что такое синергизм действия лекарств
Синергисты
Синергисты – химические вещества, которые усиливают токсичность других веществ, сами будучи при этом неактивными. Синергизмом является взаимодействие двух веществ, дающее больший эффект, чем сумма эффектов каждого из них, и наблюдающееся при смешивании препаратов.
Содержание:
Повышение активности инсектицидных препаратов может проводиться путем введения в их состав синергистов либо созданием смесей, включающих вещества, обладающих разным механизмом действия. В некоторых случаях усиление инсектицидного действия можно достигнуть путем сочетания инсектицидов, относящихся к разным группам химических соединений или даже к одной и той же группе. [2]
синергистов на резистентных особей» />
синергистов на резистентных особей
Схема действия ФОС и их
синергистов на резистентных особей
синергистов на резистентных особей» />
КЭ – карбоксиэстеразы, АХЭ – ацетилхолинэстеразы,
Механизм действия синергистов
Синергисты – вещества, не обладающие или в незначительной степени обладающие самостоятельной инсектицидной активностью. Они подавляют специфические ферменты, которые детоксицируют инсектициды в организмах членистоногих. Поэтому сочетание инсектицидов с синергистами применяют для уничтожения резистентных популяций. [2]
Принцип совместного действия химических веществ можно рассмотреть на примере синергистов фосфорорганических соединений (ФОС), применяющиеся для предупреждения развития резистентности к ФОС и борьбы с устойчивыми к ним популяциями вредителей.
Фосфорорганические соединения ингибируют не только ацетилхолинэстеразу (АХЭ), но и многие другие ферменты, например, карбоксиэстеразы, которых достаточно много в различных тканях организма. Известно, что насекомые резистентных популяций имеют повышенную активность карбоксиэстераз. Фосфорорганические соединения в этих насекомых первоначально связываются с карбоксиэстеразами и не достигают нервных клеток, где могло бы проявиться их токсическое действие, или фосфолируют очень малое количество АХЭ, вследствие чего результат применения ФОС незначителен. [3] (фото 1,а)
Синергисты, также являющиеся фосфорорганическими соединениями, взаимодействуют преимущественно с карбоксиэстеразами, не влияя на ацетилхолинэстеразу и не вызывая отравления насекомых. (фото 1,б) При совместном применении синергистов и ФОС первые инактивируют значительную часть карбоксиэстераз, в связи с чем большая часть молекул ФОС взаимодействует с АХЭ, обеспечивая более высокий токсический эффект. [3] (фото 1, в)
Благодаря различным механизмам действия, резистентность к синергистам у насекомых развивается значительно медленнее, чем к инсектицидам.
Однако некоторыпе синергисты обладают индивидуальными особенностями. Например, пиперонилбутоксид (синергист пиретроидов) разлагается под действием УФ-лучей, поэтому специалисты рекомендуют применять его в виде аэрозолей. [5]
Виды синергизма
Для расширения спектра действия отдельных препаратов и получения максимального экономического эффекта используют смеси пестицидов. Синергизм проявляется при значительном повышении уровня токсичности смеси в сравнении с уровнями токсичности отдельных компонентов, т.е. ЛД50 смеси (А + В) > ½ ЛД50 «А» + ½ ЛД50 «В». [4]
Различают 4 вида синергизма:
Синергетический эффект смеси проявляется в тех случаях, когда:
Если при взаимодействии компонентов смеси наблюдается синергизм, то норму расхода препаратов можно снизить без ослабления токсического действия на вредные организмы. [1]
Примеры синергистов
В данной статье понятие синергизма рассматривается в контексте применения пестицидов, однако это определение является общебиологическим. Огромное количество нормальных и патологических реакций в организме животных и человека протекают совместно с другими реакциями, что наблюдается даже в процессе питания. Например, млекопитающие лучше всего усваивают магний, содержащийся в молоке, так как там он находится в определенных пропорциях с фосфором и кальцием (пример условного синергизма). Кроме того, тот же магний хорошо проникает в клетки в комплексе с витамином В6, что являет собой пример истинного синергизма.
