что такое сенолитики лекарства
Владимир Анисимов: «Лекарство от старости. Какие вещества позволят нам жить дольше»
Статья из газеты: АиФ Здоровье №4 28/01/2016
Хорошо было бы выпить «живой воды» или съесть «молодильных яблок», на крайний случай принять какие-нибудь таблетки и надолго остаться молодым. Не стареть. Скажете, сказка?
На самом деле «таблетки от старости» уже изобретены, и недалёк тот день, когда врачи будут их нам назначать.
Против диабета и не только
В 70?х годах прошлого века наши учёные выдвинули идею, что препараты из группы бигуанидов, которые прописывают больным диабетом, могут продлевать жизнь. Были проведены исследования на лабораторных крысах, и оказалось, что у лекарства есть ещё один эффект – оно тормозит развитие опухолей.
Спустя четверть века сотрудники НИИ онкологии имени Н. Н. Петрова установили, что препарат из этой группы метформин увеличивает продолжительность жизни мышей и тормозит развитие у них рака молочной железы. В это же время американские и английские учёные объявили результаты своих исследований. Они проанализировали состояние здоровья и продолжительность жизни 70 тысяч пациентов с диабетом, которые принимали метформин. Риск развития рака у них был ниже на 35–40% по сравнению с теми, кто этот препарат не принимал, а жили они на 15% дольше.
Недавно американские учёные объявили о планах исследовать, как метформин влияет на пожилых людей без диабета, но с другими болезнями: атеросклерозом, раком… Наблюдение будет идти над 3 тысячами добровольцев старше 70 лет в 15 медицинских центрах. Но метформин уже признан Американским управлением по контролю за лекарственными препаратами (аналог нашего Фармкомитета) геропротектором. И в США уже назначается как лекарство, отодвигающее старение.
Кто на очереди?
Еще одно вещество – мелатонин – можно назвать геропротектором. Его открыли в 1958 году. Это гормон, который вырабатывается в нашем организме ночью, в тёмное время, и является регулятором сна и биоритмов. В 70?х годах прошлого века наши учёные установили, что мелатонин, введённый в виде препарата крысам и мышам, продлевает им жизнь.
Как средство, предупреждающее старение, мелатонин уже назначается в США. В России его, так же как и метформин, уже применяют в лечении онкологических заболеваний. А использование мелатонина как геропротектора, отодвигающего старение, – дело ближайшего будущего.
Питерские учёные испытывают сейчас ещё ряд препаратов, которые могут продлить нам жизнь. Среди них – аспирин в малых дозах, ресвератрол – полифенол, который содержится в виноградных косточках и красном вине… Такие же исследования идут и в США и других странах. Люди теперь живут дольше, и надо продлить их работоспособный период, а старость отодвинуть на самый край жизни.
Сенолитики – что это и как они могут помочь продлению молодости
Исследования показывают, что сегодня можно уменьшить количество «старых» клеток и, таким образом, добиться реального омоложения тканей и органов. Считается, что это также дает возможности предотвращения дегенеративных заболеваний и увеличения продолжительности жизни.
Особую роль в деле омоложения организма исследователи отводят сенолитикам – веществам, которые воздействуют как раз на сенесцентные клетки.
Проблема клеточного старения
Благодаря иммунной системе организм знает, как избавиться от этих нефункциональных клеток. Однако с возрастом иммунитет ослабевает, и телу становится все сложнее справляться с процессом клеточного старения.
У стареющих клеток есть несколько характерных признаков:
Их митохондрии не справляются и производят чрезмерное количество свободных радикалов, а это еще одна причина ускорения процессов деградации организма.
Они выделяют вещества, способствующие хроническому воспалению, которое является провокатором развития заболеваний, в том числе, связанных с возрастом.
Влияние клеточного старения на наш организм
Опыты на мышах показали, что увеличение количества стареющих клеток вызывает дегенеративные нарушения в работе организма. И, наоборот, сокращение их количества позволяет замедлить эту дегенерацию (например, при остеоартрите).
