в какой пище содержатся эстрогены
В какой пище содержатся эстрогены
11 Продуктов богатых эстрогенами
11 Продуктов богатых эстрогенами
Хотя он присутствует в организмах мужчин и женщин всех возрастов, он обычно встречается в гораздо большем количестве у женщин репродуктивного возраста.
Эстроген выполняет ряд функций в женском организме, включая регулирование менструального цикла, рост и развитие молочных желез (1).
Однако во время менопаузы уровень эстрогена у женщин снижается, что может привести к таким симптомам, как приливы и ночная потливость.
Фитоэстрогены, также известные как диетический эстроген, представляют собой встречающиеся в природе растительные соединения, которые могут действовать подобно эстрогену, вырабатываемому организмом человека.
Вот список из 11 богатых эстрогенами продуктов.
Как фитоэстрогены влияют на ваше здоровье?
Фитоэстрогены имеют сходную с эстрогеном химическую структуру и могут имитировать его гормональное действие.
Фитоэстрогены прикрепляются к рецепторам эстрогена в ваших клетках, потенциально влияя на функцию эстрогена по всему организму (2).
Однако не все фитоэстрогены функционируют одинаково.
Было выявлено, что фитоэстрогены оказывают как эстрогенное, так и антиэстрогенное действие. Это означает, что, хотя некоторые фитоэстрогены оказывают эстрогеноподобное действие и повышают уровень эстрогена в вашем организме, другие блокируют его действие и снижают уровень эстрогена (3).
Из-за их сложного воздействия фитоэстрогены являются одной из самых спорных тем в области питания и здоровья.
В то время как некоторые исследователи высказывают опасения, что высокий уровень потребления фитоэстрогенов может вызвать гормональный дисбаланс, большинство доказательств связывают их с положительным воздействием на здоровье.
Фактически, многочисленные исследования связывают потребление фитоэстрогена с пониженным уровнем холестерина, улучшенными симптомами менопаузы и более низким риском развития остеопороза и некоторых типов рака, включая рак молочной железы (3, 4, 5).
Фитоэстрогены могут оказывать эстрогенное или антиэстрогенное действие. Большинство исследований связывают фитоэстрогены с различными полезными эффектами в отношение здоровья.
1. Семена льна
Семена льна – это маленькие, золотистые или коричневые семена, которые в последнее время набирают популярность благодаря своей потенциальной пользе для здоровья.
Они невероятно богаты лигнанами – группой химических соединений, которые действуют как фитоэстрогены. Фактически, семена льна содержат в 800 раз больше лигнанов, чем другие растительные продукты (6, 7).
Исследования показали, что фитоэстрогены, обнаруженные в семенах льна, могут играть важную роль в снижении риска развития рака молочной железы, особенно у женщин в постменопаузе (8, 9).
Семена льна являются богатым источником лигнанов – химических соединений, которые функционируют как фитоэстрогены. Употребление в пищу семян льна связано с уменьшением риска развития рака молочной железы.
2. Соевые бобы и эдамамэ
Соевые бобы перерабатываются во многие растительные продукты, такие как тофу и темпе. Их также можно употреблять в цельном виде, как эдамамэ.
Эдамамэ – это зеленые, незрелые соевые бобы, которые часто продаются в замороженных и неочищенных несъедобных стручках.
Как соя, так и эдамамэ были связаны со многими полезными эффектами в отношение здоровья, и богаты белком и многими витаминами, и минералами (10, 11).
Они также богаты фитоэстрогенами, известными как изофлавоны (3).
Соевые изофлавоны могут вызывать эстрогеноподобную активность в организме, имитируя действие природного эстрогена. Они могут увеличивать или уменьшать уровень эстрогена в крови (12).
Одно исследование показало, что женщины, которые принимали добавки соевого белка в течение 12 недель, испытывали умеренное снижение уровня эстрогена в крови по сравнению с контрольной группой.
Исследователи предположили, что эти эффекты могут помочь защитить от определенных типов рака молочной железы (13).
Влияние соевых изофлавонов на уровень эстрогена человека является сложным. В конечном счете, прежде чем можно будет сделать выводы необходимы дополнительные исследования.
Соевые бобы и эдамамэ богаты изофлавонами – типом фитоэстрогена. Соевые изофлавоны могут влиять на уровень эстрогена в крови в вашем организме, хотя необходимы дополнительные исследования.
3. Сухофрукты
Сухофрукты богаты питательными веществами, восхитительны и легки в употреблении в качестве закуски.