Что же касается использования пестицидов, в практике дезинсекционных служб широко применяется инсектоакарицид Простор, содержащий два действующих вещества: малатион и бифентрин. Благодаря синергетическому эффекту, данный препарат отличается от других представленных на рынке препаратов более высокой эффективностью и пониженными концентрациями действующих веществ. (прим. ред)
Медицинские интернет-конференции
Языки
Значение синергетики в медицине.
Значение синергетики в медицине.
Научный руководитель: к.ф.н., доцент М. Н. Кузнецова
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФ
Кафедра философии, гуманитарных наук и психологии
Синергетика – учение о самоорганизации материи, междисциплинарное направление науки, изучающее общие закономерности и процессы в сложных системах.
Синергетика играет важную роль в медицине. Возникновение жизни на земле, предбиологическое развитие, формирование и появление иммунности – в абсолютно всех данных сферах синергетика показала себя в роли концепции объясняющая суть данных явлений. Так как в жизни нашей встречаются беспорядочные, неуравновешенные системы.
Синергетика сыграла важную роль и в осмыслении функционирования нашего организма. Для стабильного состояния всех систем человеческого организма требуется определенный режим между «бардаком» и порядком, называемый режимом детерминированного хаоса.
К примеру, аритмия сердца является опасной, но не менее опасным будет считаться слишком регламентированное сердце, что будет свидетельствовать о некой патологии. Строго регламентированная работа сердца приводит к неспособности гибко реагировать на изменяющиеся условия среды, тем самым уменьшая его приспособительный возможности.
Научные работники разных медико-биологических наук в конечном счете приходят к выводу о том, что здоровье представляет собой тонкий баланс между хаосом и порядком. В данной взаимосвязи ученые, применяя концепцию нелинейных систем, усиленно формируют представление динамического заболевания. Болезнь не представляет собой что-то застывшее, а представляет собой «движущийся», развивающийся процесс. Человеческий организм представляет собой саморегулирующуюся систему. Теория хаоса в нелинейной динамике может проявить значительное, положительное участие в диагностике и устранении соответствующего заболевания, в понимании эпидемического течения заболевания. Вопрос заключается в том, какое количество хаоса нужно человеческому организму, чтобы он был в здоровом состоянии и какое количество хаоса способен вынести человек, дабы не заболеть? Ответы на все поставленные вопросы может дать синергетика, применение нелинейных методов.
Что такое синергизм действия лекарств
Лекарственные взаимодействия
Мы живем в эру полипрагмазии, так что, сейчас нередко можно встретить пациента с каким-то хроническим заболеванием, который принимает полдюжины разных лекарств, или даже больше. Поскольку мы используем больше лекарств, и больше комбинаций разных лекарственных препаратов, чем когда-либо ранее, частота лекарственных взаимодействий в наше время сильно увеличилась. Лекарственные взаимодействия могут снижать эффективность одного или более препаратов в комбинации, или приводить к другим нежелательным эффектам.
Лекарственные взаимодействия также рассматриваются как ошибки, которые потенциально можно предотвратить. С появлением электронной медицинской документации и электронных назначений все стали возлагать надежды на программное обеспечение, которое должно предупреждать делающего назначение врача о возможности взаимодействия с одним или более из принимаемых пациентом лекарств, и эти оповещения действительно достаточно часто встречаются. На самом деле, они настолько вездесущи, что в процессе назначения их часто игнорируют, так что в результате оказывается, что нельзя рассчитывать, на предотвращение всех взаимодействий электронной системой оповещений.
Ниже приведены примеры частых лекарственных взаимодействий и предлагаемые способы их профилактики от профессора Douglas S. Paauw из Вашингтонского университета в Сиэтле, которые были размещены на сайте www.medscape.com. Эти примеры приведены в произвольном порядке, без сортировки по частоте или клинической значимости.
