Как тестостерон превращается в эстроген
Как тестостерон превращается в эстроген
Всему виной висцеральный или, как его еще называют, абдоминальный жир. Разберемся, чем он отличается от внутреннего жира и в чём еще его опасность. Вы также научитесь легко распознавать, что торчит под рубашкой-футболкой вашего визави: развитая грудная мышца или обвисшая грудь, переродившаяся по женскому типу.
От ожирения к метаболическому синдрому
Еще в 1947 году было описано два вида ожирения:
В 1989 году появилась уже публикация о «смертельном квартете»: ожирении по мужскому типу в сочетании с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом (СД).
Позже данное состояние было обозначено термином «метаболический синдром» (метаболизм – обмен веществ). Следует понимать: метаболический синдром (МС) – это не самостоятельное заболевание, под словом «синдром» подразумевается сочетание нескольких симптомов, проявлений последствий избыточного накопления жира внутри организма.
Большой сальник
С расположением подкожного жира всё понятно – под слоем кожи есть жировая прослойка, в нее и откладывается его избыток. А вот где находится внутренний жир, он же висцеральный, он же абдоминальный? Небольшая его часть окружает внутренние органы, защищая их. Но основная масса локализуется в большом сальнике. Слово «висцеральный происходит от латинского viscera – внутренности, слово «абдоминальный» от латинского abdomen – живот.
Несколько слов из анатомии. Все органы в брюшной полости, полностью или частично, покрыты специальной оболочкой – брюшиной. Большой сальник образуется листками брюшины, свисающими с большой кривизны желудка. Он спускается вниз, полностью прикрывая кишечник. Между его листками и располагается жировая ткань.
Большой сальник. Фото freakimi.ru
Если жир – это плохо, зачем нужен такой «вредный орган»
Основные функции большого сальника:
Всё хорошо в меру
Если жира много, а «черные дни» так и не пришли, внутренний жир становится источником смертельной опасности для организма. Всё дело в том, что абдоминальный жир метаболически активен.
По существу, тучный человек вырастил себе новую эндокринную железу, которая синтезирует в кровь биологически активные вещества. А так как сальник хорошо кровоснабжается, эти вещества тут же разносятся по организму. Последствия этого и формируют МС.
Механизм развития метаболического синдрома
Ведущим фактором в развитии проявлений МС является инсулинорезистентность – нечувствительность клеток организма к инсулину. Инсулин – гормон, вырабатываемый специальными клетками поджелудочной железы. Это «ключ», который открывает глюкозе «дверь» в клетку. А глюкоза – основной источник энергии. Глюкоза не может попасть в клетку и откладывается в виде жира.
С другой стороны, клетки продолжают «требовать» глюкозу, ведь они ее так и не получили. Выработка инсулина увеличивается. Поджелудочная железа истощается. Постепенно развивается нарушение обмена глюкозы: от нарушения толерантности к глюкозе (преддиабета) до сахарного диабета.
Депонированный жир выделяет биологически активные вещества, вызывая повышение тонуса сосудов – артериальную гипертензию. Способствует повреждению стенки сосудов, образованию тромбов – отсюда инфаркт, инсульт. Активирует симпатическую нервную систему – отсюда аритмии.
Ученые доказали: смертность от ИБС при МС в 2-3 раза выше, чем в общей популяции!
(См. статью кандидата медицинских наук C. А. Бутровой, Эндокринологический научный центр РАМН, Москва https://medi.ru/info/6391/)
Повышение глюкозы в крови ведет к разрушению белков. Образуются так называемые свободные радикалы, повреждающие оболочку клеток – увеличивается риск развития онкологических заболеваний.
В абдоминальной жировой ткани мужской половой гормон тестостерон превращается в женский эстроген.
У мужчин начинает изменяться фигура по женскому типу (появляется грудь), снижается потенция.
Женский тип мужской фигуры. Фото: hellosehat.com
Только абдоминальная жировая ткань обладает уникальным свойством синтезировать гормон лептин.
Лептин регулирует чувство голода и чувство насыщения. При избытке жира развивается нечувствительность к этому гормону. Человек постоянно хочет есть.