Они также являются мощным источником различных фитоэстрогенов (14).
Финики, чернослив и курага являются одними из наиболее богатых фитоэстрогенами продуктов (15).
Более того, сухофрукты изобилуют клетчаткой и другими важными питательными веществами, что делает их полезной закуской.
Сухофрукты являются мощным источником фитоэстрогенов. Курага, финики и чернослив являются одними из сухофруктов с самым высоким содержанием фитоэстрогена.
4. Семена кунжута
Семена кунжута – это маленькие, богатые клетчаткой семена, которые обычно добавляют в азиатские блюда, чтобы добавить нежный хруст и ореховый вкус.
Помимо других важных питательных веществ они также содержат довольно много фитоэстрогенов.
Одно исследование показало, что потребление порошка семян кунжута может повлиять на уровень эстрогена у женщин в постменопаузе (16).
Женщины в этом исследовании ежедневно в течение 5 недель потребляли 50 грамм порошка семян кунжута. Это не только увеличило активность эстрогена, но и улучшило уровень холестерина в крови (16).
Семена кунжута являются мощным источником фитоэстрогенов. Было выявлено, что регулярное употребление семян кунжута повышает активность эстрогена у женщин в постменопаузе.
5. Чеснок
Чеснок является популярным ингредиентом, который придает блюдам острый вкус и аромат.
Он не только знаменит своими кулинарными качествами, но и известен своими лечебными свойствами.
Хотя исследования воздействия чеснока на человека ограничены, исследования на нескольких животных показали, что он может влиять на уровень эстрогена в крови (17, 18, 19).
Кроме того, месячное исследование с участием женщин в постменопаузе показало, что добавки с чесночным маслом могут оказывать защитное действие против потери костной массы, связанной с дефицитом эстрогена, хотя необходимы дополнительные исследования (20).
Наряду с отличительным вкусом и пользой для здоровья, чеснок богат фитоэстрогенами и может помочь уменьшить потерю костной массы, связанную с дефицитом эстрогена. Тем не менее необходимы дополнительные исследования на людях.
6. Персики
Персики – сладкий фрукт с желтовато-белой мякотью и ворсистой кожурой.
Они не только богаты витаминами и минералами, но и содержат большое количество фитоэстрогенов, известных под названием лигнаны (21).
Анализ исследований показывает, что богатые лигнанами диеты могут снизить риск развития рака молочной железы на 15% у женщин в постменопаузе. Возможно, это связано с влиянием лигнанов на выработку эстрогена и уровень в крови, а также с его экспрессией в организме (22).
Персики – сладкие, вкусные фрукты, которые богаты разнообразными питательными веществами. Они содержат большое количество лигнанов – тип фитоэстрогена.
7. Ягоды
Ягоды уже давно рекомендуются в качестве продукта, обладающего многочисленными впечатляющими полезными свойствами.
Они богаты витаминами, минералами, клетчаткой и полезными растительными соединениями, включая фитоэстрогены.
Клубника, клюква и малина являются особенно богатыми источниками (3, 23, 24).
Некоторые ягоды богаты фитоэстрогенами, особенно клубника, клюква и малина.
8. Пшеничные отруби
Пшеничные отруби являются еще одним концентрированным источником фитоэстрогенов, особенно лигнанов (25).
Некоторые давние исследования на людях показывают, что богатые клетчаткой пшеничные отруби снижают уровень эстрогена в сыворотке у женщин (26, 27, 28).
Однако эти результаты, вероятно, были связаны с высоким содержанием клетчатки в пшеничных отрубях и необязательно с содержанием лигнанов (29).
В конечном счете, чтобы полностью понять влияние пшеничных отрубей на уровень циркулирующего эстрогена у людей необходимы дополнительные исследования.
Пшеничные отруби богаты фитоэстрогенами и клетчаткой, которые могут снизить уровень эстрогена. Тем не менее необходимы дополнительные исследования.
9. Тофу
Тофу делают из коагулированного соевого молока, спрессованного в твердые белые блоки. Это популярный источник растительного белка, особенно в веганских и вегетарианских диетах.
Это также концентрированный источник фитоэстрогенов, в основном изофлавонов.
В тофу самый высокий уровень содержания изофлавонов среди всех соевых продуктов, включая соевые смеси и соевые напитки (30).
Тофу сделан из соевого молока, спрессованного в твердые белые блоки. Это богатый источник изофлавонов – типа фитоэстрогена.