Зверобой и лекарства, которые потенциально могут сохранить жизнь
Популярность пищевых добавок на растительной основе, которая возросла в последние десятилетия, привела к более частому выявлению потенциально опасных лекарственных взаимодействий между некоторыми фитопрепаратами и обычными лекарствами.
В некоторых случаях, как например, при использовании зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), опасность заключается во взаимодействии, которое приводит к снижению эффективности обычного лекарственного препарата, который может быть критически важным для здоровья пациента.
Подтвержденные взаимодействия между зверобоем и обычными лекарственными препаратами включают снижение концентраций циклоспорина в крови, которое может привести к отторжению у пациентов с пересаженными органами, серотониновый синдром при одновременном применении с инибиторами обратного захвата серотонина, нежелательные беременности у женщин, которые принимают оральные контрацептивы, снижение плазменных концентраций антиретровирусных препаратов (индинавира, невирапина), которые принимают пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а также возможное увеличение риска резистентности к этим лекарствам и таким противоопухолевым препаратам, как иринотекан или иматиниб.
Считается, что биоактивным компонентом зверобоя является гиперфорин, который отвечает не только за его активность как антидепрессанта, но и за риск взаимодействий. Гиперфорин повышает активность цитохромов CYP3A4/CYP3A5 в печени, что приводит к тому, что перечисленные выше препараты – а от некоторых из них потенциально зависит жизнь пациента – начинают метаболизироваться быстрее, что приводит к снижению их концентраций в крови и эффективности.
По этой причине важно, чтобы врачи любых медицинских специальностей спрашивали пациентов о применении растительных биодобавок, к которым относится зверобой.
Серотониновый синдром
Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС) – это очень часто назначаемые препараты. Серотониновый синдром, который потенциально может угрожать жизни пациента, провоцируется применением серотонинергических препаратов, вызывающих гиперактивацию периферических и центральных постсинаптических 5HT-1A и 5HT-2A рецепторов. Признаки серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, нервномышечную гиперактивность и гиперактивность вегетативной нервной системы. Одной из возможных причин серотонинового синдрома является взаимодействие между двумя серотонинергическими препаратами, которые действуют за счет различных механизмов.
Например, такая ситуация может возникать при одновременном назначении СИОЗС или ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина/ норадреналина (СИОЗСН) с трамадолом, тразодоном, декстрометорфаном или линезолидом. При этом чем выше доза СИОЗС, тем больше вероятность того, что возникнет взаимодействие.
Врачи часто бывают обеспокоены теоретически возможным риском серотонинового синдрома при назначении триптанов для профилактики мигрени у пациентов, которые уже принимают СИОЗС или СИОЗСН. Когда эта комбинация препаратов выбирается в электронной истории болезни, система нередко показывает предупреждающее сообщение. Несмотря на то, что в этих случаях действительно требуются осторожность и усиление контроля за пациентом, имеющаяся на данный момент информация не подтверждает необходимость избегать назначения триптанов у этих пациентов, за исключением случаев, когда помимо СИОЗС они принимают и другие серотонинергические препараты.
Статины плюс ингибиторы CYP3A4
Статины (ингибиторы 3-гидрокси- 3-метилглютарил- кофермент A редуктазы) – это очень часто назначаемые лекарства, и хорошо известно, что их применение сопряжено с высоким риском лекарственных взаимодействий. Благодаря различиям между путями выведения, тем не менее, этот риск не одинаков для всех статинов. К статинам с наибольшей вероятностью взаимодействия с другими препаратами относятся симвастатин и ловастатин, а при применении правастатина и розувастатина взаимодействия менее вероятны.