Порочный круг
Основные причины, приводящие к развитию нечувствительности клеток к инсулину:
Причины и следствия МС тесно взаимосвязаны, они вытекают друг из друга. Другими словами, последствия МС усугубляют его течение. Замыкается патологический порочный круг.
Как выявить и оценить внутренние запасы жира
«Увидеть» внутренний жир можно при компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии. При этих исследованиях жировая ткань имеет свои цифровые характеристики. Можно даже оценить ее количество. В рутинной медицинской практике такой оценкой никто заниматься не станет. Исследования эти дороги, а аппараты для их проведения достаточно загружены более жизненно важными обследованиями.
Но ученые провели научное исследование и вот что доказали. Значительное увеличение жировой ткани уже сочетается с метаболическими нарушениями. Была выявлена очень тесная связь окружности талии и истинного количества висцерального жира. Площадь жировой ткани более 130 см2 (по данным компьютерной томографии) соответствует талии в 100 см у лиц до 40 лет и талии в 90 см в возрастной группе 40-60 лет.
Оценка количества висцерального жира. Фото: lifepurposeadvisor.com
Таким образом, чтобы оценить количество висцерального жира, достаточно измерить талию. В норме окружность талии не должна превышать 94 см у мужчин и 88 см у женщин.
Обращаю внимание: уровень мужского гормона тестостерона напрямую зависит от окружности талии!
Ученые провели исследование, во время которого только в группе с талией ниже 94 см был зафиксирован нормальный уровень тестостерона. Половина мужчин с талией 94-102 см имели сниженный тестостерон. А в группе с талией >102 см практически у каждого мужской половой гормон был ниже нормы.
Диагностика метаболического синдрома
При диагностике МС все мировые медицинские школы придерживаются рекомендаций Международной федерации диабета (IDF), принятых в 2005 году.
Центральное ожирение (при обхвате талии > 94 см у мужчин и > 88 см у женщин) в сочетании с 2-3 факторами из нижеперечисленных:
Новости плохие и хорошие
К сожалению, МС нельзя вылечить. Надо научиться с ним жить, следовать элементарным правилам, в числе которых:
Хорошая новость такова:
На ранних стадиях все нарушения при МС обратимы.
Если вовремя изменить свой образ, можно стать здоровым человеком. Однако при малейшем срыве всё возвращается на круги своя…
Главное фото: altrimondinews.it
Об авторе Рита Тарасевич
Автор проекта. Врач 1-й категории, специалист ультразвуковой диагностики. Кандидат медицинских наук
Эндокринология женской сексуальности
Мне захотелось коснуться этого вопроса, потому что в последние годы появилось много новых, интересных и важных фактов и исследований, объясняющих механизмы женской сексуальности в норме и при нарушениях функции эндокринных органов.
Сложность женской сексуальности, в основном конечно, обусловлена особенностями эмоциональной составляющей. Считается, что она более «психологична», чем у мужчин, на её формирование влияют многие факторы: ближайшее окружение с детства, стрессы, астенизация, тревожно-депрессивные расстройства, первый сексуальный опыт и т.д.
Как известно, в организме женщины присутствуют как «женские», так и «мужские» фракции половых гормонов.
эстрогены – эстрадиол, эстриол (они вырабатываются в яичниках, являются гормонами первой фазы менструального цикла, обуславливают овуляцию);
прогестерон вырабатывается в яичниках, гормон второй фазы, «гормон беременности»);
пролактин (вырабатывается в гипофизе, является регулятором соотношения «женских» и «мужских» фракций гормонов в организме и выполняет ещё много других важных функций);
Возвращаясь к вопросу о женской сексуальности. Эмоциональная составляющая зависит от гормонального фона в следующих случаях:
Физиологическая составляющая непосредственно зависит от концентрации гормонов.
Половое влечение – на 50% зависит от гормонов, и на 50% зависит от психологии личности.
Эстрогены – влияют на вагинальный кровоток, телесную чувственность (эрогенные зоны), косметическую составляющую (состояние кожи, волос), приток крови к головному мозгу.
Пролактин – отвечает за стабильность сексуальных реакций, отвечает за эмоциональную привязанность к партнёру и за многие физиологические функции в организме.