Когда сенесцентных клеток накапливается слишком много, они становятся токсичными для соседних клеток. Так они «засоряют» ткани и делают их менее функциональными. В частности, «старые» клетки вызывают воспаление, влияющее на работу всех органов.
Так, например, кожа с возрастом теряет тонус и эластичность, в основном, из-за стареющих клеток, которые в ней накапливаются.
Кроме того, выяснилось, что увеличение количества стареющих клеток коррелирует с хроническими заболеваниями, связанными со старением.
В последние годы все чаще говорят о возможностях «лечения» клеточного старения. И одна из них – применение сенолитиков. Предположительно, они способны повернуть вспять некоторые разрушительные для организма процессы.
Действие сенолитиков
Как избавиться от постаревших клеток, которые только мешают нормальному функционированию организма? Ученые нашли решение в сенолитиках. Это вещества, которые способствуют гибели сенесцентных клеток. При этом они действуют избирательно, не затрагивая здоровые.
Сегодня известны как синтетические сенолитики, так и природного происхождения.Так, природное омолаживающее вещество кверцетин содержится во многих овощах и фруктах. А, например, в лаборатории был создан сенолитик дазатиниб – это противоопухолевый препарат, который применяется, в том числе, для лечения лейкемии.
Опыты на животных подтвердили эффективность таких веществ. Исследования с участием мышей показали, что грызуны, принимавшие сенолитики, пробегают дистанцию вдвое длиннее, чем те, кто их не принимал. Кроме того, у «обработанных» животных отросла шерсть, они стали активнее в целом, а функция их почек улучшилась.
Ученые также добились в лабораторных условиях удаления стареющих клеток из организма мышей, что продлило их жизнь на 26%.
Исследователи также протестировали лечение сенолитиками, объединив кверцетин и дазатиниб. Так им удалось спровоцировать гибель стареющих клеток и снизить уровень вызванного ими воспаления. В этом случае продолжительность жизни грызунов увеличилась на 36%, а количество их заболеваний сократилось.
Методы лечения сенолитиками еще предстоит проверить на научном поле, чтобы выявить их возможные побочные эффекты для людей. Однако уже есть обнадеживающие результаты исследований на пациентах с тяжелыми заболеваниями.
Изучайте тонкости антивозрастной медицины из любой точки мира. Для удобства врачей мы создали обучающую онлайн-платформу Anti-Age Expert: Здесь последовательно выкладываются лекции наших образовательных программ, к которым открыт доступ 24/7. Врачи могут изучать материалы необходимое количество раз, задавать вопросы и обсуждать интересные клинические случаи с коллегами в специальных чатах
Как сенолитики могут помочь продлению молодости?
Результаты первых оптимистичных результатов исследований с участием людей было опубликованы в 2019 году.
Ученые из клиники Майо и партнерских больниц проводили терапию сенолитиками пациентам с заболеванием легких, идиопатическим легочным фиброзом. В частности, они использовали сочетание кверцетина и дазатиниба.
Для этой болезни характерны прогрессирующие изменения в легочной ткани, которые мешают получать необходимое количество кислорода. Это вызывает проблемы с дыханием, серьезное ухудшение самочувствия и даже может привести к смерти пациента. Считается, что один из ключевых факторов возникновения легочного фиброза – клеточное старение.
Испытуемым в течение трех недель давали определенные дозировки кверцетина и дазатиниба. И хотя терапия не была длительной, ученые зафиксировали у пациентов улучшение их физических возможностей.
Так, проверочная прогулка показала, что они прошли расстояние на 5% больше, чем раньше, а скорость их ходьбы увеличилась на 9%.
И хотя это исследование нельзя назвать масштабным, это, в любом случае, серьезный шаг в изучении сенолитиков и их влияния на здоровье человека.
Натуральные сенолитики
На сегодняшний день не только кверцетин известен как природное вещество, способное разрушать нефункциональные стареющие клетки.
Перечень сенолитиков, которые доказали свою ценность:
Физетин. Исследователи из университета Миннесоты и клиники Майо обнаружили, что молекула растения, содержащаяся во многих продуктах (включая клубнику и некоторые водоросли), может улучшить продолжительность жизни, помогая организму избавляться от старых и поврежденных клеток. Это физетин из семейства флавонолов (антиоксидантов), который содержится во фруктах и овощах.