10. Крестоцветные овощи
Крестоцветные овощи представляют собой большую группу растений с различными вкусами, текстурами и питательными веществами.
Цветная капуста, брокколи, брюссельская капуста и капуста – все это овощи семейства крестоцветных, богатые фитоэстрогенами (31).
Цветная капуста и брокколи богаты секоизоларицирезинолом – типом фитоэстрогена лигнана (32).
Кроме того, брюссельская капуста и капуста богаты куместролом – другим типом фитонутриента, который, как было выявлено, проявляет эстрогенную активность (32).
Крестоцветные овощи богаты фитоэстрогенами, в том числе лигнанами и куместролом.
11. Темпе
Темпе является ферментированным соевым продуктом и популярной вегетарианской заменой мяса.
Этот продукт делают из соевых бобов, которые были ферментированы и спрессованы в твердые, плотные брикеты.
Темпе является не только отличным источником белка, пребиотиков, витаминов и минералов, но и богатым источником фитоэстрогенов, особенно изофлавонов (33).
Темпе – это вегетарианский заменитель мяса, сделанный из ферментированных соевых бобов. Как и другие соевые продукты, темпе богато изофлавонами.
Опасны ли фитоэстрогены?
Польза употребления богатых фитоэстрогенами продуктов, вероятно, перевешивает потенциальные риски, поэтому эти продукты можно безопасно употреблять в умеренных количествах.
Тем не менее ограниченные исследования показали, что могут быть некоторые риски и осложнения, связанные с высоким уровнем потребления фитоэстрогенов. Эти результаты неоднозначны и неубедительны, поэтому необходимы дополнительные исследования на людях.
Таким образом, к серьезным выводам об опасности фитоэстрогенов следует подходить со скептицизмом.
Вот потенциальные проблемы, которые люди поднимают о фитоэстрогенах:
Хотя в исследованиях на животных имеются слабые доказательства того, что фитоэстрогены могут быть связаны с этими осложнениями, многие исследования на людях не нашли доказательств этого.
Кроме того, многие исследования связывают потребление фитоэстрогенов с потенциальной пользой для здоровья, включая снижение уровня холестерина, улучшение симптомов менопаузы и снижение риска развития остеопороза и рака молочной железы (42, 43, 44, 45).
Некоторые исследования на животных выявили потенциальные риски для здоровья, связанные с потреблением фитоэстрогенов, но сильные исследования на людях отсутствуют. И наоборот, многие исследования связывают потребление фитоэстрогена с многочисленными полезными эффектами в отношение здоровья.
Эстрогены — гормоны женственности. Какова их роль в организме женщины?
Термин «эстроген» скрывает три половых гормона, которые оказывают огромное влияние на функционирование женского организма и в меньшей степени на здоровье мужчин. За что отвечает эстроген? Каковы причины и симптомы избытка и дефицита эстрогена?
Что это за гормон?
Эстрогены представляют собой группу половых гормонов, которые включают в себя три основных формы эстрогена, естественным образом встречающиеся у женщин. Это эстриол, эстрадиол и эстрон (эстетрол, вырабатываемый только во время беременности).
Эстрогены называют женскими гормонами, потому что они играют самую важную роль в женском организме. Тем не менее, они также важны для мужчин. Их дефицит у мужчин может быть причиной бесплодия.
Эстроген — гормон женственности. Роль в организме женщины
Эстроген отвечает за многие процессы, происходящие в организме. У женщин они влияют на развитие вторичных и третичных половых признаков: они определяют рост матки, маточных труб, влагалища, наружных половых органов и груди как на стадии жизни плода, так и в подростковом возрасте. Именно благодаря им женщины имеют типично женское тело — узкую талию или более широкие бедра. Эти гормоны влияют на формирование не только фигуры, но и психики, эмоций и сексуального влечения.
Эстрогены также регулируют стадии менструального цикла:
Доказательством правильного функционирования этой группы половых гормонов являются регулярные менструальные циклы.
Эстроген также регулирует обмен кальция и углеводов. Его правильный уровень защищает от сердечно-сосудистых заболеваний, обеспечивает оптимальный жировой обмен, регулирует липидный обмен, повышает уровень «хорошего» холестерина (ЛПВП) и снижает уровень «плохого» холестерина (ЛПНП).
Эстроген — расстройства
Неправильная менструация, гипертрихоз или бесплодие — это ситуации, которые могут указывать на ненормальную выработку эстрогена. Их избыток или недостаток в организме могут быть вызваны многими факторами, такими как диета, физические упражнения и стресс. Возраст и генетические детерминанты также важны. Нарушения концентрации эстрогена напрямую влияют на здоровье. Как его избыток, так и дефицит эстрогена не полезны для организма.