Везёт тем женщинам, у которых выработка андрогенов на достаточно высоком уровне продолжается в надпочечниках. НО увы, стресс современной цивилизации часто приводит к тому, что уже после 40 лет, а у кого- то из женщин и раньше, выработка андрогенов в надпочечниках резко начинает падать, достигая пика снижения в менопаузу. От этого, кстати, ещё зависит набор веса в менопаузу в большей степени, чем от снижения концентрации эстрогенов.
Перепады концентраций такого количества половых гормонов у женщин и объясняют эмоциональность в разные периоды менструального цикла 🙂
Например, «гормональный пик» к 14-16-м суткам цикла, совпадающий с овуляцией, приводит к возрастанию сексуального желания. А предменструальный синдром, связан со снижением эстрогенов до минимальных значений во 2-ю фазу цикла.
Конечно, кроме половых гормонов, в формировании женской сексуальности участвуют гормоны щитовидной железы (Т4 свободный, Т3 свободный), их роль в обменных процессах половых гормонов сложно переоценить.
К примеру, гормоны щитовидной железы регулируют в печени выработку белка – тестостерон-эстрадиол-связывающего глобулина (ТЭСГ), уже по названию понятна его функция в организме.
А теперь хочет отметить важный факт, особенно касающийся молодых женщин, только вступающих в регулярную сексуальную жизнь, у которых ещё нечётко сформирована оргазмическая реакция: приём оральных контрацептивов (ОК) у 10% женщин (видимо, за счёт повышения уровня пролактина и/или снижения ФСГ, ЛГ, снижения «своего» эстрадиола) вызывает угнетение либидо и сексуальной реактивности.
И даже если это не выражено, юным женщинам не стоит выбирать в качестве контрацепции ОК с антиандрогенным действием (подавляющим тестостерон!), предпочтение следует отдать 2 видам препаратов, не вызывающим нарушений формирования оргазма – это ОК: Димия и Силует.
Материал подготовлен по материалам лекций Фёдоровой А.И.
Гормональная азбука. Часть II: эстрогены, тестостерон, 17-ОН-прогестерон
В предыдущий раз врач-эндокринолог Ольга Пенкрат рассказала нам о пролактине, кортизоле и тиреотропном гормоне. На очереди известные половые гормоны эстрогены, тестостерон и 17-ОН-прогестерон.
— Что такое гормоны?
— Это биологически активные вещества различной природы, которые вырабатываются или синтезируются железами внутренней секреции либо тканями в кровеносную или лимфатическую систему и оказывают воздействие на органы-мишени.
Эстрогены
— Это группа стероидных половых гормонов, которая включает в себя:
Самым активным является эстрадиол, который отвечает за формирование половой системы по женскому типу, развитию вторичных половых признаков в период полового созревания, созревание яйцеклетки, участвует в регуляции менструального цикла, обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу, обладает анаболическим действием, помогает противостоять стрессу.
Что касается двух остальных — эстрон способствует проявлению вторичных половых признаков, эстриол — синтезируется яичниками в следовых количествах. Его концентрация начинает преобладать над эстрадиолом после наступления менопаузы и во время беременности, поддерживает функциональность плаценты и жизнедеятельность плода.
Эстрогены у женщин вырабатываются в яичниках, у мужчин – в яичках и в меньшем количестве — в надпочечниках. В жизни женщины эти гормоны играют определяющую роль. Мы молоды, пока нет недостатка эстрогенов. В период менопаузы их становится намного меньше, поэтому и молодость постепенно уходит: замедляется обмен веществ, жировая ткань замещает мышечную, появляются перепады настроения, повышается риск развития остеопороза.
Важно!
Сдавать анализы на эстрогены, как и практически на все половые гормоны, следует на 3-5 день менструального цикла на фоне отсутствия приема контрацептивов. Во время беременности организм настроен на ее сохранение, соответственно, меняется и гормональный фон беременной женщины, поэтому результаты анализов, сданных в этот период, будут неинформативны.
Врач назначит анализы на эстрогены:
Снижение эстрогенов выражается следующими признаками: аменореей, неразвитием груди у девочки, повышенной потливостью, снижением сексуального влечения, бесплодием, проблемами с кожей, ногтями и волосами.
Проблемы с уровнем эстрогенов
— Эстрогены у мужчин влияют на сердечно-сосудистую систему, уровень холестерина и настроение. Нередко при повышенном уровне данных гормонов развивается гинекомастия — увеличение грудной железы с гипертрофией желез и жировой ткани.