Кверцетин. Это флавоноидный антиоксидант, также полученный из растений (яблока, лука). Он известен как пищевая добавка. Считается, что его суточная доза 50 мг/кг веса для человека воспроизводит те же концентрации в тканях с сенолитическим эффектом, что и полученные в исследовании на мышах. Также известно, что кверцетин защищает от некоторых сердечно-сосудистых заболеваний (цереброваскулярные нарушения, сердечные приступы и т. д.). Его действие может быть усилено ресвератролом, антивозрастные свойства которого тоже известны.
Пиперлонгумин. Эта молекула, полученная из длинного перца, пиппали, тоже имеет сенолитическую активность. Она способствует апоптозу (гибели постаревших клеток) и легко усваивается в процессе пищеварения.
Ашитаба. Это японская трава, которая традиционно используется при гипертонии и расстройствах пищеварения. Считается, что и она обладает свойствами сенолитиков.
ЭТО ИНТЕРЕСНО: Согласно данным недавнего исследования, аналогичным эффектом обладает гидроксибутират, который вырабатывается организмом во время голодания или во время состояния кетоза, достигнутого в результате ограничения углеводов в рационе.
Кроме того, известно, что физические упражнения тоже, по сути, действуют как сенолитики.
Иммунитет – главная защита от старости?
Эту мысль подтверждает исследование Научного института Вейцмана. Когда накапливаются сенесцентные клетки, это ослабляет иммунитет, и в результате увеличивается количество возрастных заболеваний. Ученые института Вейцмана вводили мышам сенолитический препарат и наблюдали заметное улучшение их физического состояния и работоспособности.
Исследование показало, что иммунная система играет определяющую роль в устранении стареющих клеток и что ее деградация может привести к развитию возрастных патологий. А как известно, наш иммунитет ослабевает с возрастом, особенно после 60 лет.
Таким образом, поддержание хорошего иммунитета – один из главных способов увеличения продолжительности жизни и сокращения проявлений возрастных заболеваний.
Получайте знания, основанные на доказательной медицине из первых уст ведущих мировых специалистов. В рамках Модульной Школы Anti-Age Expert каждый месяц проходят очные двухдневные семинары, где раскрываются тонкости anti-age медицины для врачей более 25 специальностей
Краткие выводы
С возрастом в нашем организме накапливаются сенесцентные, «состарившиеся» клетки, которые не разрушаются и мешают нормальному функционированию всего организма.
Иммунная система, которая регулирует естественный процесс избавления от них, с возрастом хуже справляется с этой задачей.
Согласно научным данным, сенесцентные клетки провоцируют дегенеративные процессы в организме и ускоряют старение.
Особые вещества, сенолитики, избирательно уничтожают “старые” клетки, не затрагивая “хорошие”, функциональные.
Сенолитики содержатся в некоторых растениях, а также синтезированы в лабораториях.
Опыты на животных показали, что применение сенолитиков улучшает состояние здоровья и продлевает жизнь.
Исследования с участием людей также были успешными, но требуется дополнительное изучение сенолитиков и возможных побочных эффектов от их применения.
При этом укрепление иммунитета естественными методами помогает лучше справляться с выведением “состарившихся” клеток.
Список использованной литературы
Хондроджианни Н., Капета С., Чиноу И., Вассилату К., Папассидери И., Гонос Е.С. Антивозрастное и омолаживающее действие кверцетина. Exp Gerontol. Октябрь 2010.
Сенолитики: лекарства от старости
С возрастом мы приобретаем не только опыт, но и, увы, массу заболеваний. Сердечно-сосудистые патологии, дегенерация хрящевой и суставной ткани, нарушение памяти и, конечно, злокачественные новообразования, — все они считаются данью времени. Впрочем с появлением сенолитиков ситуация может измениться в лучшую сторону. Что это за препараты и каковы их перспективы?
Как это работает?
