что такое сенолитики в медицине расшифровка

Сенолитики – новый класс геропротекторов?

Ученые из исследовательского института Скриппса, клиники Майо и нескольких других учреждений, работающие под руководством профессора Джеймса Киркланда (James Kirkland), идентифицировали новый класс препаратов, значительно замедляющих процесс старения в животных моделях. Действие этих препаратов, получивших название сенолитики («растворители старости», от лат. senesco – стареть и греч. lysis – растворение, распад), проявляется смягчением проявлений дряхления, улучшением сердечной функции и увеличением продолжительности здоровой жизни.

Процесс старения сопровождается и усугубляется накоплением в организме клеток, вступивших в фазу физиологического старения, что проявляется утратой ими способности к делению. Основываясь на полученных ранее данных (см., например, заметку «Для омоложения организма достаточно удалить старые клетки»), согласно которым продолжительность здоровой (без заболеваний) жизни мышей увеличивается при устранении таких клеток из организма, исследователи предположили, что внедрение подобного подхода в клиническую практику может иметь огромный потенциал.

Однако они столкнулись с проблемой поиска мишени, которая позволила бы избирательно воздействовать на вступившие в фазу физиологического старения клетки, не повреждая остальные клетки организма. В качестве потенциального ключа к идентификации необходимой мишени была выбрана устойчивость таких клеток к гибели под действием стресса и повреждений. И действительно, анализ генных транскриптов показал, что, подобно раковым клеткам, клетки, вступившие в фазу физиологического старения, имеют повышенную экспрессию генных комплексов, обеспечивающих их устойчивость к запрограммированной клеточной гибели (апоптозу).

Используя полученные данные исследователи подобрали два имеющихся на рынке соединения: противоопухолевый препарат дазатиниб, продающийся под торговой маркой Sprycel (спрайсел), и кверцетин – природное соединение, продающееся как пищевая добавка, оказывающая антигистаминное и противовоспалительное действие.

Эксперименты на клеточных культурах показали, что эти препараты действительно избирательно индуцируют гибель клеток, вступивших в фазу физиологического старения. При этом каждый их них имеет собственные сильные стороны. Дазатиниб уничтожает находящиеся в фазе физиологического старения человеческие клетки-предшественники адипоцитов, тогда как кверцитин более эффективен в отношении находящихся в фазе физиологического старения человеческих эндотелиальных клеток и мышиных стволовых клеток костного мозга. Наибольшей эффективностью обладала комбинация этих двух препаратов.

Дальнейшие эксперименты на многочисленных мышиных моделях продемонстрировали способность изучаемых препаратов улучшать функционирование сердечно-сосудистой системы и физическую выносливость, снижать выраженность симптомов остеопороза и дряхлости, а также увеличивать продолжительность здоровой жизни.

В частности, в течение пяти дней после однократного введения комбинации препаратов у старых животных наблюдалось значительное улучшение функционирования сердечно-сосудистой системы. В то же время однократное введение препаратов улучало способность переносить физическую нагрузку животных, ослабленных радиоактивным облучением, аналогичным противоопухолевой радиотерапии. Наблюдаемый эффект сохранялся в течение, по крайней мере, семи месяцев после терапии.

Периодическое введение препаратов мышам с синдромом ускоренного старения увеличивало их продолжительность здоровой жизни, откладывало проявление ассоциированных со старением симптомов, а также развитие дегенеративных изменений позвоночника и остеопороза.

График из дополнительных материалов к статье в Aging Cell
что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть фото что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть картинку что такое сенолитики в медицине расшифровка. Картинка про что такое сенолитики в медицине расшифровка. Фото что такое сенолитики в медицине расшифровка
Проявление симптомов дряхлости у состоящих из сиблингов группы плацебо (слева)
и при терапии комбинацией дазатиниба (D) и кверцитина (Q)
линии быстро стареющих мышей.