И повышенный, и пониженный уровень эстрогенов у представителей обоих полов может приводить к:
Тестостерон
— Тестостерон — это главный мужской половой гормон, который продуцируется клетками Лейдига яичек у мужчин, корой надпочечников у представителей обоих полов и яичниками у женщин.
Основная его функция — определение мужского фенотипа, формирование наружных и внутренних половых органов, активизация сперматогенеза. Также тестостерон стимулирует рост волос по мужскому типу, линейный рост тела, развитие мускулатуры, индукцию увеличения гортани и утолщения голосовых связок.
Секреция тестостерона у мужчин происходит не постоянно, а эпизодически. Максимальная секреция происходит между 2 и 6 часами ночи, а минимальная — около часа дня.
Пониженный уровень тестостерона
— Уменьшение уровня андрогенов или снижение чувствительности к ним приводит к развитию гипогонадизма у мужчин.
Важно знать, что после 30 лет уровень тестостерона у представителей сильного пола снижается. Неактивный образ жизни, лишний вес, любовь к спиртным напиткам усугубляет эту ситуацию вплоть до сосудистых нарушений в тканях яичек.
У женщин — наблюдается гипофункция яичников, что негативно влияет на состояние половой и репродуктивной систем.
Клиническая картина гипогонадизма у мужчин после полового созревания гораздо менее специфична. Наблюдается снижение либидо и сексуальной активности, выраженности ночных эрекций, снижение настроения, утомляемость, нарушения сна, снижение мышечной силы.
Повышенный уровень тестостерона
— У женщин приводит к гиперандрогении — гирсутизму, акне, алопеции по мужскому типу, снижению тембра голоса и другим проявлениям. Но нельзя разбирать только этот фактор в отдельности. Любое заболевание требует комплексного подхода. Тестостерон может быть лишь одним из факторов.
У мужчин повышенный уровень тестостерона не считается отклонением от нормы.
17-ОН-прогестерон
— Это промежуточный продукт синтеза стероидных гормонов и является предшественником кортизола, эстрогенов и тестостерона. Синтезируется в надпочечниках и яичниках.
Анализ на 17-ОН-прогестерон назначают в первую очередь для того, чтобы исключить врожденную дисфункцию коры надпочечников. Это целая группа наследственных заболеваний. Наиболее распространенной является неклассическая форма. Как правило, назначается этот анализ один раз в жизни. Если он оказался в норме — больше его можно не делать. Анализ на 17-ОН-прогестерон не сдается отдельно, а проверяется в комплексе с другими половыми гормонами.
Норма: до 2 нг/мл (6 нмоль/л) — это норма, выше 10 нг/мл (30 нмоль/л) считается подтверждением врожденной дисфункции коры надпочечников, от 2 до 10 нг/мл (от 6 до 30 нмоль/л) — сомнительный результат и требует проведения дополнительных тестов.
Повышенный уровень 17-ОН-прогестерона
— У женщин может вести к гирсутизму — избыточный рост терминальных волос по мужскому типу. Но, далеко не всегда то, что люди принимают за эту проблему – действительно гирсутизм. Существует специальная шкала оценки, куда входят такие показатели как: место избыточного роста волос, структура волос, длина волос и так далее.
Легкие пушковые волосы, усики у женщин — это не гирсутизм! Особенно при регулярном менструальном цикле и нормальной репродуктивной функции. Не спешите ставить себе диагноз.
При повышенном уровне 17-ОН-прогестерона возможны также:
У мужчин это заболевание практически никогда не диагностируется и не требует лечения.
Роль андрогенов у женщин: что мы знаем?
До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена.
До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена. На примере синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) хорошо известно, что повышенный уровень андрогенов часто коррелирует с ановуляцией, бесплодием, а также нарушениями жирового и углеводного обмена [1]. В то же время антиандрогенная терапия не решила этих проблем [2–4]. Андрогены большинством клиницистов воспринимаются как «мужские» половые гормоны, но так ли это? В последнее десятилетие активно стали изучаться андрогендефицитные состояния у женщин, которые могут приводить к ухудшению качества жизни и сексуальным расстройствам [5–7]. В настоящий момент доказано влияние андрогенов на либидо и ощущение благополучия у женщин [7–10], однако их роль в генезе метаболических нарушений по-прежнему до конца не известна. Также остаются нерешенными вопросы влияния андрогенов на костную, мышечную ткани и кроветворение в женском организме.
