашиванием Конго-красным и поляризационной микроскопией позволяет поставить окончательный диагноз АА-амилоидоза. Помимо этого для диагностики можно использовать специфические антитела к АА-фибриллам. Наиболее достоверной является биопсия почки. Частота выявления АА-амилоидоза в этом случае достигает 90–100%. Чем более распространен процесс, тем больше вероятность выявления АА-амилоида в других местах (желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) — слизистая и подслизистая, слизистая десны, прямая кишка, жировая биопсия). Наиболее информативной среди непочечных биопсий является биопсия стенки ЖКТ и прямой кишки, при которой вероятность выявления амилоида составляет 50–70%.
Лечение. Во время приступа — НПВП на 3-5 дней. Основным терапевтическим средством является Колхицин. Дозировка препарата — 1-2 мг в сутки. Он стабилизирует мембрану нейтрофилов. В большинстве случае лекарство на корню пресекает зарождение приступов ПБ, сокращает их выраженность и частоту, предупреждает амилоидоз почек. Изначально лечение недуга было преимущественно симптоматическим. Навыки предупреждения приступов появились у врачей в 1972 году, когда был синтезирован колхицин. Фактически, терапия растягивается на весь остаток жизни. До конца не выяснен механизм действия лекарства. Оно ингибирует простагландины, обладает противовоспалительными качествами, уменьшает проницаемость сосудов.
Колхицин обладает антимитотическим эффектом в отношении амилоидобластов при периодической болезни — макрофагов и стабилизирует мембрану нейтрофилов, препятствуя выбросу пирина. Колхицин назначается пожизненно в дозе 1–2 мг/сут. Он хорошо переносится, иногда возникают диспептические явления, которые не требуют полной отмены препарата. Колхицин в большинстве случаев полностью предотвращает появление приступов ПБ или значительно снижает их частоту и выраженность, предотвращает развитие амилоидоза почек, снижает выраженность его проявлений. При почечной недостаточности дозу снижают исходя из степени снижения клубочковой фильтрации.
Прогноз. Частые приступы могут повлечь за собой временную нетрудоспособность. При стабильном развитии амилоидоза может наступить стадия почечной недостаточности, что неизбежно приведет к инвалидности. Положительный эффект наступит, если лечение начать своевременно. Поэтому диспансерное наблюдение приветствуется и настоятельно рекомендуется. При своевременной постановке диагноза и назначении колхицина прогноз ПБ благоприятен. При отсутствии терапии наибольшую опасность представляет развитие почечного амилоидоза, который, по сути, является единственной причиной смерти больных с ПБ. Анализ заболеваемости у взрослых и детей показывает, что при естественном течении периодической болезни приблизительно у 50% больных терминальная стадия почечной недостаточности развивается через 5 лет от момента появления протеинурии, у 75% — в течение 10 лет.
Источник: “Бегларян А.А., Егиазарян Н.Г., глава «Ревматология» в сборнике «Мужское здоровье» под редакцией Мурадяна А.А., Камалова А.А., изд-тво «Антарес», Ереван, 2012г.”