Авторы предупреждают, что перед началом применения этих препаратов для замедления старения человека необходимо провести еще немало исследований. Более того, следует учитывать, что оба препарата могут оказывать побочные эффекты, по крайней мере, при продолжительном применении. В то же время они отмечают, что терапия сенолитическими препаратами, направленная на уничтожение поврежденных клеток, будет проводиться нечасто, что снизит вероятность развития побочных эффектов.

Источник

Владимир Анисимов: «Лекарство от старости. Какие вещества позволят нам жить дольше»

что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть фото что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть картинку что такое сенолитики в медицине расшифровка. Картинка про что такое сенолитики в медицине расшифровка. Фото что такое сенолитики в медицине расшифровка

Статья из газеты: АиФ Здоровье №4 28/01/2016

Хорошо было бы выпить «живой воды» или съесть «молодильных яблок», на крайний случай принять какие-нибудь таблетки и надолго остаться молодым. Не стареть. Скажете, сказка?

На самом деле «таблетки от старости» уже изобретены, и недалёк тот день, когда врачи будут их нам назначать.

Против диабета и не только

В 70?х годах прошлого века наши учёные выдвинули идею, что препараты из группы бигуанидов, которые прописывают больным диабетом, могут продлевать жизнь. Были проведены исследования на лабораторных крысах, и оказалось, что у лекарства есть ещё один эффект – оно тормозит развитие опухолей.

Спустя четверть века сотрудники НИИ онкологии имени Н. Н. Петрова установили, что препарат из этой группы метформин увеличивает продолжительность жизни мышей и тормозит развитие у них рака молочной железы. В это же время американские и английские учёные объявили результаты своих исследований. Они проанализировали состояние здоровья и продолжительность жизни 70 тысяч пациентов с диабетом, которые принимали метформин. Риск развития рака у них был ниже на 35–40% по сравнению с теми, кто этот препарат не принимал, а жили они на 15% дольше.

Недавно американские учёные объявили о планах исследовать, как метформин влияет на пожилых людей без диабета, но с другими болезнями: атеросклерозом, раком… Наблюдение будет идти над 3 тысячами добровольцев старше 70 лет в 15 медицинских центрах. Но метформин уже признан Американским управлением по контролю за лекарственными препаратами (аналог нашего Фармкомитета) геропротектором. И в США уже назначается как лекарство, отодвигающее старение.

Кто на очереди?

Еще одно вещество – мелатонин – можно назвать геропротектором. Его открыли в 1958 году. Это гормон, который вырабатывается в нашем организме ночью, в тёмное время, и является регулятором сна и биоритмов. В 70?х годах прошлого века наши учёные установили, что мелатонин, введённый в виде препарата крысам и мышам, продлевает им жизнь.

Как средство, предупреждающее старение, мелатонин уже назначается в США. В России его, так же как и метформин, уже применяют в лечении онкологических заболеваний. А использование мелатонина как геропротектора, отодвигающего старение, – дело ближайшего будущего.

Питерские учёные испытывают сейчас ещё ряд препаратов, которые могут продлить нам жизнь. Среди них – аспирин в малых дозах, ресвератрол – полифенол, который содержится в виноградных косточках и красном вине… Такие же исследования идут и в США и других странах. Люди теперь живут дольше, и надо продлить их работо­способный период, а старость отодвинуть на самый край жизни.

Источник

Сенолитики – что это и как они могут помочь продлению молодости

что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть фото что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть картинку что такое сенолитики в медицине расшифровка. Картинка про что такое сенолитики в медицине расшифровка. Фото что такое сенолитики в медицине расшифровка

Исследования показывают, что сегодня можно уменьшить количество «старых» клеток и, таким образом, добиться реального омоложения тканей и органов. Считается, что это также дает возможности предотвращения дегенеративных заболеваний и увеличения продолжительности жизни.

Особую роль в деле омоложения организма исследователи отводят сенолитикам – веществам, которые воздействуют как раз на сенесцентные клетки.

Проблема клеточного старения

что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть фото что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть картинку что такое сенолитики в медицине расшифровка. Картинка про что такое сенолитики в медицине расшифровка. Фото что такое сенолитики в медицине расшифровка

Благодаря иммунной системе организм знает, как избавиться от этих нефункциональных клеток. Однако с возрастом иммунитет ослабевает, и телу становится все сложнее справляться с процессом клеточного старения.