Продукция и транспорт андрогенов в женском организме
Гипофиз регулирует секрецию андрогенов у женщин посредством выработки лютеинизирующего гормона (ЛГ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). Главными андрогенами в сыворотке у женщин с нормальным менструальным циклом являются тестостерон и дигидротестостерон. Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион считаются прогормонами, поскольку лишь конверсия в тестостерон полностью проявляет их андрогенные свойства. ДГЭА производится главным образом в сетчатой зоне надпочечников, а также в тека-клетках яичников [11]. Тестостерон синтезируется следующим образом: 25% синтезируется в яичниках, 25% в надпочечниках, оставшиеся 50% производятся в результате периферической конверсии преимущественно в жировой ткани из предшественников андрогенов, которые вырабатываются обеими железами [12]. У здоровых женщин репродуктивного периода ежедневно производится 300 мкг тестостерона, что составляет приблизительно 5% от ежедневной продукции у мужчин [13]. В отличие от довольно резкого снижения выработки эстрогенов, что ассоциируется с менопаузой, уровни предшественников андрогенов и тестостерон уменьшаются с возрастом постепенно. Снижение уровня ДГЭА-С происходит в результате снижения функции надпочечников. Концентрации ДГЭА-С, который не связывается ни с каким белком и не изменяется в течение менструального цикла, составляют приблизительно 50% у женщин в возрасте 40–50 лет по сравнению с концентрацией, отмеченный у 20-летних женщин [14–16]. Аналогичная динамика также отмечена и в секреции тестостерона [17].
Известно, что андрогены являются предшественниками эстрогенов, которые образуются из тестостерона путем ароматизации в гранулезных и тека-клетках яичников, а также в периферических тканях.
В плазме тестостерон находится преимущественно в связанном состоянии, причем 66% связано с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), 33% связано с альбумином и лишь 1% находится в несвязанном состоянии [17]. Некоторые заболевания (тиреотоксикоз, цирроз печени), а также прием эстрогенов в составе комбинированной оральной контрацепции (КОК) и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) могут приводить к существенному увеличению ГСПГ и уменьшению свободной фракции тестостерона [18]. Следовательно, патология гипофиза, яичников, надпочечников, а также заболевания, сопровождающиеся дефицитом жировой ткани или увеличением ГСПГ, могут приводить к развитию андрогендефицитных состояний у женщин.
Конечными метаболитами тестостерона являются 5-альфа-дегидротестостерон и эстрадиол, количество которых в несколько раз меньше, чем тестостерона, из чего можно сделать вывод, что концентрация андрогенов у женщин в несколько раз превышает концентрацию эстрогенов. Таким образом, изучение роли андрогенов, а также заместительная терапия андрогендефицитных состояний у женщин, в том числе получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами с недостаточным эффектом, имеет под собой убедительное биологическое обоснование.
Влияние андрогенов на жировой и углеводный обмен
Одним из обсуждаемых побочных эффектов тестостерона является негативное влияние на липидный обмен, заключающееся в снижении липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Во многих исследованиях отмечено, что более высокие уровни общего тестостерона и индекс свободных андрогенов были прямо пропорционально связаны с общим холестерином, липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридами, с одной стороны, и более низким уровнем ЛПВП — с другой [19–21]. Эта взаимосвязь наиболее четко прослеживалась у женщин с СПКЯ [22]. Исследования с пероральным применением метилтестостерона также показали значительное снижение ЛПВП при нормальном или пониженном уровне ЛПНП [23]. На протяжении многих лет этот факт являлся основным доводом противников применения андрогенов у женщин.
В то же время при применении парентеральных форм тестостерона (импланты, внутримышечные инъекции и трансдермальные препараты) не было отмечено снижения ЛПВП [24], а у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, при добавлении тестостерона ундеканоата ежедневно и даже при достижении супрафизиологических концентраций тестостерона было отмечено значительное снижение общего холестерина и липопротеинов низкой плотности [25].