Избыток эстрогена
Дефицит эстрогена
Уровень эстрогена у женщин снижается после менопаузы, потому что организм перестает их вырабатывать. Это приводит ко многим недомоганиям, связанным с менопаузой, хотя на дискомфорт из-за дефицита эстрогена могут жаловаться не только женщины после менопаузы, но и молодые девушки.
Симптомы дефицита эстрогена включают: нарушения менструального цикла, бесплодие, остеопороз, мужской тип волос (гирсутизм) и появление других мужских черт, что указывает на исчезновение вторичных и третичных половых признаков.
Любая тревожная ситуация, которая может указывать на избыток или дефицит эстрогена, должна в индивидуальном порядке рассматриваться с эндокринолога. Самолечение может только навредить здоровью.
В какой пище содержатся эстрогены
(499) 242 83 65
(499) 242 83 68
(916) 566 96 41
г. Москва, улица 3-я Фрунзенская, дом 10
пн, ср, чт,пт: с 8.00 до 20.00
вт: с 8.00 до 19.00
сб: с 9.00 до 20.00
вс: с 9.00 до 15.00
+7 (499) 242-83-65; +7 (499) 242-83-68; +7 (916) 566-96-41
     |
Разделы
Клиника предлагает
1. Диагностика и лечение
2. Лабораторная диагностика
3. Репродуктивное здоровье
Метаболизм эстрогенов у женщин
(общие представления и клиническая практика)
МЕТАБОЛИЗМ ЭСТРОГЕНОВ У ЖЕНЩИН (ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА).
ЧАСТЬ 2. ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРЭСТРОГЕНЕМИИ
Доминирование эстрогенов является достаточно частым нарушением метаболизма женских половых гормонов и проявляется развитием у женщины следующих заболеваний: эндометри-оз, полипы эндометрия, дисплазия шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия, фибромиома матки и т.д.
Наличие перечисленных заболеваний у пациентки свидетельствует о нарушении метаболизма эстрогенов, причем степень метаболического дисбаланса находится за пределами компенсаторных возможностей организма. Мириться с этими болезнями нельзя, так как усугубление нарушения метаболизма эстрогенов может привести к развитию злокачественных новообразований матки и молочной железы. По нашему мнению, использовать для лечения этих заболеваний синтетические гормоны нежелательно. Это связано с тем, что метаболизм синтетических гормонов в основном происходит по генотоксическому пути и, кроме того, они могут блокировать ключевые ферменты, которые детоксицируют женские половые гормоны. Так, по данным исследований, метаболиты синтетических гормонов эквилин и эквивелин преобразуются в печени в 4-гидрокси-о-квинон-глютатион конъюгаты. Насыщенное бета-кольцо этих гормонов переключает синтез 2-гидроксиметаболитов женских половых гормонов на 4-гидрокси-путь. [1]. Помимо этого, эндогенный 4-гидроксиэстрон обладает более слабым эффектом в отношении индуцирования повреждений ДНК и апоптоза в клеточных культурах рака молочной железы по сравнению с 4-гидроксиэквиленином [2]. О влиянии метаболитов синтетических гормонов на активность ключевых ферментов детоксикации свидетельствуют следующие данные. Так, 4-гид-роксиэквиленин является необратимым ингибитором СОМТ, которая катализирует метилирование 4-гидроксиэстрадиола [3]. 4-гидрокси-эквиленин, так же как 4,17-гидроксиэквиленин. существенно снижает активность глютатион-S-трансферазы буквально через несколько МИНУТ после введения в организм [4].
1 ПРИЧИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Первостепенная задача врача перед началом лечения заключается в том, чтобы постараться найти причины, которые привели к развитию этих заболеваний.
Вот далеко не полный их перечень: курение, прием гормональных препаратов, хроничесюш стресс, некачественное и несбалансированное питание, воздействие токсических веществ на производстве и в быту (фталаты, пестициды, тяжелые металлы и т.д.), чрезмерные физические нагрузки, недостаточное потребление витаминов, минералов, незаменимых жирных кислот, антиоксидантов, сопутствующие заболевания, в частности, заболевания органов пищеварения, эндокринных органов, ожирение и т.д.