У стареющих клеток есть несколько характерных признаков:

Их митохондрии не справляются и производят чрезмерное количество свободных радикалов, а это еще одна причина ускорения процессов деградации организма.

Они выделяют вещества, способствующие хроническому воспалению, которое является провокатором развития заболеваний, в том числе, связанных с возрастом.

Влияние клеточного старения на наш организм

Опыты на мышах показали, что увеличение количества стареющих клеток вызывает дегенеративные нарушения в работе организма. И, наоборот, сокращение их количества позволяет замедлить эту дегенерацию (например, при остеоартрите).

Когда сенесцентных клеток накапливается слишком много, они становятся токсичными для соседних клеток. Так они «засоряют» ткани и делают их менее функциональными. В частности, «старые» клетки вызывают воспаление, влияющее на работу всех органов.

Так, например, кожа с возрастом теряет тонус и эластичность, в основном, из-за стареющих клеток, которые в ней накапливаются.

Кроме того, выяснилось, что увеличение количества стареющих клеток коррелирует с хроническими заболеваниями, связанными со старением.

В последние годы все чаще говорят о возможностях «лечения» клеточного старения. И одна из них – применение сенолитиков. Предположительно, они способны повернуть вспять некоторые разрушительные для организма процессы.

Действие сенолитиков

что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть фото что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть картинку что такое сенолитики в медицине расшифровка. Картинка про что такое сенолитики в медицине расшифровка. Фото что такое сенолитики в медицине расшифровка

Как избавиться от постаревших клеток, которые только мешают нормальному функционированию организма? Ученые нашли решение в сенолитиках. Это вещества, которые способствуют гибели сенесцентных клеток. При этом они действуют избирательно, не затрагивая здоровые.

Сегодня известны как синтетические сенолитики, так и природного происхождения.Так, природное омолаживающее вещество кверцетин содержится во многих овощах и фруктах. А, например, в лаборатории был создан сенолитик дазатиниб – это противоопухолевый препарат, который применяется, в том числе, для лечения лейкемии.

Опыты на животных подтвердили эффективность таких веществ. Исследования с участием мышей показали, что грызуны, принимавшие сенолитики, пробегают дистанцию вдвое длиннее, чем те, кто их не принимал. Кроме того, у «обработанных» животных отросла шерсть, они стали активнее в целом, а функция их почек улучшилась.

Ученые также добились в лабораторных условиях удаления стареющих клеток из организма мышей, что продлило их жизнь на 26%.

Исследователи также протестировали лечение сенолитиками, объединив кверцетин и дазатиниб. Так им удалось спровоцировать гибель стареющих клеток и снизить уровень вызванного ими воспаления. В этом случае продолжительность жизни грызунов увеличилась на 36%, а количество их заболеваний сократилось.

Методы лечения сенолитиками еще предстоит проверить на научном поле, чтобы выявить их возможные побочные эффекты для людей. Однако уже есть обнадеживающие результаты исследований на пациентах с тяжелыми заболеваниями.

Изучайте тонкости антивозрастной медицины из любой точки мира. Для удобства врачей мы создали обучающую онлайн-платформу Anti-Age Expert: Здесь последовательно выкладываются лекции наших образовательных программ, к которым открыт доступ 24/7. Врачи могут изучать материалы необходимое количество раз, задавать вопросы и обсуждать интересные клинические случаи с коллегами в специальных чатах

Как сенолитики могут помочь продлению молодости?

Результаты первых оптимистичных результатов исследований с участием людей было опубликованы в 2019 году.

Ученые из клиники Майо и партнерских больниц проводили терапию сенолитиками пациентам с заболеванием легких, идиопатическим легочным фиброзом. В частности, они использовали сочетание кверцетина и дазатиниба.

Для этой болезни характерны прогрессирующие изменения в легочной ткани, которые мешают получать необходимое количество кислорода. Это вызывает проблемы с дыханием, серьезное ухудшение самочувствия и даже может привести к смерти пациента. Считается, что один из ключевых факторов возникновения легочного фиброза – клеточное старение.