Bell R. и соавт. обследовали 587 женщин в возрасте от 18 до 75 лет, не предъявлявших никаких жалоб. Не было выявлено статистически значимой взаимосвязи между концентрацией эндогенного тестостерона, его надпочечниковых предшественников и уровнем ЛПВП, в то время как уровни ГСПГ были обратно пропорциональны уровням ЛПНП и триглицеридов [26].
Популяционное исследование, проведенное в Швеции, выявило, что женщины с низким уровнем андрогенов имели более высокую сердечно-сосудистую заболеваемость, в том числе и получавшие ЗГТ, даже если они и контролировали уровни липидов. При этом анализ, проведенный методом логистической регрессии, показал, что концентрация общего тестостерона была прямо пропорциональна ЛПВП и ЛПНП у всех женщин, в то время как уровень андростендиона положительно ассоциировался с ЛПВП и отрицательно с триглицеридами [27].
Интересно, что уровни ДГЭА-С, общего и свободного тестостерона и индекс свободных андрогенов обратно пропорционально коррелируют не только с индексом массы тела, но и с соотношением окружности талии к окружности бедер как у мужчин, так и у женщин [28, 29], однако в женской популяции эта закономерность была менее выражена [28].
В течение многих лет находили ассоциацию между гиперандрогенией и инсулинорезистентностью на примере женщин с СПКЯ [1], однако данные исследований показали, что терапия флутамидом и агонистами гонадотропного релизинг-гормона не улучшали чувствительность к инсулину у таких пациенток [5–7]. Противоречивые данные, которые были получены у женщин без СПКЯ в некоторых исследованиях, не подтвердили взаимосвязи тестостерона с инсулинорезистентностью [30, 31]. Удаление андрогенпродуцирующей опухоли у больной с выраженной гиперандрогенией через 9 месяцев привело к выраженному ухудшению периферической чувствительности к инсулину [32].
Андрогены и сердечно-сосудистая заболеваемость у женщин
Наиболее часто влияние андрогенов на кардиоваскулярный риск у исследователей ассоциируется с клинической моделью гиперандрогении при СПКЯ. У женщин с СПКЯ отмечено повышение уровня эндотелина-1, маркера вазопатии, свободного тестостерона, и инсулина. Назначение метформина, повышающего чувствительность периферических тканей к инсулину, в течение 6 месяцев способствовало значительному снижению уровней эндотелина-1, уменьшению гиперандрогении и гиперинсулинемии, а также улучшению утилизации глюкозы [33]. Метаанализ рандомизированых клинических исследований также показал, что терапия метформином у пациенток с СПКЯ приводила к снижению уровня андрогенов [34], что свидетельствует о первичной роли гиперинсулинемии в увеличении секреции андрогенов у женщин.
Толщина intima-media сонных артерий, определяемая с помощью ультрасонографии, — один из наиболее популярных маркеров, используемых исследователями для определения выраженности атеросклероза [35]. Большое число публикаций, сфокусированных на измерении толщины intima-media и определении уровней андрогенов, лишний раз это подтверждает. Bernini и соавт. обследовали 44 пациентки с физиологической менопаузой. Исследовались уровни общего и свободного тестостерона, андростендиона, измерялась толщина intima-media сонных артерий. Была отмечена обратная корреляция между уровнем андрогенов и толщиной intima-media — признаком, наиболее отражающим атеросклеротические изменения сосудов: у женщин с наименьшей толщиной intima-media уровни андрогенов находились в верхней трети нормального диапазона, а с наибольшей — в нижней четверти. На основании проведенного исследования авторы пришли к выводу, что андрогены могут оказывать благоприятное воздействие на стенку сонных артерий у женщин в постменопаузе [36]. К аналогичному выводу в своих исследованиях пришли и другие авторы [37–39].
Hak и соавт. исследовали соотношения уровней общего и биодоступного тестостерона и толщины intima-media брюшного отдела аорты у мужчин и женщин. Если у мужчин прослеживалась четкая обратная корреляция между уровнями общего и свободного тестостерона, то у женщин уровни этих андрогенов положительно коррелировали с аортальным атеросклерозом, но эта корреляция становилась статистически незначимой после учета других факторов сердечно-сосудистого риска [40].