Известно, что с годами некоторые клетки перестают делиться. Постепенно они накапливаются в организме, ускоряя процессы старения и провоцируя развитие возрастных заболеваний. В чем-то стареющие клетки схожи со злокачественными: они так же, как и раковые, вырабатывают специфические молекулы, позволяющие эффективно противостоять нормальному физиологическому процессу программируемой гибели — апоптозу.
Кроме того, стареющие клетки влияют на микросреду, вырабатывая медиаторы воспаления. Последние поддерживают процессы старения, распространяя их на соседние клетки. Хронические воспалительные процессы, в свою очередь, провоцируют развитие множества заболеваний. В их списке диабет, ожирение, инсульт, офтальмологические патологии, остеоартроз и рак. Сенолитики (от латинского senesco – стареть и lysis– уничтожение) призваны «очистить» организм от стареющих клеток за счет активации процессов физиологического апоптоза. Таким образом токсичные клетки удаляются из организма без вреда для здоровых, функционирующих.
Группа сенолитиков еще очень молода и пока малочисленна. На сегодня продемонстрирована сенолитическая активность нескольких препаратов и биологически активных веществ.
Комбинация дазатиниба и кверцетина
Одним из первых средств с доказанным сенолитическим эффектом стала комбинация противоопухолевого препарата дазатиниба и флавоноида кверцетина. Первый способен разрушать стареющие жировые клетки, а второй — стареющие клетки сосудов. При этом доказано, что комбинация проявляет более мощный сенолитический эффект, чем каждый препарат в отдельности.
Исследования показали, что после введения дазатиниба и кверцетина мышам происходила системная регенерация — замедление развития остеопороза, улучшение функции сердечно-сосудистой системы, повышение физической выносливости. Кроме того, комбинация двух препаратов продемонстрировала эффективность и в отношении животных, которые были ослаблены вследствие лучевой терапии, причем результат однократной инъекции сохранялся на протяжении семи месяцев.
Сочетание дазатиниба и кверцетина еще не зарегистрировано. Более того: сама формула находится в стадии изучения, и до создания препарата пока довольно далеко.
Физетин
Растительный полифенол из группы флавоноидов, который содержится во многих ярко окрашенных фруктах, овощах, ягодах — клубнике, яблоках, хурме, луке, огурцах. Физетин продемонстрировал противораковую активность в исследованиях на клетках и лабораторных животных, однако, чтобы полномасштабно изучить противоопухолевые эффекты флавоноида, необходимы дальнейшие исследования.
В экспериментах на диких мышах было показано, что физетин — эффективный сенолитик, обеспечивающий снижение маркеров старения в тканях, уменьшение прогрессирования возрастных патологий и увеличение продолжительности жизни в целом. Эти свойства обусловлены способностью флавоноида блокировать активность провоспалительных цитокинов и стимулировать активность антиоксиданта глутатиона.
С октября 2018 года в США проводятся клинические испытания, цель которых – продемонстрировать эффективность физетина при использовании у людей.
Навитоклакс
Новый экспериментальный препарат, который изначально позиционировался как противоопухолевое средство для лечения рака. Навитоклакс избирательно связывается с белками, подавляющими апоптоз клеток, которые экспрессируются в большом количестве при лимфомах, раке молочной и предстательной железы, легкого, толстой кишки.
В ходе клинических испытаний был выявлен и сенолитический эффект Навитоклакса. В исследованиях на животных установлено, что он индуцирует апоптоз стареющих клеток. Пероральное введение препарата мышам приводило к достоверному уменьшению количества стареющих клеток, включая стволовые клетки, клетки костного мозга и мышечные. Это обеспечивало замедление старения кроветворной системы и омоложение организма. Кроме того, в исследованиях на мышах была продемонстрирована эффективность Навитоклакса при потере памяти на фоне болезни Альцгеймера.
Пайперлонгумин
Натуральное биологически активное вещество, которое содержится в плодах перца длинного, встречающегося в южной Индии и юго-восточной Азии. В экспериментах этот продукт избирательно уничтожает некоторые виды раковых клеток. По данным исследования американских ученых, пайперлонгумин обладает мощными сенолитическими свойствами за счет способности индуцировать апоптоз стареющих фибробластов.