Испытуемым в течение трех недель давали определенные дозировки кверцетина и дазатиниба. И хотя терапия не была длительной, ученые зафиксировали у пациентов улучшение их физических возможностей.

Так, проверочная прогулка показала, что они прошли расстояние на 5% больше, чем раньше, а скорость их ходьбы увеличилась на 9%.

И хотя это исследование нельзя назвать масштабным, это, в любом случае, серьезный шаг в изучении сенолитиков и их влияния на здоровье человека.

Натуральные сенолитики

что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть фото что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть картинку что такое сенолитики в медицине расшифровка. Картинка про что такое сенолитики в медицине расшифровка. Фото что такое сенолитики в медицине расшифровка

На сегодняшний день не только кверцетин известен как природное вещество, способное разрушать нефункциональные стареющие клетки.

Перечень сенолитиков, которые доказали свою ценность:

Физетин. Исследователи из университета Миннесоты и клиники Майо обнаружили, что молекула растения, содержащаяся во многих продуктах (включая клубнику и некоторые водоросли), может улучшить продолжительность жизни, помогая организму избавляться от старых и поврежденных клеток. Это физетин из семейства флавонолов (антиоксидантов), который содержится во фруктах и ​​овощах.

Кверцетин. Это флавоноидный антиоксидант, также полученный из растений (яблока, лука). Он известен как пищевая добавка. Считается, что его суточная доза 50 мг/кг веса для человека воспроизводит те же концентрации в тканях с сенолитическим эффектом, что и полученные в исследовании на мышах. Также известно, что кверцетин защищает от некоторых сердечно-сосудистых заболеваний (цереброваскулярные нарушения, сердечные приступы и т. д.). Его действие может быть усилено ресвератролом, антивозрастные свойства которого тоже известны.

Пиперлонгумин. Эта молекула, полученная из длинного перца, пиппали, тоже имеет сенолитическую активность. Она способствует апоптозу (гибели постаревших клеток) и легко усваивается в процессе пищеварения.

Ашитаба. Это японская трава, которая традиционно используется при гипертонии и расстройствах пищеварения. Считается, что и она обладает свойствами сенолитиков.

ЭТО ИНТЕРЕСНО: Согласно данным недавнего исследования, аналогичным эффектом обладает гидроксибутират, который вырабатывается организмом во время голодания или во время состояния кетоза, достигнутого в результате ограничения углеводов в рационе.

Кроме того, известно, что физические упражнения тоже, по сути, действуют как сенолитики.

Иммунитет – главная защита от старости?

что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть фото что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть картинку что такое сенолитики в медицине расшифровка. Картинка про что такое сенолитики в медицине расшифровка. Фото что такое сенолитики в медицине расшифровка

Эту мысль подтверждает исследование Научного института Вейцмана. Когда накапливаются сенесцентные клетки, это ослабляет иммунитет, и в результате увеличивается количество возрастных заболеваний. Ученые института Вейцмана вводили мышам сенолитический препарат и наблюдали заметное улучшение их физического состояния и работоспособности.

Исследование показало, что иммунная система играет определяющую роль в устранении стареющих клеток и что ее деградация может привести к развитию возрастных патологий. А как известно, наш иммунитет ослабевает с возрастом, особенно после 60 лет.

Таким образом, поддержание хорошего иммунитета – один из главных способов увеличения продолжительности жизни и сокращения проявлений возрастных заболеваний.

Получайте знания, основанные на доказательной медицине из первых уст ведущих мировых специалистов. В рамках Модульной Школы Anti-Age Expert каждый месяц проходят очные двухдневные семинары, где раскрываются тонкости anti-age медицины для врачей более 25 специальностей

Краткие выводы

С возрастом в нашем организме накапливаются сенесцентные, «состарившиеся» клетки, которые не разрушаются и мешают нормальному функционированию всего организма.

Иммунная система, которая регулирует естественный процесс избавления от них, с возрастом хуже справляется с этой задачей.