Важным фактором в развитии серьезных сердечно-сосудистых осложнений является ангиоспазм. Worboys S. и соавт. исследовали эффекты парентеральной терапии тестостероном у женщин, получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами. Было обследовано 33 женщины в постменопаузе, получающие ЗГТ, имплантами с тестостероном (50 мг) длительностью более 6 мес. Контрольную группу составили 15 женщин, не получающих никакой терапии. При помощи УЗИ исследовались диаметр плечевой артерии, реактивная гиперемия (эндотелий-зависимая вазодилятация) и действие нитроглицерина (эндотелийнезависимая вазодилятация). В основной группе отмечалось повышение уровней тестостерона, что ассоциировалось с увеличением на 42% эндотелийзависимой вазодилятации. В контрольной группе не было отмечено никаких изменений. Похожие данные были получены в отношении эндотелийнезависимой вазодилятации. Авторы пришли к выводу, что парентеральная терапия тестостероном у женщин в постменопаузе, длительно получающих ЗГТ, улучшает как эндотелийзависимую, так и эндотелийнезависимую вазодилятацию плечевой артерии [42].
Влияние андрогенов на костно-мышечную систему у женщин
В ряде исследований было показано положительное влияние эндогенных андрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) у женщин в постменопаузе. E. C. Tok et al. обследовали 178 женщин в постменопаузе, никогда не получавших ЗГТ [43]. Исследовались уровни андрогенов (ДГЭАС, андростендиона и свободного тестостерона) и их корреляция с МПКТ, измеренной методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Было отмечено, что уровни ДГЭАС и свободного тестостерона были положительно связаны с МПКТ поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. При этом анализ данных методом линейной регрессии показал различный эффект андрогенов на костную ткань. Так, свободный тестостерон был независимо связан с минеральной плотностью поясничного отдела позвоночника (трабекулярная костная ткань), в то время как ДГЭАС — с минеральной плотностью шейки бедра (кортикальная костная ткань). По мнению авторов, различные андрогены по-разному влияют на различные типы костной ткани. S. R. Davis et al. в своем исследовании показали, что среди двух групп женщин в постменопаузе, получавших ЗГТ эстрогенами и эстрогенами в сочетании с тестостероном, МПКТ была достоверно выше во 2-й группе [44].
У женщин с андрогенным дефицитом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией, чаще, чем в общей популяции, развивается остеопороз и повышается риск переломов. В исследовании S. Dolan et al. было отмечено, что риск остеопении и остеопороза у таких пациенток ассоциировался с низким уровнем свободного тестостерона [45].
Влияние андрогенов на кроветворение
Эффекты тестостерона на эритропоэтин были отмечены еще в 60-е годы 20 века [46]. L. Ferrucci at al. при обследовании 905 пациентов старше 65 лет (критериями исключения являлись онкозаболевания, хроническая почечная недостаточность и прием препаратов, влияющих на концентрацию гемоглобина) выявили, что уровень гемоглобина коррелировал с уровнем свободного тестостерона как у мужчин, так и у женщин, кроме того, было отмечено, что при низком уровне тестостерона трехлетний риск развития анемии был выше, чем при нормальном уровне (у женщин в 4,1, а у мужчин в 7,8 раза) [47]. Другое исследование у женщин с анемией, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, показало аналогичную закономерность [48]. У женщин с СПКЯ, получающих антиандрогенную терапию, также была выявлена четкая позитивная ассоциация между концентрацией свободного тестостерона и уровнями гемоглобина и гематокрита [49].
Причины развития андрогендефицитных состояний у женщин
Дефицит андрогенов у женщин характеризуется снижением либидо, ощущения благополучия, депрессией, снижением мышечной массы и длительной беспричинной усталостью в сочетании с низким уровнем общего и свободного тестостерона при нормальном уровне эстрогенов [50]. Среди причин дефицита андрогенов выделяют яичниковые, эндокринные, хронические заболевания и медикаментозные [18, 50] (табл.).
Лабораторным критерием андрогенного дефицита у женщин является концентрация общего тестостерона в нижней квартили или ниже нижней границы нормального диапазона [50].