Особое внимание хотелось бы обратить на постоянный или периодический прием фармацевтических средств. Оказывается, ряд лекарств достаточно негативно воздействует на обмен женских половых гормонов. Так. препарат, который широко используется для лечения язвенной болезни и заболеваний, связанных с повышенной кислотностью — омепразол. является мощным стимулятором цитохрома Р-450 1В1, активация которого приводит к ТОМУ, что в организме женщины образуется больше конпе-рогенного метаболита эстрогенов — 4-гидрокси-эстрона. Фенобарбитал и другие барбитфать:. сахароснижающие препараты (троглитаэон, пиоглитазон), противотуберкулезные препараты (рифампицин) сильно активируют работу другого фермента — цитохрома ЗА4, превращающего эстрон в 16-гидроксиэстрон. Последний представляет собой очень активный метаболит женских половых гормонов, повышение концентрации которого связывают с долгосрочным риском рака матки и молочной железы.
2 ЛЕЧЕНИЕ. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ
Основным объектом воздействия лечения в случае доминирования эстрогенов является коррекция метаболизма женских половых гормонов. Подобная тактика позволит не только успешно вылечить заболевание, но и устранить возможность повторного рецидива болезни.
1. Стимулирование предпочтительного (2-гидрокси-) пути детоксикации женских половых гормонов
Очень часто у пациенток с гиперэстрогенемией выявляется низкий уровень 2-гидроксиэстрон — «хорошего» метаболита женских половых гормонов, что свидетельствует о сниженной активности этого пути превращения гормонов. Для его стимулирования, прежде всего, необходимо: уменьшить вдвое количество выкуриваемых сигарет (бензопирен — токсин, который образуется в результате курения, разрушается по этому же пути). В рационе необходимо увеличить потребление сырых крестоцветных овощей (капуста, брюссельская капуста, брокколи, кресс-салат, цветная капуста), а также назначить следующие препараты: индол-3-карбинол (I3C), соевые изофлавоны, омега-3 жирные кислоты.
А. Индол-З-карбинол (I3C)
Индол-З-карбинол (I3C) — мощный активатор цитохрома Р450 1А1, который превращает эстрогены в 2-гидроксиметаболиты. Это вещество получают из крестоцветных овощей, и оно очень нестабильно. Поэтому препараты высокого качества всегда имеют капсулированную форму, в которую добавляют антиоксидант для стабилизации, и обычно срок годности их не превышает 1 года с момента производства. Доза I3C должна составлять 300-450 мг в сутки. Длительность лечения не менее 3 месяцев и определяется по данным повторных лабораторных исследований. Восстановление нормальной концентрации 2-гидроксиэстрогенов и соотношения 2-гидрокси- к 16-гидроксиэстрогенам является основанием для прекращения терапии или перевода на поддерживающую дозу.
Благодаря мощной активации цитохрома Р450 1А1 в организме женщины происходит возрастание концентрации 2-гидроксиэстрогенов, наиболее предпочтительных метаболитов в период до менопаузы [5].
Кроме стимулирования 2-гидроксилирования I3C оказывает множество разнообразных воздействий на клетки организма. Так, было установлено, что I3C стимулирует апоптоз предраковых и раковых клеток молочной железы, и этот эффект связан с тем, что I3C блокировал активацию NF-kappa-B, вызванную трансфекцией Akt гена. Благодаря такому эффекту авторы статьи пришли к заключению, что I3C обладает превентивным действием в отношении некоторых форм рака молочной железы [6]. Полученные данные согласуются с результатами других исследований, которые показали, что I3C индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы независимо от р53 и Ьах генов [7]. Подобные данные были получены и при исследовании клеток рака предстательной железы. I3C стимулировал апоптоз этих клеток за счет снижения активации NF-kappa-B и ингибировал их рост благодаря торможению GT фазы клеточного цикла [8]. Исследование влияния I3C на клетки шейки матки показало, что он ингибировал антиапоптотический эффект эстрадиола на эпителиальные клетки, подвергшиеся воздействию потенциальных мутагенных субстанций [9].
Исследование влияния I3C на клеточные линии эпителиальных клеток толстой кишки человека показало, что это вещество обладает противораковым действием благодаря СТИМУЛЯЦИИ апоптоза и усилению детоксикационных возможностей клеток в ответ на воздействие потенциальных мутагенных субстанций [10]. Приведенные данные согласуются с результатами исследований, показавших, что I3C уменьшает риск рака и полипов толстой кишки на экспериментальных моделях животных [11].
Противораковое действие I3C связано не только с его влиянием на метаболизм эстрогенов. Так, установлено, что I3C блокирует анги-огенез в ткани опухоли [12]. оказывает влияние на канцерогенез благодаря связыванию свободных радикалов [13]. I3C также повышает активность глютатион-Б-трансферазы и квинонредуктазы. Это приводит к снижению концентрации квинонов и семиквинонов — канцерогенных метаболитов женских половых гормонов [14]. Индукция детоксикационных ферментов второй фазы детоксикации, таких как глютатион-Б-трансфераза, повышает защиту клеток организма от соединений, которые обладают мутагенным действием. Так, было обнаружено, что I3C индуцирует активность, по крайней мере, 11 различных ферментов второй фазы детоксикации [15].
Таким образом, анализируя вышеприведенные научные данные, можно утверждать, что I3C стимулирует 2-гидрокси-путь — предпочтительный путь детоксикации женских половых гормонов, обладает модулирующим действием на рецепторы эстрогенов, стимулирует апоптоз раковых клеток, обладает антиоксидантными свойствами и стимулирует ферменты как первой, так и второй фаз детоксикации в организме.
Б. Соевые изофлавоны
В случае гиперэстрогенемии положительный эффект мы получали от применения соевых изофлавонов. Существует несколько механизмов их терапевтического действия. Прежде всего, соевые изофлавоны стимулируют 2-гидроксилирование эстрогенов и таким образом увеличивают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам. Некоторые авторы рассматривают этот эффект соевых изофлавонов в контексте их противоракового действия [16]. Потребление соевых изофлавонов в дозе 65-132 мг в день снижало экскрецию 4-гидроксиэстрона, потенциально канцерогенного метаболита эстрогенов у женщин в период менопаузы [17]. Подобные данные были получены и при исследовании влияния соевых изофлавонов на метаболизм женских половых гормонов в период до менопаузы [18]. Еще одним положительным эффектом соевых изофлавонов является их способность индуцировать синтез белка, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови. Повышение его концентрации уменьшает биодоступность эстрадиола для эстроген-чувствительных тканей [19].
Терапевтическая доза соевых изофлавонов должна составлять 90-180 мг в день в течение нескольких месяцев. Прекращение или перевод на поддерживающую дозу 45-90 мг проводится только после достижения нормальных значений уровней эстрогенов и их метаболитов и при условии клинической регрессии заболеваний.
Следует помнить, что соевый белок не может быть хорошим источником изофлавонов, так как они теряются во время промышленной обработки сои.
В. Другие факторы, влияющие на метаболизм эстрогенов
Оказалось, что потребление омега-3 жирных кислот стимулирует 2-гидроксилирование эстрогенов. Однако механизм действия омега-3 жиров остается неизвестным.
Изучение уровня физической активности у женщин показало, что дозированные физические нагрузки повышают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам [20].
2. Ингибирование нежелательных (16-гидрокси- и 4-гидрокси-) путей метаболизма женских половых гормонов
Как упоминалось ранее, 16- и 4-гидрокси-пути метаболизма женских половых гормонов менее желательны для женщин в период до менопаузы. Поэтому снижение активности ферментов, которые участвуют в метаболизме эстрогенов по этим путям, является достаточно важной терапевтической задачей.
Снижение активности цитохрома Р450 ЗА4 приведет к снижению образования 16-гидроксиэстрона — метаболита, который в 8 раз активнее эстрадиола и таким образом существенно ослабит его действие на рецепторы к эстрогенам. Наиболее мощным ингибитором активности цитохрома Р450 ЗА4 является нарингенин — флавоноид, содержащийся в грейпфрутах. По данным некоторых исследований, один стакан грейпфрутового сока снижает активность цитохрома Р450 ЗА4 на 30% в течение 12 часов [21]. Другими натуральными ингибиторами активности этого фермента могут быть корень солодки, чеснок и зверобой.
Снижение активности цитохрома Р450 1В1 возможно с помощью изофлавонов, обнаруженных в растении кюдзю (Pueraria lobata). Наиболее активным изофлавоном этого растения является пуэрарин, который обладает способностью ингибировать активность некоторых цитохро-мов Р450. Было установлено, что он ингибирует активность цитохромов ЗА, 2Е1 и 2В1, поэтому может снижать образование 4-гидроксиэстроге-нов. Помимо этого он стимулирует активность цитохрома 1А2, что вызывает увеличение продукции 2-гидроксиэстрогенов [22].