Согласно научным данным, сенесцентные клетки провоцируют дегенеративные процессы в организме и ускоряют старение.

Особые вещества, сенолитики, избирательно уничтожают “старые” клетки, не затрагивая “хорошие”, функциональные.

Сенолитики содержатся в некоторых растениях, а также синтезированы в лабораториях.

Опыты на животных показали, что применение сенолитиков улучшает состояние здоровья и продлевает жизнь.

Исследования с участием людей также были успешными, но требуется дополнительное изучение сенолитиков и возможных побочных эффектов от их применения.

При этом укрепление иммунитета естественными методами помогает лучше справляться с выведением “состарившихся” клеток.

Список использованной литературы

Хондроджианни Н., Капета С., Чиноу И., Вассилату К., Папассидери И., Гонос Е.С. Антивозрастное и омолаживающее действие кверцетина. Exp Gerontol. Октябрь 2010.

Источник

Сенолитики: лекарства от старости

С возрастом мы приобретаем не только опыт, но и, увы, массу заболеваний. Сердечно-сосудистые патологии, дегенерация хрящевой и суставной ткани, нарушение памяти и, конечно, злокачественные новообразования, — все они считаются данью времени. Впрочем с появлением сенолитиков ситуация может измениться в лучшую сторону. Что это за препараты и каковы их перспективы?

что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть фото что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть картинку что такое сенолитики в медицине расшифровка. Картинка про что такое сенолитики в медицине расшифровка. Фото что такое сенолитики в медицине расшифровка

Как это работает?

Известно, что с годами некоторые клетки перестают делиться. Постепенно они накапливаются в организме, ускоряя процессы старения и провоцируя развитие возрастных заболеваний. В чем-то стареющие клетки схожи со злокачественными: они так же, как и раковые, вырабатывают специфические молекулы, позволяющие эффективно противостоять нормальному физиологическому процессу программируемой гибели — апоптозу.

Кроме того, стареющие клетки влияют на микросреду, вырабатывая медиаторы воспаления. Последние поддерживают процессы старения, распространяя их на соседние клетки. Хронические воспалительные процессы, в свою очередь, провоцируют развитие множества заболеваний. В их списке диабет, ожирение, инсульт, офтальмологические патологии, остеоартроз и рак. Сенолитики (от латинского senesco – стареть и lysis– уничтожение) призваны «очистить» организм от стареющих клеток за счет активации процессов физиологического апоптоза. Таким образом токсичные клетки удаляются из организма без вреда для здоровых, функционирующих.

Группа сенолитиков еще очень молода и пока малочисленна. На сегодня продемонстрирована сенолитическая активность нескольких препаратов и биологически активных веществ.

Комбинация дазатиниба и кверцетина

Одним из первых средств с доказанным сенолитическим эффектом стала комбинация противоопухолевого препарата дазатиниба и флавоноида кверцетина. Первый способен разрушать стареющие жировые клетки, а второй — стареющие клетки сосудов. При этом доказано, что комбинация проявляет более мощный сенолитический эффект, чем каждый препарат в отдельности.

Исследования показали, что после введения дазатиниба и кверцетина мышам происходила системная регенерация — замедление развития остеопороза, улучшение функции сердечно-сосудистой системы, повышение физической выносливости. Кроме того, комбинация двух препаратов продемонстрировала эффективность и в отношении животных, которые были ослаблены вследствие лучевой терапии, причем результат однократной инъекции сохранялся на протяжении семи месяцев.

Сочетание дазатиниба и кверцетина еще не зарегистрировано. Более того: сама формула находится в стадии изучения, и до создания препарата пока довольно далеко.

Физетин

Растительный полифенол из группы флавоноидов, который содержится во многих ярко окрашенных фруктах, овощах, ягодах — клубнике, яблоках, хурме, луке, огурцах. Физетин продемонстрировал противораковую активность в исследованиях на клетках и лабораторных животных, однако, чтобы полномасштабно изучить противоопухолевые эффекты флавоноида, необходимы дальнейшие исследования.