Эффекты андрогензаместительной терапии
Терапия тестостероном у женщин впервые была использована в 1936 г. с целью облегчения вазомоторных симптомов [51]. В настоящее время тестостерон при различных заболеваниях и состояниях у женщин применяется как off-label терапия во многих странах. Новая эра началась с 2006 г., когда применение пластыря, содержащего 300 мкг тестостерона, было официально одобрено Европейским медицинским агентством для лечения сексуальной дисфункции у женщин после овариоэктомии [52]. Тестостерон может применяться как в виде добавления к традиционной ЗГТ [27, 53], так и в виде монотерапии [54]. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что трансдермальная монотерапия тестостероном в физиологической дозе 300 мкг дважды в неделю в течение 18 месяцев у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным как гипопитуитаризмом, так и ВИЧ-инфекцией, приводила к достоверному увеличению МПКТ, мышечной массы и силы, а также улучшала показатели индексов депрессии и сексуальной функции у таких пациенток. При этом показатели жировой массы не изменялись, а побочные эффекты были минимальны [55–57]. Также было отмечено, что трансдермальная терапия тестостероном у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным ВИЧ-ассоциированным синдромом потери массы тела, не нарушала чувствительность к инсулину, общую массу жировой ткани, регионарное распределение подкожно-жировой клетчатки и не влияла на маркеры воспаления и тромболизиса [58]. Кроме того, гель с тестостероном, наносимый на переднюю брюшную стенку, приводил к уменьшению абдоминальной подкожно-жировой клетчатки и уменьшению общей массы тела у женщин в постменопаузе [59]. Mестное применение крема с андрогенами было эффективно в отношении атрофического вагинита и диспареунии у пациенток в постменопаузе [60, 61].
Сочетание тестостерона с традиционной ЗГТ
Одним из наиболее часто применяющихся у женщин в США эстроген-андрогенным препаратом является Estratest, содержащий конъюгированные эквинные эстрогены и метилтестостерон. Как показали данные WHI, конъюгированные эстрогены не являются препаратом выбора для ЗГТ ввиду относительного увеличения риска рака молочной железы и сердечно-сосудистых осложнений у женщин старшей возрастной группы. Следовательно, оптимальный препарат для заместительной эстроген-гестагенной терапии должен соответствовать критериям безопасности в отношении молочных желез, эндометрия, не иметь негативного влияния на липидный и углеводный обмен, не повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и положительно влиять на метаболизм костной ткани.
Из лекарственных средств, содержащих нативные половые гормоны, препаратом выбора является Фемостон, используемый для заместительной гормональной терапии в пери- и постменопаузе и единственный на современном рынке, выпускающийся в трех дозировках: 1/5, 1/10 и 2/10. Фемостон представляет собой комбинированный препарат, в состав которого входят 17-бета-эстрадиол — натуральный эстроген — и дидрогестерон — чистый аналог природного прогестерона, не теряющий своей активности при пероральном введении.
Применение дидрогестерона в сочетании с 17-бета-эстрадиолом усиливает защитный эффект эстрогенов на костную ткань. Если эстрогены действуют в направлении снижения костной резорбции, то исследования, проведенные in vitro, позволяют предположить, что дидрогестерон может способствовать костеобразованию [62]. Кроме того, дидрогестерон не обладает побочными гормональными эффектами и не оказывает отрицательного влияния на свертывающую систему крови, углеводный и липидный обмен [63]. Результаты проведенных клинических исследований Фемостона показали его высокую эффективность для лечения климактерических расстройств у женщин в перименопаузе, безопасность и хорошую переносимость, приемлемость и удобство в применении. Препарат способствует снижению атерогенного потенциала крови, в связи с чем может оказывать реальное профилактическое действие на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний. Комбинация 17-бета-эстрадиола с дидрогестероном лучше влияет на липидный профиль, чем некоторые другие схемы ЗГТ. В двойном слепом исследовании проводилось сравнительное изучение влияния двух вариантов ЗГТ: Фемостон 1/5 и конъюгированные конские эстрогены внутрь (0,625 мг) + норгестрел (0,15 мг). Оба варианта одинаково положительно влияли на уровень ЛПНП (снижение на 7% за 6 мес), но по влиянию на уровень ЛПВП Фемостон 1/5 оказался значительно эффективнее (увеличение на 8,6% и снижение на 3,5% соответственно; p
С. Ю. Калинченко, доктор медицинских наук, профессор
С. С. Апетов, кандидат медицинских наук