Азитромицин и Рокситромицин
Результаты клинического исследования, опубликованного в 2018 году, показали, что известные антибиотики из группы макролидов азитромицин и рокситромицин обладают сенолитическими свойствами. В эксперименте на мышах показано, что азитромицин защищает легкие от радиационного повреждения, которое, в свою очередь, активирует повреждение ДНК, выработку свободных радикалов, окислительный стресс, воспаление и фиброз.
Рокситромицин, как свидетельствуют результаты исследования, способствует росту волос, что, предположительно, связано со стимуляцией производства нормальных стволовых клеток волосяных фолликулов. Но эти безусловно интересные данные — не повод к бесконтрольному применению антибактериальных препаратов. Впрочем, как и других средств, проявляющих сенолитическую активность. Чтобы изучить возможности сенолитиков и, тем более, ввести их в клиническую практику, потребуются еще годы, а, может, и десятилетия. Однако день, когда они появятся на полках наших аптек, безусловно, настанет.
Ученый — о том, как работают таблетки «от старости» и сколько ждать их появления
Времена, когда эликсир молодости казался историей из сказок, кажется, подходят к концу. Уже известно несколько сотен геропротекторов — лекарств, которые доказанно замедляют старение у животных. Постепенно ученые все ближе подбираются к тому, чтобы открыть лекарство для человека, которое будет способно системно решить проблему старения и возрастных болезней. Какие вопросы сейчас стоят перед разработчиками «таблетки от старости», мы узнали у Максима Скулачева, кандидата биологических наук, генерального директора фармацевтической компании «Митотех», соавтора книги «Жизнь без старости».
Возможно ли теоретически сделать «лекарство для молодости» и избавить человечество от процесса старения?
Теоретически лекарство от старости (геропротектор) сможет избавить и от болезней, которые ей сопутствуют?
Да, есть болезни, которые чаще встречаются с возрастом, потому что они зависят от механизма старения. Это значит, что болезни появляются не сами по себе, а из-за того что работает специальный механизм, который постепенно портит организм и тем самым неуклонно повышает вероятность возникновения болезней. То есть причина не в самой болезни. Поэтому если мы бьем по старению, то должны увидеть эффект снижения выраженности возрастных болезней, вероятности их наступления и скорости развития.
Какие болезни зависят от возраста?
С возрастом возрастает вероятность появления сердечно-сосудистых заболеваний, нейродегенеративных (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера), аутоиммунных (артрит, склероз, сахарный диабет I типа), а также рака, кроме того, может произойти нарушение работы иммунитета. Кстати, коронавирус подсветил проблему заболеваний, связанных с возрастом.
Каков механизм старения? В генах записана информация о том, сколько мы будем жить, когда у нас начнутся болезни от старости?
Механизм старения неизвестен. Мы можем описывать изменения, происходящие с возрастом, но почему мы стареем, ученые до конца не знают и продолжают спорить друг с другом по этому вопросу.
Есть классическое представление в геронтологии насчет механизма старения — это теория накопления ошибок. Смысл ее в том, что мы рождаемся с неким ресурсом, запасом прочности и дальше всю жизнь постепенно изнашиваемся, накапливаются разные случайные ошибки, потому что наш организм несовершенен. И в конце концов все переходит в необратимую фазу, появляются тяжелые болезни и человек умирает. Я с такой теорией категорически не согласен. Уже доказано, что есть организмы, которые стареют не по этой схеме.
У человека есть свойство регенерации. Если бы мы были просто автомобилями и все зависело от того, насколько хорошо нас собрали на заводе, то те, кто хорошо собран, жили бы дольше. Но биологические организмы могут подкручивать свои гайки самостоятельно — это свойство регенерации. Оно работает отлично до 30 лет. Крысы живут два-три года, то есть они седеют, глупеют, у них выпадают волосы и развивается онкология на второй год жизни. У нас же все эти приключения длятся 70 лет.