В экспериментах на диких мышах было показано, что физетин — эффективный сенолитик, обеспечивающий снижение маркеров старения в тканях, уменьшение прогрессирования возрастных патологий и увеличение продолжительности жизни в целом. Эти свойства обусловлены способностью флавоноида блокировать активность провоспалительных цитокинов и стимулировать активность антиоксиданта глутатиона.

С октября 2018 года в США проводятся клинические испытания, цель которых – продемонстрировать эффективность физетина при использовании у людей.

Навитоклакс

Новый экспериментальный препарат, который изначально позиционировался как противоопухолевое средство для лечения рака. Навитоклакс избирательно связывается с белками, подавляющими апоптоз клеток, которые экспрессируются в большом количестве при лимфомах, раке молочной и предстательной железы, легкого, толстой кишки.

В ходе клинических испытаний был выявлен и сенолитический эффект Навитоклакса. В исследованиях на животных установлено, что он индуцирует апоптоз стареющих клеток. Пероральное введение препарата мышам приводило к достоверному уменьшению количества стареющих клеток, включая стволовые клетки, клетки костного мозга и мышечные. Это обеспечивало замедление старения кроветворной системы и омоложение организма. Кроме того, в исследованиях на мышах была продемонстрирована эффективность Навитоклакса при потере памяти на фоне болезни Альцгеймера.

Пайперлонгумин

Натуральное биологически активное вещество, которое содержится в плодах перца длинного, встречающегося в южной Индии и юго-восточной Азии. В экспериментах этот продукт избирательно уничтожает некоторые виды раковых клеток. По данным исследования американских ученых, пайперлонгумин обладает мощными сенолитическими свойствами за счет способности индуцировать апоптоз стареющих фибробластов.

Азитромицин и Рокситромицин

Результаты клинического исследования, опубликованного в 2018 году, показали, что известные антибиотики из группы макролидов азитромицин и рокситромицин обладают сенолитическими свойствами. В эксперименте на мышах показано, что азитромицин защищает легкие от радиационного повреждения, которое, в свою очередь, активирует повреждение ДНК, выработку свободных радикалов, окислительный стресс, воспаление и фиброз.

Рокситромицин, как свидетельствуют результаты исследования, способствует росту волос, что, предположительно, связано со стимуляцией производства нормальных стволовых клеток волосяных фолликулов. Но эти безусловно интересные данные — не повод к бесконтрольному применению антибактериальных препаратов. Впрочем, как и других средств, проявляющих сенолитическую активность. Чтобы изучить возможности сенолитиков и, тем более, ввести их в клиническую практику, потребуются еще годы, а, может, и десятилетия. Однако день, когда они появятся на полках наших аптек, безусловно, настанет.

Источник

Сердечные стимуляторы избавили печень мышей от старых клеток

что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть фото что такое сенолитики в медицине расшифровка. Смотреть картинку что такое сенолитики в медицине расшифровка. Картинка про что такое сенолитики в медицине расшифровка. Фото что такое сенолитики в медицине расшифровка

Международная группа ученых обнаружила еще одну группу веществ, которые могут работать как сенолитики, то есть убивать старые клетки в тканях. Это сердечные гликозиды — препараты, которые в малых дозах стимулируют сокращение сердечной мышцы, а в больших становятся ядом. Преимущество новообнаруженных сенолитиков в том, что они действуют на разные типы старых клеток, а также могут предупредить возникновение опухолей. Работа опубликована в журнале Nature Metabolism.

Старение сопровождается накоплением в тканях сенесцентных, или старых (хотя более точный перевод был бы «дряхлые») клеток. Они не размножаются, но и не умирают, а также выделяют провоспалительные вещества, которые привлекают в ткань иммунные клетки. Все это пагубно сказывается на работе отдельных органов. Поэтому в последнее время сразу несколько научных групп занялись поиском сенолитиков — препаратов, которые могли бы очистить ткань от этих клеток.

Сенолитики удобно искать среди готовых медицинских препаратов, про которые уже известно, в каких дозах и для каких тканей они безопасны или токсичны. Поэтому, например, многие из уже известных сенолитиков — это противоопухолевые лекарства, например, дазатиниб. Или, например, вещества растительного происхождения, которые давно изучают в других контекстах — кверцетин, куркумин, фисетин.