Хотя рабдомиолиз может возникнуть и при монотерапии статинами в высоких дозах, риск этого состояния выше при одновременном применении некоторых других препаратов. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP34A) могут значительно увеличивать сывороточные концентрации активных форм симвастатина, ловастатина и аторвастатина. Препараты с наиболее высокой вероятностью взаимодействия со статинами включают в себя фибраты (особенно гемфиброзил), азольные противогрибковые антибиотики, амиодарон, макролидные антибиотики (особенно эритромицин и кларитромицин, но не азитромицин), ингибиторы протеаз (напр., ритонавир) и блокаторы кальциевых каналов (особенно верапамил и дилтиазем).
У пациентов, которые принимают другие препараты, которые ингибируют метаболический путь с участием CYP3A4, предпочтительнее применение тех статинов, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4 (напр., питавастатина). Если назначения препарата с потенциальным взаимодействием со статинами избежать невозможно, риск взаимодействия можно снизить с помощью неконкурентной схемы приема. При приеме препаратов через 12 часов друг от друга, когда это возможно, удается избежать достижения пиковых концентраций двух препаратов в одно и то же время.
На сайте Medscape имеется собственная программа для проверки возможности лекарственных взаимодействий, которая доступна по следующей ссылке [1]
Кларитромицин и блокаторы кальциевых каналов
Одновременное назначение кларитромицина с вазодилатирующими блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин и фелодипин, может привести к гипотензии и острой почечной недостаточности. Кларитромицин влияет на активность нифедипина за счет подавления его метаболизма с помощью CYP3A4, что приводит к артериальной гипотензии – серьезному, но часто недооцениваемому риску. При одновременном назначении с антагонистами кальция этот риск может возникать и у других макролидов, в том числе и эритромицина. Азитромицин не ингибирует CYP3A4 и, таким образом, является предпочтительным выбором при необходимости назначения макролидного антибиотика пациенту, который принимает антагонист кальция.
Потенциально серьезные лекарственные взаимодействия могут возникать и в тех случаях, когда кларитромицин принимается одновременно со статинами (особенно, с симвастатином или ловастатином) или с колхицином. Одновременный прием кларитромицина и глипизида или глибурида также может приводить к гипогликемии. В общей сложности для кларитромицина были описаны 82 варианта значимых лекарственных взаимодействий.
Триметоприм/сульфаметоксазол и антигипертензивные препараты
Прием триметоприма/сульфаметоксазола является важной потенциальной причиной гиперкалиемии у пожилых пациентов и лиц с хроническими заболеваниями почек, особенно в тех случаях, когда пациенты одновременно получают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА).
В связи с появлением внебольничных штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) и распространением опасений по этому поводу растет число назначений триметоприма/сульфаметоксазола. Первый компонент этой комбинации, триметоприм, действует подобно калий-сберегающему диуретику амилориду и может приводить к повышению калия в сыворотке крови вплоть до опасных для жизни уровней. У пациентов, которые принимали триметоприм/сульфаметоксазол на фоне ИАПФ или БРА были описаны случаи внезапной смерти.
По всей видимости, этот риск касается только триметоприма/сульфаметоксазола. Известно популяционное исследование, в котором ни один из других антибиотиков, назначавшихся одновременно с ИАПФ или БРА, не ассоциировался с гиперкалиемией.
Варфарин и ацетаминофен
Получающим варфарин пациентам часто советуют пользоваться при необходимости обезболивания ацетаминофеном (парацетамолом), а не нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), поскольку последние могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений.
Похоже, что взаимодействие между варфарином и ацетаминофеном является секретом для многих медицинских работников, которые не знают о достаточно большом массиве данных, показывающих, что регулярное использование ацетаминофена увеличивает международное нормализованное отношение (МНО). При начале ежедневного приема ацетаминофена пациентам на варфарине нужен достаточно пристальный мониторинг с контролем МНО через 3-5 дней. При эпизодическом приеме ацетаминофена этих предосторожностей не требуется, тем не менее, при необъяснимых скачках МНО у пациентов на варфарине имеет смысл задать вопрос о возможном приеме парацетамола.
МНО также повышает преднизолон, который является еще одной часто просматриваемой причиной роста МНО у получающих варфарин пациентов.
Осведомленность о возможности транзиторного повышения МНО во время короткого курса преднизолона может помочь избежать ненужного изменения подобранной дозы варфарина. Легкое увеличение МНО в течение короткого периода времени может быть допустимым, тем не менее, в этих случаях надо соблюдать осторожность, особенно если пациент принимает и другие препараты, которые увеличивают МНО (например, триметоприм/ сульфаметоксазол).
Антигипертензивные препараты и НПВП
Помимо ослабления гипотензивного действия диуретиков, одновременное назначение ИАПФ или БРА с НПВП может приводить к повышению риска острой почечной недостаточности. Было показано, что так называемая «тройная терапия» (ИАПФ или БРА, дуретик и НПВП) увеличивает риск острой почечной недостаточности на 31%. Врачи и фармацевты должны спрашивать пациентов с артериальной гипертензией о применении НПВП, особенно в тех случаях, когда артериальная гипертензия резистентна к проводимой терапии.
Тиреоидные гормоны и ингибиторы протонной помпы
Заместительная терапия тиреоидными гормонами назначается огромному количеству пациентов. Некоторые часто применяемые препараты, в том числе, ингибиторы протонной помпы (ИПП), статины, препараты железа, кальция, магния, ралоксифен и эстрогены могут нарушать всасывание тиреоидных гормонов, что приводит к развитию гипотиреоза у тех пациентов, чье состояние ранее хорошо контролировалось подобранной дозой тиреиодных гормонов.
Эстрогены также обладают связывающим действием и требуют повышения дозы тиреиодных гормонов.
Взаимодействие между левотироксином и омепразолом у пациентов с состояниями, сопровождающимися нарушениями секреции соляной кислоты в желудке, требуют повышения дозы принимаемого перорально тироксина, что позволяет предположить, что для эффективного всасывания тироксина при пероральном приеме требуется нормальная секреция соляной кислоты. Пациентам с гипотиреозом, у которых на фоне левотироксина было достигнуто эутиреоидное состояние, после начала приема ИПП может потребоваться проверка состояния функции щитовидной железы, особенно при появлении симптомов гипотиреоза. Лицам с нарушенной секрецией желудочного сока для поддержания уровней тиреотропного гормона в нормальных пределах также может требоваться повышение дозы левотироксина.
Инструкция по применению левотироксина не рекомендует его одновременное назначение с антацидами из-за связывающего действия содержащихся в антацидах кальция или магния. Если их одновременное применение необходимо, прием этих препаратов должен разделяться 4-часовым перерывом.
Грейпфрутовый сок и лекарственные взаимодействия
Обзор важных лекарственных взаимодействий не был бы полным без упоминания о грейпфрутовом соке, который может увеличивать концентрации лекарственных препаратов за счет воздействия на их метаболизм. Главным образом это происходит за счет тех компонентов сока, которые подавляют метаболизирующий лекарства фермент CYP3A4 в тонком кишечнике.
Это ингибирующее действие приводит к снижению пресистемного метаболизма препаратов с участием кишечной системы CYP3A4, в результате чего повышаются биодоступность и максимальные плазменные концентрации тех лекарств, которые являются субстратами для CYP3A4. Воздействие грейпфрутового сока на метаболизм наиболее выражено у лекарств с высокой степенью пресистемного метаболизма (например, фелодипина и амиодарона). Также важно помнить о воздействии грейпфрутового сока на метаболизм некоторых статинов (симвастатина и ловастатина, а также, в некоторой степени, аторвастатина, но не правастатина), циклоспорина, амлодипина и нифедипина.
Многие пациенты знают об этом взаимодействии и обеспокоены по этому поводу. Вероятно, оно становится более значимой проблемой при наличии других лекарственных взаимодействий (например, комбинация симвастатин, верапамил и грейпфрутовый сок).