Несколько десятков лет у нас очень хорошее здоровье, а потом ресурс регенерации кончается. Это очень странно с биологической точки зрения, потому что непонятно, с какой стати ресурс должен кончаться. Мы считаем, что в нас заложена специальная генетическая программа старения, которая запускается сразу после полового созревания. Цель работы этой программы — постепенно портить наше тело. Запускаются конкретные механизмы, которые повреждают наши клетки и ткани. Похоже, это механизмы, связанные с системой воспаления и с продукцией свободных радикалов.
С одной стороны, старение генетически запрограммировано. Но не все так просто. Все биологические генетические программы находятся под строгим контролем нашего организма. Эти программы, как правило, дублируются для лучшей защиты. Работу генетических программ можно ускорять или замедлять, поэтому то, сколько человек проживет, зависит не только от его генетики, но и от того, в каких условиях работали гены, то есть от того, как человек проживает свою жизнь. Вклад генетики в то, сколько мы проживем и какое у нас будет здоровье, составляет 30%. Остальные 70% — это тонкие настройки в ходе жизни человека.
Для чего нужен процесс старения с точки зрения современной биологии, теории эволюции?
Для ускорения эволюции естественному отбору проще всего идти на немного ослабленных особях, а не на молодых и здоровых. На фоне молодых мелкие признаки эволюционных улучшений незаметны, но если немного ухудшить работу всех систем организма, то здесь маленькие преимущества могут стать решающими и тогда естественный отбор сохранит особей, у которых такие преимущества есть. Старение должно начинаться очень рано, скорее всего, сразу после полового созревания. А некоторые ученые думают, что это происходит сразу после рождения. Ослабление, которое помогает естественному отбору, происходит уже к репродуктивному возрасту, потому что молодые особи становятся немного хуже по биологическим параметрам, чем в детстве.
Мы с коллегами рассматриваем старение как очень вредное свойство, которое человек унаследовал от животных. Свойство это было изобретено природой для ускорения эволюции, но человек уже давно перестал эволюционировать. Вместо черепашьих темпов биологической эволюции мы используем гораздо более эффективную вещь — технический прогресс. И сейчас вполне можно ставить вопрос о том, чтобы применить этот прием — технический прогресс — для того, чтобы наконец избавиться от старения. Подробнее тему старения и лекарства от нее я раскрываю в цикле лекций для студентов МГУ «МФК: Жизнь без старости» [1].
Через сколько лет мы уже сможем купить лекарства от старости в обычной аптеке?
Разработка препарата, который достоверно будет замедлять процесс старения, уже ведется. И до появления препарата от старости в аптеке осталось от трех до десяти лет. Хотя три года — это я оптимистично сказал, но сейчас в мире ускоряется разработка лекарств. На стадию клинических исследований переходят несколько препаратов, цель которых именно старение, а не отдельная болезнь. Это большая новость. Такого лекарства еще не было в истории человечества.
Вряд ли какой-то препарат от старости из тех, которые сейчас проходят испытания, кардинально решит проблему старения. Но если будет доказано, что он хотя бы немного замедляет процесс старения, это станет сигналом для активной работы в этом направлении, для новых клинических исследований.
По оценкам сайта geroprotectors.org, человечество уже разработало 259 геропротекторов. Эти препараты не влияют на замедление старения человека?
Не существует ни одного препарата, который доказанно замедляет старение человека. Если кто-то сейчас говорит о геропротекторах, которые доказали свою эффективность, то речь идет об испытаниях только на животных. Некоторые разработки, например, отодвигают наступление старческих заболеваний у животных и это выглядят многообещающе. Но у препарата от старения должны быть признаки панацеи для человека, то есть этот препарат должен действовать сразу на несколько болезней. Кстати, уже выходят научные статьи, которые призывают научное сообщество не бояться слова «панацея».
Каким должен быть геропротектор? Это должна быть таблетка или некая процедура, которая будет связана с генной терапией или более сложными вещами?
В ближайшие пару лет только начнутся клинические испытания лекарств от старения на человеке. Поэтому когда люди называют какое-то вещество геропротектором, то они выдают желаемое за действительное. Например, геропротектором называют сильный антиоксидант витамин C. На животных он работает неплохо, но не удалось доказать то, что он продлевает жизнь человеку. Тем не менее он может быть в списках геропротекторов. Постепенно человечество движется в сторону создания первого клинически доказанного геропротектора.
Об антиоксидантах и их пользе уже давно говорят по ТВ и на сайтах, связанных со здоровьем. А как работают антиоксиданты в нашем теле? В каких продуктах содержатся антиоксиданты?
Есть такие вредные и ядовитые для человека вещества, как свободные радикалы. Активная форма кислорода — это один из вариантов свободных радикалов. Когда кислород в результате реакций в организме получает лишний электрон, то он может превратиться в радикал кислорода. Это очень сильный окислитель, его активность примерно такая же, как у хлорки.
Уже больше 50 лет известно, что свободные радикалы (активные формы кислорода, азота, хлора) связаны со старением. И с возрастом можно зарегистрировать их большое количество в тканях и клетках. Также увеличивается количество продуктов окисления: белков, нуклеиновых кислот, а это уже путь к возникновению мутаций. Одна из теорий старения — свободнорадикальная. Она утверждает, что механизм старения основывается на работе свободных радикалов. Антиоксиданты как раз нейтрализуют свободные радикалы.
Антиоксиданты — это витамины C и E, N-ацетилцистеин, флавоноиды зеленого чая и многие другие. На 80-е годы пришелся бум антиоксидантов: последователи свободнорадикальной теории призывали употреблять их в огромных количествах и верили, что люди в таком случае не будут стареть. Но, к сожалению, из этого ничего хорошего не получилось. Потому что жизнь устроена сложнее.
Почему же не получилось продлить жизнь с помощью традиционных антиоксидантов?
Потому что они работают только в специфических ситуациях. При некоторых процессах, например ишемии, в организме производится огромное количество свободных радикалов и их можно нейтрализовать традиционными антиоксидантами. Но сейчас слово «антиоксиданты» стало ругательным. Сейчас период разочарования в антиоксидантах. Кстати, нашей работе это очень мешает. Наш препарат разработан как раз на основе нового антиоксиданта.
Организм — это не бурдюк с жидкостью, в который можно что-то добавить и оно сразу сработает. И организм в целом, и клетка сильно структурированы. Большинство антиоксидантов не проникает внутрь клетки. Те окислительные процессы, которые создают свободные радикалы, происходят внутри клетки. Кроме того, когда антиоксидант провзаимодействовал с радикалом, он отдает электрон и зачастую превращается в весьма неприятное радикальное соединение. Оно не так страшно, как радикал кислорода, но все равно это ядовитое вещество. И, применяя антиоксиданты, ученым надо подумать, что будет с продуктами реакции антиоксиданта, с кем они будут реагировать, кто их будет утилизировать.
Еще одна причина, почему с радикалами не получилось справиться: они образуются в разных частях клетки и в разных видах клеток. Традиционные антиоксиданты (витамины C, E) заливают весь организм, нейтрализуют без разбора радикалы только вне клеток, при этом образуются ядовитые продукты реакции. В целом результат действия традиционных антиоксидантов очень слабый.
Мы с коллегами придумали антиоксидант, который действует только на определенный тип вредных радикалов в митохондриях, энергетических станциях клеток. С точностью нанометра наш антиоксидант попадает в митохондрию. Наше предположение заключается в том, что с его помощью можно получить действенное вещество, которое будет работать против старения. Это мы проверяем последние десять лет и результаты пока что успешные.
То есть не стоит есть в больших количествах продукты с антиоксидантами (лимоны, апельсины, виноград, яблоки), чтобы бороться со старостью?
Нет, это бесполезно. Разве что если человека забросили на Северный полюс и у него начинается недостаток витамина C, он рискует получить цингу и другие неприятные последствия. А если вы живете в городе, питаетесь не только фастфудом, а едите зелень, фрукты и попиваете зеленый чай, то вы уже получаете уже достаточное количество антиоксидантов и можете спать спокойно. Дополнительные витамины-антиоксиданты в натуральном виде или в таблетках вам не помогут защититься от старости.
В чем секрет вечной молодости живых существ, которые не стареют?
Есть существа, которые живут очень мало, но при этом не стареют. Им не нужен этот механизм. Насекомые за несколько недель проходят через стадию гусеницы и превращаются в мотылька, который живет 24 часа. А потом они обязательно умирают, потому что у некоторых видов отсутствует рот. В финальной стадии развития их главная цель — размножиться.
Есть существа, которые по сложности их организации, развитости их тела должны стареть, но, похоже, этого не происходит. Например альбатросы, которые чем старше становятся, тем больше километров могут преодолевать. То есть у них явно растет сила с возрастом. При этом они живут больше 50 лет и до сих пор непонятно, почему они умирают, ведь механизма старения у них нет.
Но птиц тяжело изучать и сравнивать. Нам интереснее млекопитающие. Самый интересный объект для биологов — это близкий родственник мыши, африканский грызун «голый землекоп». Мыши живут 2–3 года, а землекопы — больше 38 лет. У землекопов нет признаков старости — специфических болезней, ослабления мышц, нарушения репродуктивных функций, нервных расстройств.
Потрясающий результат получили ученые, которые провели эксперимент зависимости смертности от возраста у «голых землекопов». Как я уже говорил, старение — это рост вероятности умереть со временем. У землекопа вероятность умереть одинаковая в течение всей жизни. Это прямое доказательство, что это нестареющее млекопитающее.
В чем же отличие землекопа от мыши? Почему он не стареет?
Землекопы — это супермыши. По физиологическим и морфологическим параметрам они похожи на крысенка. У них все устроено, как у эмбриона или новорожденного грызуна. И землекопы сохраняют это состояние новорожденного грызуна в течение десятков лет. Это редкое явление называется неотения. На наш взгляд, секрет долгожительства землекопов как раз в этом. Их развитие не доходит до той точки, когда должно запускаться старение. Три года назад мы опубликовали эту теорию в научном журнале Physiological reviews [2]. Из нее есть два очень важных следствия.
Первое — старение в какой-то момент запускается. То есть это необязательный атрибут живого существа даже у млекопитающих. Механизм старения можно отменить какими-то тонкими настройками в организме.
Второе. Как же теперь отменить процесс старения у человека? Вмешиваться в генетику и изменять программы нашего развития — это безумие. Мы совершенно к этому не готовы. Значит, нужно найти технологию, которая позволит победить старость. Человек же по сути не эволюционирует, он использует технологический прогресс. Когда нужно чего-то добиться, то мы не ждем тысячи лет, когда научимся переваривать грубую пищу. Мы изобретаем огонь, чтобы эту пищу пожарить. Так вот, для победы над старением мы предлагаем не ждать миллионы лет эволюции, а применить технический прогресс. Собственно, этим занимаемся мы и другие ученые.
Насколько удалось продлить жизнь грызунов и других животных с помощью препаратов от старения?
Если говорить о максимальной продолжительности жизни, то не намного. В английском языке есть хорошее выражение «health span» — продолжительность здоровой жизни, время до появления явных признаков старости. И это время для мышей можно удвоить. Здесь имеются в виду не генетические трансформации мышей, а тестирование на них медицинских препаратов. Обычно мыши стареют, начиная с одного года от рождения, но можно добиться, чтобы они начали стареть с двух лет с помощью геропротекторов.
Мы используем митохондриальный антиоксидант. Это вещество не снижает вероятность появления раковых опухолей у мышей, но подавляет другие причины смерти — ослабление иммунитета, сердечно-сосудистые заболевания и другое. При этом наш препарат не увеличивает вероятность появления рака. Если говорить про рак, то он становится все менее смертельным заболеванием для человека. Его умеют диагностировать, предсказывать по генетическому анализу, совершенствуются методики терапии. Так что в ближайшем будущем мы надеемся на победу над старостью и возрастными болезнями.
Удвоение периода здоровой жизни для человека будет иметь колоссальный эффект. Потому что сейчас, согласно международной классификации, считается, что молодость продолжается до 45 лет, а если она увеличится до 90 лет? Жизнь станет совершенно другой.
Кстати, интересный факт: есть даже премия M Prize, которую дают команде ученых, которая существенно продлила жизнь мышам.