Однако проблема со многими сенолитиками в том, что они избирательно действуют только на некоторые типы тканей. Поэтому их можно использовать для лечения конкретных болезней, вызванных накоплением старых клеток в отдельных органах (например, воспаления суставов), но для продления жизни в целом они могут оказаться бесполезны.

Ана Герреро (Ana Guerrero) с коллегами из Англии и Германии проверила 1280 фармакологических препаратов на способность уничтожать сенесцентные клетки. В качестве мишени они выбрали клетки с оверэкспрессией RAS: это известный онкоген, а его гиперактивность часто заставляет клетку досрочно состариться, чтобы не превратиться в опухолевую. Среди наиболее эффективных препаратов оказался уабаин (он же строфантин) — алкалоид из африканских растений.

Чтобы проверить универсальность уабаина, исследователи взяли еще одну модель старения: они обрабатывали клетки этопозидом — это вещество, которое мешает клетке ремонтировать свою ДНК, в результате чего она накапливает повреждения и стареет. И в этой ситуации уабаин тоже оказался эффективен — в живых осталось лишь около 25 процентов старых клеток.

Как именно уабаин осуществляет свое действие, понятно не до конца. Известно, что, как и все сердечные гликозиды, он блокирует работу Na/K-АТФазы — фермента, с помощью которого клетка поддерживает необходимые концентрации ионов внутри и снаружи от мембраны. Ученые обнаружили, что в сенесцентных клетках концентрации ионов изначально отличаются от здоровых клеток, поэтому, вероятно, первые менее устойчивы к блокаде фермента.

Известно, что удаление сенесцентных клеток из тканей благоприятно сказывается на здоровье животного в целом. Поэтому исследователи проверили, что происходит с организмом пожилых (2 года) мышей, если им регулярно вводить уабаин в небольших дозах. По сравнению с контрольными мышами, у экспериментальных животных исчезли некоторые признаки старения: в крови повысилась концентрация альбумина и фосфатов, усилился мышечный хват и они стали дольше удерживаться на вращающейся планке — показатель двигательной активности и координации. В их почках, печени и сердце снизилось число сенесцентных клеток, а также иммунных клеток — то есть сенолитик справился не только с количеством клеток, но и с последствиями их активности.

Сенесцентные клетки и опухолевые клетки связаны сложной сетью взаимодействий. С одной стороны, сенесцентные клетки вызывают воспаление, разрушение и перестройку ткани, что удобно опухолевым клеткам для размножения. С другой стороны, опухолевые клетки создают некомфортные условия для жизни своих соседей по ткани, в результате чего те стареют. Когда мы пытаемся бороться с опухолью с помощью радио- или химиотерапии, «мирные» жители ткани тоже испытывают стресс и стареют — чем помогают выжить раковым клеткам.

Поэтому авторы работы предложили свою двухступенчатую модель борьбы с раком: сначала курс химиотерапии, который вызывает старение клеток, в том числе и опухолевых, а потом «удар» уабаином, который вычищает сенесцентные клетки из ткани. Свой метод они опробовали на культуре клеток рака кишечника, груди и меланомы — в живых остались порядка 10 процентов клеток.

Таким образом, сенолитики оказываются потенциально многофункциональными лекарствами. С одной стороны, они могут справиться с нарушением работы отдельных тканей, с другой — улучшить состояние организма в целом, с третьей — помочь не только бороться с раком, но еще и предупредить его — поскольку действуют на клетки, которые стали сенесцентными из-за оверэкспресии онкогенов.

Несмотря на сложные и не до конца ясные механизмы действия, сенолитики очень быстро движутся из лаборатории в клинику. В 2016 году появились серьезные основания считать, что они могут улучшить здоровье и продлить жизнь лабораторным животным, и всего через три года мы видим итоги клинических испытаний, согласно которым они уничтожают сенесцентные клетки и в организме пациентов, страдающих разнообразными возрастными болезнями.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *