что такое антитела lgg к спайковому белку
Антитела класса IgG к S-белку (количественное) коронавируса SARS-CoV-2
Анализ крови на антитела к возбудителю COVID 19 выполняется для оценки иммунного ответа на текущую или перенесенную инфекцию. Иммуноглобулины класса G (IgG) начинают появляться в крови примерно через 3-4 недели после инфицирования и могут сохраняться длительное время. Наличие IgG указывает на ранее перенесенную инфекцию. Как правило, при заболевании антитела вырабатываются как к нуклеокапсидному (N), так и к спайковому (S) белку коронавируса. Выявление IgG к спайковому (S) белку позволяет судить о наличии защитного иммунитета, который может сформироваться как после перенесенного заболевания, так и после вакцинации. Высокочувствительный полностью автоматизированный количественный тест для выявления антител IgG к вирусу SARS-CoV-2 позволяет отслеживать динамику уровня антител, в том числе после вакцинации, и оценить, насколько меняется со временем устойчивость иммунного ответа к COVID-19.
Показания к обследованию:
Подготовка к исследованию:
Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.
Интерпретация результата:
Критерий защитного уровня IgG еще не прописан в рекомендациях РПН и МЗ РФ.
Ориентировочная градация для данной тест-системы (по данным производителя):
Наличие антител IgG подразумевает определенную защиту организма и меньшую вероятность заболевания в ближайшее время или тяжелых осложнений при инфицировании. Но не дает 100-% гарантии от повторного заболевания и не отменяет соблюдения принципов барьерной и др. профилактики заражений.
Обращаем Ваше внимание, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, назначение лечения, принятие решений по вакцинации – только на консультации врача (в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 г.).
Антитела IgG к N белку коронавируса SARS-Cov2 (COVID-19), нуклеокапсидный белок, США
Данный тест оценивает уровень IgG только к нуклеокапсидному белку нового типа коронавируса SARS-Cov2, вызвавшего пандемию COVID 19. Позволяет судить о состоянии иммунитета после перенесенной инфекции. Для оценки поствакцинального иммунитета не используется.
Коронавирус SARS-CoV-2 состоит из множества белков, наиболее имунногенными (вызывающими активный иммунный ответ организма) являются нуклеокапсидный белок (N) и Spike белок (S). Антитела IgG в организме в ответ на внедрение коронавируса вырабатываются на 3-4 неделе заболевания к каждому из этих белков и сохраняются длительное время (в среднем до 10 недель по предварительным данным). Течение COVID 19 возможно бессимптомно, в легкой форме, в тяжелой с развитием пневмонии и дыхательной недостаточности, а также других осложнений. Подозрительными признаками COVID являются сухой кашель, потеря обоняния и вкуса, боли в мышцах, высокая температура, одышка, затрудненное дыхание.
Антитела вырабатываются и во время явного заболевания, и при бессимптомном течении инфекции. Сроки обнаружения антител к коронавирусу в крови индивидуальны и зависят от активности иммунной системы. У кого- то из заболевших можно обнаружить IgG антитела уже на 3-ей неделе заболевания, в большинстве случаев достаточный уровень антител в крови выявляется на 5-ой неделе от появления признаков болезни. Наличие антител к N- белку вируса частично защищает от повторного заболевания при контакте с вирусом Sars-Cov2 и свидетельствует о наличии иммунитета после перенесенной инфекции.
В каких случаях назначают антитела к коронавирусу SARS-Cov2, нуклеокапсидный белок, IgG (Abbott, США)?
Что означают результаты теста?
Результат выдается в полуколичественном формате (цифра) с указанием референсных значений.
Результат менее 1,4 означает, что антитела класса IgG к N- белку вируса не обнаружены.
Результат более 1,4 означает, что антитела класса IgG к N- белку обнаружены.
Сроки выполнения теста.
Как подготовиться к анализу?
Специальная подготовка не нужна. Сдаётся венозная кровь утром натощак или днём через 3 часа после приёма пищи, можно пить воду без газа.
По распоряжению органов Роспотребнадзора при сдаче теста на антитела к коронавирусу требуется обязательное предоставление данных паспорта/ свидетельства о рождении, адреса места проживания и контактного телефона, в качестве дополнительных идентификаторов могут использоваться номер полиса ОМС и номер СНИЛС.