3. Модулирование функции рецепторов женских половых гормонов
А. Соевые изофлавоны
Соевые изофлавоны обладают способностью модулировать рецепторы эстрогенов.
Исследования in vitro и in vivo показали, что эстрогены оказывают слабый эстрогенный эффект, который примерно в 1000 раз слабее эффекта эстрадиола [23]. В другом исследовании было показано, что изофлавоны, связываясь с рецепторами эстрогенов, могут конкурировать с эстрадиолом за рецептор или даже блокировать функцию рецептора [24].
Б. Индол-З-карбинол (I3C)
Было показано, что продукт метаболизма I3C в организме может выступать в качестве лиганда к рецепторам эстрогенов и демонстрировать эффект, похожий на тамоксифен, в отношении эстроген-зависимых тканей [25].
В других исследованиях показано, что 13С является антагонистом ос-эстрогеновых рецепторов. Кроме того, это вещество, с одной стороны, супрессирует эстроген-чувствительные гены pS2 и катепсин-D, а с другой — повышает активность гена BRCA1, который, в свою очередь, блокирует транскрипционную активность альфа-рецептора эстрогенов [26].
В. Нарингенин и ресвератрол
Нарингенин — флавоноид, содержащийся в грейпфрутах, и антиоксидант ресвератрол, имеющийся в красном винограде, влияют на передачу сигналов эстрогенов благодаря прямому и непрямому блокирующему эффекту на а-рецептор эстрогенов [27]. Причем механизм действия этих нутриентов различен [28].
Пиридоксин (витамин В6) влияет на передачу сигналов стероидных гормонов, в том числе и эстрогенов. Исследования показали, что витамин В6 взаимодействует с гормон-рецептор-ным комплексом и снижает его связывание с ДНК и таким образом нарушает передачу гормонального сигнала к ДНК клетки [29]. Исходя из этого, пациентки с высоким уровнем эстрогенов должны получать достаточно высокие дозы витамина В6 (30-50 мг в сутки).
4. Борьба с оксидативным стрессом
Оксидативный стресштриводит к образованию семиквинонов и квинонов — метаболитов женских половых гормонов, вызывающих необратимые повреждения ДНК клеток. Для борьбы с оксидативным стрессом следует выполнить две задачи. Во-первых, обеспечить необходимыми нутриентами собственную антиоксидантную систему. Так. медь и цинк необходимы для супероксиддисмллазы. селен и ацетилцис-теин — для глютатионпероксидазы. витамин ВЗ — для глютатионредуктазы. железо — для каталазы. Во-вторых, назначить растительные антиоксиданты, такие как катехины зеленого чая, ликопен, куркума, лимонен, витамины С и Е, |3-каротин, способные инактивировать реакционные частицы кислорода.
5. Поддержание ферментов второй фазы детоксикации, которые принимают участие в окончательной инактивации женских половых гормонов
Лечебные мероприятия для поддержания окончательной элиниминации женских половых гормонов должны охватывать 3 основных пути второй фазы детоксикации.
А). Важным условием нормального функционирования процессов метилирования в организме является потребление достаточного количества белка. Это связано с тем, что универсальным донором метиловых группировок в организме является s-аденозин-метионин, который, в свою очередь, образуется из аминокислоты метионина, потребляемой, в основном, с животным белком. Поэтому необходимо провести всестороннюю оценку питания женщины и в случае недостаточного потребления белка ввести в рацион белковую пишу. Для точной оценки потребности в белке лучше использовать специальные компьютерные программы, позволяющие не только правильно оценить качество рациона женщины, но и восстановить обнаруженный дисбаланс. С этими программами можно ознакомиться на сайте www.anti-aging.kiev.ua.
Помимо белка для процессов метилирования необходимы микронутриенты, являющиеся кофакторами ферментативных систем метилирования.’ Поэтому в лечебный план должны входить следующие витамины и минералы:
— фолиевая кислота в дозе 400-1000 мг в сутки;
— витамин В6 в дозе 10-40 мг в сутки;
— витамин В2 в дозе 15-30 мг в сутки;
— витамин В12 в дозе 250-500 мкг в сутки;
— магний в дозе 400-800 мг в сутки.
Однако не у всех пациенток вышеприведенная терапия может оказаться эффективной. Это связано с тем, что примерно у 25% европейцев обнаруживается генетический полиморфизм MTHFR- ключевого фермента процессов метилирования в организме. У этих пациентов восстановить процессы метилирования можно или с помощью метилированной формы фолиевой кислоты (5-метил-тетрагидрофолата), или с помощью соляно-кислого бетаина, выступающего донором метиловых группировок, независимо от 5-метил-тетрагидрофолата. Таким образом, если не известны генетические особенности пациентки, лучше назначать комплекс витаминов группы В, содержащий метилированную форму фолиевой кислоты и соляно-кислый бетаин.