Что такое антитела lgg к спайковому белку
Анализ крови на антитела к возбудителю COVID-19 выполняется для оценки иммунного ответа на текущую или перенесенную инфекцию. Иммуноглобулины класса G (IgG) начинают появляться в крови примерно через 3-4 недели после инфицирования и могут сохраняться длительное время. Наличие IgG указывает на ранее перенесенную инфекцию. Как правило, при заболевании антитела вырабатываются как к нуклеокапсидному (N), так и к спайковому (S) белку коронавируса. Выявление IgG к спайковому (S) белку позволяет судить о наличии защитного иммунитета, который может сформироваться как после перенесенного заболевания, так и после вакцинации. Высокочувствительный полностью автоматизированный количественный тест для выявления антител IgG к вирусу SARS-CoV-2 позволяет отслеживать динамику уровня антител, в том числе после вакцинации, и оценить, насколько меняется со временем устойчивость иммунного ответа к COVID-19.
Количественный анализ на антитела IgG к коронавирусу, антитела класса IgG к антигенам коронавируса COVID-19, иммуноглобулины класса G к антигенам вируса SARS-CoV-2, антитела IgG к S1/S2 антигенам вируса SARS-CoV-2, ковид, ковидная инфекция; уровень антител после вакцинации.
SARS-CoV-2 IgG antibodies, quantitatively, Coronaviridae, Coronavirus.
ОЕ/мл (относительная единица на миллилитр), BAU/мл (единиц, связывающих антител, на миллилитр).
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Коронавирусная инфекция COVID-19 – это инфекционное заболевание, вызывается новым штаммом вируса SARS-CoV-2, который был выявлен в декабре 2019 года.
COVID-19 распространяется между людьми воздушно-капельным путем при прямом контакте или по воздуху на расстоянии около полутора метров друг от друга. После инфицирования симптомы COVID-19 могут появиться в течение двух недель, в основном это лихорадка, кашель, одышка. Среди других симптомов отмечают насморк, потерю обоняния, головную боль, слабость, диарею и тошноту. Считается, что пожилые люди, беременные женщины, люди с хроническими заболеваниями, курильщики находятся в группе повышенного риска.
Также встречается бессимптомное носительство вируса, носителями чаще всего становятся дети и молодые взрослые. Они могут передавать вирус другим людям при контакте, при этом у них самих не развиваются симптомы заболевания.
Анализ крови на антитела IgG к вирусу SARS-CoV-2 – исследование, которое помогает проверить наличие антител IgG в крови к возбудителю новой коронавирусной инфекции COVID-19.
Инфекционный процесс сопровождается выработкой антител двух типов: IgM и IgG. IgM-антитела производятся первыми, их уровень быстро нарастает в начале инфекции, достигая максимума в острый период болезни, а затем постепенно снижается, полностью исчезая к моменту выздоровления.
Иммуноглобулины класса G (IgG) начинают появляться в крови примерно через 3-4 недели после инфицирования и могут сохраняться длительное время. Выявление IgG-антител к возбудителю COVID-19 свидетельствует, что человек выздоравливает или уже переболел коронавирусной инфекцией. Качественное исследование отображает наличие или отсутствие антител в крови, но не определяет их количество. Для этого и выполняют данный количественный тест на IgG, который показывает концентрацию антител, что позволяет определить стадию инфекционного процесса и дает возможность рассчитать напряженность иммунитета, то есть уровень невосприимчивости к данной инфекции.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Нейтрализующие антитела к коронавирусу SARS‑CoV‑2, спайковый (S) белок, IgG, количественно ( Тест анти-RBD)
Доступен анализ на нейтрализующие антитела класса g после вакцинации или перенесенного COVID-19. ( Количественное определение антител класса IgG к RBD-домену спайкового (S) белка SARS-Co-V-2, пре- и поствакцинальные).
АКЦИЯ: все анализы со скидкой 25 %. (переходите по ссылке)
Что за тест анти-RBD и что он показывает?
В ответ на заражение организм начинает реагировать выработкой антител различных классов. Именно их обнаружение позволяет установить факт инфицирования даже у бессимптомных пациентов. IgG начинают выявляться в среднем на 3-й неделе заболевания, перемещаясь по сосудистому руслу пациентов длительно время. При лабораторном тестировании возможно определение IgG к различным белкам вируса. Наличие антител класса IgG к нуклеокапсидному белку является показателем перенесенной инфекции.
Выявление IgG к рецептору связывающего домена (RDB) – позволяет судить о наличии защитного иммунитета, который мог сформироваться после перенесенного заболевания, так и после вакцинации. Антитела к рецептору связывающего домена S белка обладают нейтрализующими свойствами и препятствуют связыванию вируса с клетками человека, тем самым обеспечивая важную роль в определении индивидуального протективного (защитного) иммунного ответа к SARS-CoV-2.
Кому показан и когда нужно сдавать тест на наличие антител к S-белку?
В первую очередь анализ на определение нейтрализующих антител класса g ( АНТИ RBD) показан лицам переболевшим новой коронавирусной инфекцией и лицам, после вакцинации препаратом «Спутник V» (Центр Гамалеи), а также другими вакцинами, разрешенными к применению на территории РФ. Рекомендуемый срок сдачи анализа на антитела после вакцины «Спутник V» 35-42 дня с момента постановки первого компонента. Для выявления антител после вакцины ЭпиваКкорона необходимы специальные тест системы «Вектор».
Чувствительность теста в диапазоне 80-99 %, специфичность 95-99%
Расшифровка результатов исследования
Некоторые регионы планируют выдачу QR-кода при высоком уровне нейтрализующих антител даже у неофициально переболевших лиц ( Лица переболевшие дома с отрицательным тестом ПЦР). Анализ нужно будет сдать в специальных аккредитованных лабораториях.
Образец анализа на антитела к коронавирусу
При каком уровне антител нужно прививаться от коронавируса?
Положительные антитела и опасность для окружающих
Антитела могут сохранятся и определятся в сыворотке в течении 5-7 месяцев после начала заболевания. Уровень антител зависит от нескольких факторов, перечисленных выше. (Вес, пол, влияние вредных факторов, степень тяжести перенесенного заболевания и тд.). Все чаще и чаще высказывается в научных кругах мнение, что в связи с появлением нового штамма «Дельта» ( Индийский штамм) необходим более высокий уровень антител, поэтому рекомендуем периодически сдавать анализ, с целью отслеживания динамики титров антител. В случае снижения титров до низких показателей, следует рассмотреть вопрос о ревакцинации.
По последним исследованиям, (статья опубликована 12.10.2021 ) проведенного в Швеции и Италии, показали, что у большинства переболевших COVID-19 в первые полгода количество антител снижалось постепенно, после чего показатель ( в течении 8-9 месяцев) до 15 месяцев был стабильным.
Авторы собрали 188 анализов крови у 136 пациентов, у которых заболевание сопровождалось характерными симптомами и протекало в различной форме, от легкой до тяжелой. В качестве контрольной выборки использовали плазму 108 человек с подтвержденным отрицательным ПЦР-тестом.
Ученые измеряли титры анти-S и анти-RBD антител в плазме. Первые специфически направлены на спайковый белок, или S-белок вируса целиком, а вторые — на рецептор-связывающий домен (RBD) S-белка, играющий ключевую роль в связывании вируса с клетками. Известно, что со временем в структуре S-белка и RBD-домена накапливаются мутации, которые снижают нейтрализующую способность антител. Задачей ученых было определить время, в течение которого антитела плазматических клеток сохраняют активность.
Результаты показали, что на пике иммунного ответа у выздоравливающих пациентов уровни анти-RBD иммуноглобулинов IgM и IgA были увеличены на 77 и 85 процентов соответственно, но затем в течение шести-пятнадцати месяцев упали до 4,5 и 11 процентов. Антитела IgM и IgA к S-белку показали значения чуть выше — соответственно 88 и 90 процентов в первые один-три месяца и вполовину меньше через 55-56 дней.
Титры специфических антител IgG к RBD и S-белку у 94 процентов пациентов достигли максимума через 15-28 дней после появления симптомов, потом, после прохождения пика ответа антител, они постепенно уменьшились примерно в четыре раза к концу шестого месяца, а затем оставались стабильными до 15 месяцев. Дольше сохранялся высокий уровень антител у тех, кто переболел COVID-19 в тяжелой форме.
Для сравнения ученые оценили уровень специфических IgG антител в плазме вакцинированных. Оказалось, что через 14-35 дней после введения первой дозы вакцины титры антител были аналогичны таковым у переболевших через шесть месяцев после заражения, а после второй соответствовали максимальному уровню естественного ответа у выздоравливающих пациентов.
Помимо основного штамма SARS-CoV-2, авторы проверили эффективность антител в отношении бета, гамма и дельта-вариантов (мутировавшие штаммы) в течение 15 месяцев после заражения и подтвердили, что нейтрализующая активность антител, хоть и в меньшей степени, сохраняется и для этих вариантов коронавируса.
Кроме того, ученые определяли уровень Т-клеточного ответа, пик которого был отмечен между третьим и шестым месяцами после заражения, за которым последовало значительное снижение через 12-15 месяцев. Однако интенсивность и продолжительность ответа при этом не зависели от тяжести заболевания.
Авторы исследования уточняют, что для оценки длительного иммунитета, сохраняющегося в В-клетках памяти, 15 месяцев, в течение которых проводили исследование, недостаточно, но очевидно, что у большинства перенесших COVID-19 пациентов циркулирующие В- и Т-клетки памяти и нейтрализующие антитела присутствуют в плазме крови до 15 месяцев после заражения.
Где можно сдать анализ на нейтрализующие антитела g к S белку?
Что такое антитела lgg к спайковому белку
Анализ крови для качественного суммарного определения антител к RBD домену спайкового (S) белка SARS-CoV-2 (IgG, IgM и IgA); а нтитела к рецептор-связывающему домену спайкового (S) белка вируса SARS-CoV-2, качественный тест.
SARS-CoV-2 Spike (S) Protein Receptor-Binding Domain (RBD) antibodies, total IgG/IgM/IgA.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную, капиллярную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
У лиц, зараженных вирусом SARS-CoV-2, симптомы COVID-19 могут не развиваться (случаи бессимптомного течения инфекции), быть слабовыраженными (малосимптомное течение) либо находиться в диапазоне от умеренно до крайне выраженных.
В ряде случаев может оказаться полезным применение серологических тестов для определения антител, вырабатывающихся в организме человека в ответ на заражение вирусом SARS-CoV-2.
Тесты на антитела обнаруживают иммуноглобулины, которые вырабатываются в качестве иммунного ответа человека на инфекцию SARS-CoV-2. Положительный результат свидетельствует о том, что человек потенциально подвергался воздействию SARS-CoV-2. Когда присутствуют антитела к иммуноглобулинам M (IgM), они могут указывать на активную или недавнюю инфекцию, тогда как антитела к иммуноглобулину G (IgG) появляются позже в процессе протекания инфекции и часто могут указывать на прошлую инфекцию, но не исключают недавнюю инфицированность пациентов, которые все еще могут быть заразными, особенно когда одновременно обнаруживаются антитела IgM.
Результаты исследований показали, что IgA вместе с IgG играют важную роль в нейтрализации SARS-CoV-2. Среди антител IgA является преобладающими антителами, присутствующими на поверхности слизистой оболочки и обеспечивающими защиту от вируса в дыхательных путях. IgA способствуют захвату антигенов в слизи, предотвращая прямой контакт патогенов с поверхностью слизистой оболочки. Положительный результат теста на IgA к нуклеокапсиду SARS-CoV-2 в первую неделю инфирования составляет 92,7 % по сравнению с положительным результатом теста на IgM (85,4 %) и IgG (77,9 %). Кроме того, сообщается о роли IgA в нейтрализации SARS-CoV-2 на ранних стадиях инфекции вместе с IgG. Эти данные свидетельствуют о том, что оба вида антител работают вместе, чтобы нейтрализовать вирус.
Несколько вакцин против SARS-CoV2 находятся на разных стадиях клинических испытаний в разных популяциях. Понимание реакции антител, особенно подтипов IgA и IgG с точки зрения титров после естественной инфекции и выздоровления имеет большое значение для оценки реакции, вызванной вакциной.
Гуморальные иммунные реакции играют решающую роль в защите людей от инфекции SARS-CoV-2, особенно благодаря активности нейтрализующих антител. IgA доминируют в раннем специфическом ответе антител к SARS-CoV-2 по сравнению с концентрациями IgG и IgM.
Также возможно, что «созревание» системного ответа IgG может быть немного задержано по сравнению с ответом IgA слизистой оболочки. Исследования показывают, что сывороточный IgA, особенно анти-RBD IgA, обнаруживается раньше по сравнению с IgG. Время до положительной реакции против RBD заметно меньше для IgA, чем для IgG, а потенциал нейтрализации сыворотки связан с антителами изотипа IgA против RBD.
Серологическое тестирование не заменяет вирусологического и не должно использоваться для установления наличия или отсутствия острой инфекции SARS-CoV-2.
Кроме того, было доказано, что нейтрализующие антитела имеют положительную корреляцию с возрастом, мужским полом и тяжестью заболевания. Исследования показали, что Nab были выше у пожилых пациентов по сравнению с пациентами среднего и молодого возраста, причем последние имели более низкие титры нейтрализации. Кроме того, титры Nab положительно коррелировали с уровнем С-реактивного белка и отрицательно с количеством лимфоцитов на момент поступления. Следует отметить, что у молодых людей не обязательно будут низкие титры, так как в том же исследовании также были обнаружены два пациента с очень высокими титрами нейтрализации в этой возрастной группе, что побудило рассмотреть другие факторы. Что касается различий по полу, несмотря на то что у мужчин и женщин, по-видимому, одинаковый риск заражения этим вирусом, существуют значительные различия в ходе и исходе инфекции у них, а также наблюдаются худшие исходы и более высокие титры Nab среди мужского населения. Действительно, клинические результаты показывают, что у мужчин более высокая тяжесть течения и смертность от инфекции COVID-19, чем у женщин.
Большинство доступных серологических анализов SARS-CoV-2 выявляют иммуноглобулин М (IgM), иммуноглобулин G (IgG), иммуноглобулин А (IgA) или общие антитела. Современные данные подтверждают, что сероконверсия происходит примерно через две недели после появления симптомов. В некоторых литературных источниках предполагается, что обнаружение антител IgM и IgA по сравнению с IgG может указывать на более раннюю инфекцию. Сообщалось о различной чувствительности и специфичности анализов, обнаруживающих IgM, IgG или суммарные антитела, причем некоторые исследования показали, что иммуноанализы с общими антителами могут быть более чувствительными. По сравнению с IgM ожидается, что IgG будет играть большую роль в серологическом мониторинге COVID-19 из-за его классически более длительного ответа.
Для чего используется исследование?
Когда назна чается исследование?
Что озна чают результаты?
Что может влиять на результат?
Эффективность серологических тестов существенно различается в зависимости от исследуемой группы (например, среди пациентов с легкой, умеренной и тяжелой формами заболевания или в группах пациентов молодого и пожилого возраста), а также от продолжительности выполнения теста и вирусного белка, являющегося «мишенью». Для более полного понимания этих различий в эффективности тестов необходимы дальнейшие исследования. При проведении тестов на выявление антител к коронавирусу может происходить перекрестная реакция с другими антителами, например, к другим патогенным микроорганизмам, в том числе другим коронавирусам человека, либо с биологическими маркерами наблюдающихся у пациента состояний (беременность, аутоиммунные заболевания), что может приводить к ложноположительным результатам.
Серологические исследования не должны применяться в качестве самостоятельного средства диагностики острой инфекции в клинической практике или при отслеживании контактов. Интерпретация выполненного теста должна производиться специалистом, она будет зависеть от ряда факторов, в том числе длительности заболевания, клинических проявлений, эпидемиологических характеристик и распространенности инфекции в конкретных условиях.
Определение фрагментов вирусных частиц, таких как белки или нуклеиновые кислоты, при помощи вирусологического исследования является наиболее убедительным признаком вирусной инфекции. Результаты такого тестирования могут быть положительными у зараженных лиц, не имеющих симптомов инфекции (бессимптомное течение) либо до появления симптомов (предсимптомная стадия), а также в течение всего периода болезни (манифестная инфекция). В дебюте заболевания COVID-19 спектр симптомов может быть крайне разнообразным. Симптомы заболевания могут быть стертыми или проявляться выраженными признаками пневмонии, лихорадочным состоянием/сепсисом или реже гастроэнтеритом либо неврологическими нарушениями. При необходимости пациенты должны проходить тестирование на другие патогенные микроорганизмы в соответствии с рекомендациями по клиническому ведению случаев заболеваний на местном уровне, тем не менее это не должно отменять проведение тестов на определение вируса SARS-CoV-2.
33 Коронавирус COVID‑19 (SARS‑CoV‑2, РНК [реал‑тайм ПЦР])
183 Комплексная диагностика ОРВИ (все виды ОРВИ + COVID‑19)
33 Т‑клеточный иммунитет к COVID‑19
Кто назна чает исследование?
Терапевт, инфекционист, эпидемиолог, врач общей практики.
Важные заме чания
Результаты исследования не являются диагнозом и требуют врачебной интерпретации.
Bohn, Mary Kathryn, Loh, Tze Ping, Wang, Cheng-Bin, Mueller, Robert, Koch, David, Sethi, Sunil, Rawlinson, William D., Clementi, Massimo, Erasmus, Rajiv, Leportier, Marc, Grimmler, Matthias, Yuen, KY, Mancini, Nicasio, Kwon, Gye Cheol, Menezes, María Elizabeth, Patru, Maria-Magdalena, Gramegna, Maurizio, Singh, Krishna, Najjar, Osama, Ferrari, Maurizio, Horvath, Andrea R., Lippi, Giuseppe, Adeli, Khosrow and the IFCC Taskforce on COVID-19. «IFCC Interim Guidelines on Serological Testing of Antibodies against SARS-CoV-2» Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM), vol. 58, no. 12, 2020, pp. 2001-2008.
Padoan A, Sciacovelli L, Basso D, Negrini D, Zuin S, Cosma C, Faggian D, Matricardi P, Plebani M. IgA-Ab response to spike glycoprotein of SARS-CoV-2 in patients with COVID-19: A longitudinal study. Clin Chim Acta. 2020 Aug;507:164-166.
Meinberger D, Koch M, Roth A, Hermes G, Stemler J, Cornely OA, Streichert T, Klatt AR. Analysis of IgM, IgA, and IgG isotype antibodies Directed against SARS-CoV-2 spike glycoprotein and ORF8 in the course of COVID-19. Sci Rep. 2021 Apr 26;11(1):8920.
Long QX, Liu BZ, Deng HJ, Wu GC, Deng K, Chen YK, Liao P, Qiu JF, Lin Y, Cai XF, Wang DQ, Hu Y, Ren JH, Tang N, Xu YY, Yu LH, Mo Z, Gong F, Zhang XL, Tian WG, Hu L, Zhang XX, Xiang JL, Du HX, Liu HW, Lang CH, Luo XH, Wu SB, Cui XP, Zhou Z, Zhu MM, Wang J, Xue CJ, Li XF, Wang L, Li ZJ, Wang K, Niu CC, Yang QJ, Tang XJ, Zhang Y, Liu XM, Li JJ, Zhang DC, Zhang F, Liu P, Yuan J, Li Q, Hu JL, Chen J, Huang AL. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19. Nat Med. 2020 Jun;26(6):845-848.
Tré-Hardy M, Wilmet A, Beukinga I, Favresse J, Dogné JM, Douxfils J, Blairon L. Analytical and clinical validation of an ELISA for specific SARS-CoV-2 IgG, IgA, and IgM antibodies. J Med Virol. 2021 Feb;93(2):803-811.
Chvatal-Medina M, Mendez-Cortina Y, Patiño PJ, Velilla PA, Rugeles MT. Antibody Responses in COVID-19: A Review. Front Immunol. 2021 Apr 15;12:633184.
Mahajan A, Manchikanti L. Value and Validity of Coronavirus Antibody Testing. Pain Physician. 2020 Aug;23(4S):S381-S390.
ВОЗ. Диагностическое тестирование для определения вируса SARS-CoV-2: временные рекомендации. 2020 год. 23 с.