Б). Конъюгирование с глютатионом участвует в инактивации квинонов, генотоксических метаболитов женских половых гормонов. Для нормального протекания этой реакции необходим N-ацетилцистеин — аминокислота, ограничивающая синтез глютатиона. Показано, что назначение этой аминокислоты приводит к существенному возрастанию концентрации восстановленного глютатиона в тканях и ускорению протекания конъюгирующих реакций с глютатионом [30]. Силимарин также стимулирует эндогенный синтез глютатиона [31].
В). Для поддержания активности сульфитации следует назначать молибден и неорганические сульфаты.
Г). Для активации процессов глюкуронизации необходима глюкоза. Поэтому абсолютная недостаточность инсулина или инсулиноре-зистентность, которые сопровождаются снижением концентрации глюкозы внутри инсулин-зависимых клеток, всегда сопровождаются в той или иной степени нарушениями глюкуронизации. Помимо углеводного обмена на активность процессов глюкуронизации активно влияет трийодтиронин — самый активный гормон щитовидной железы. ТЗ стимулирует экспрессию генов УДФ-глюкоронозилтранс-феразы, причем эта активация зависит от обеспеченности организма витамином А [32]. Наряду с ТЗ глюкозонилаты, присутствующие в кресс-салате и других крестоцветных овощах, являются мощными индукторами ключевого фермента глюкуронизации — УДФ-глюкороно-зилтрансферазы [33]. Подобным эффектом обладает и экстракт артишока [34].
6. Предупреждение тонкокишечно-печеночной рециркуляции женских половых гормонов
Для предупреждения всасывания женских половых гормонов в кишечнике, прежде всего, необходимо потреблять достаточное количество клетчатки. Женщины, которые следуют этой рекомендации, имеют в крови более низкий уровень эстрогенов [35]. Наиболее активно сорбирует эстрогены соевая клетчатка и клетчатка семян льна. Большую роль в рециркуляции эстрогенов из кишечника играет (З-глюкурони-даза, фермент бактерий, который отщепляет глюкуроновую кислоту от детоксицированых соединений (эстрогенов). Наиболее сильным ингибитором активности этого фермента является кальция глюкарат — нутриент, присутствующий в некоторых овощах [36]. Кроме этого силимарин и корень солодки также снижают его активность [37].
7. Снижение активности ароматазы
Как упоминалось ранее, ароматаза — это фермент, превращающий андоростендион в эстрон и тестостерон — в эстрадиол. Однако в некоторых случаях (при ожирении, воздействии гербицидов [38], воздействии пестицидов [39, 40], избыточном потреблении алкоголя [42]) активность этого фермента существенно возрастает, что приводит к образованию большого количества эстрогенов. О высокой активности фермента свидетельствует нормальный или с тенденцией к снижению уровень андростен-диона и тестостерона в периферической крови, сопровождающийся высокой концентрацией эстрадиола и эстрона. На сегодня существует достаточно большое количество ингибиторов ароматазы, использующихся для лечения рака молочной железы. Среди этих препаратов можно выделить «Anastrasol», «Arimidex». Кроме того, существует ряд натуральных соединений, которые обладают способностью снижать активность фермента. Среди них можно выделить кризин, апигенин, нарингенин [41]. Однако использовать ингибиторы ароматазы необходимо с осторожностью, так как их назначение может вызвать относительное или абсолютное доминирование андрогенов. Это приведет к появлению акне, особенно непосредственно перед менструацией или в период менструации, образованию кист в яичниках и других симптомов доминирования андрогенов.
Таким образом, в лечении заболеваний, связанных с доминированием эстрогенов, появилась безопасная и высоко эффективная альтернатива гормонотерапии и терапии, направленной на ингибирование секреции гонадотропинов, которая оказывает достаточно стойкий положительный эффект на течение заболевания. Хорошие клинические результаты этого подхода обусловлены воздействием лечения на причины, которые привели к доминированию эстрогенов, пониманием всей сложной цепочки метаболизма эстрогенов, комплексным подходом к коррекции гормональных нарушений и использованием безопасных натуральных соединений, которые оказывают мощное модулирующее действие на процессы превращения эстрогенов.