что такое полиморфные высыпания
Что такое полиморфные высыпания
Высыпания отличаются значительным полиморфизмом: встречаются мелкие лихеноидные папулы или крупные, по типу пруриго, по типу полиморфной эритемы или кольцевидной гранулемы, по экзематозному типу, уртикарные высыпания.
Наиболее характерными являются высыпания папул розово-красного цвета диаметром 0, 2–1 см, расположенных на эритематозном фоне. При слиянии отдельных папул образуются бляшки, иногда клинически сходные с очагами красной волчанки. Вследствие сильного зуда кожа больных изобилует экскориациями и линейными геморрагическими корочками.
У 1/3 больных папуловезикулезные высыпания на открытых участках кожного покрова нередко сопровождаются явлениями мокнутия, что соответствует клинической картине солнечной экземы.
Кроме кожных проявлений, у 1/4 части больных отмечались явления актинического хейлита разной степени выраженности. Процесс сопровождается жжением и болью.
Для полиморфного фотодерматоза характерен феномен адаптации (hardening) – уменьшение симптомов заболевания после неоднократного пребывания больного на солнце в течение короткого периода времени. Этот феномен обусловлен развитием толерантности кожи к солнечному свету, в связи с чем у многих больных высыпания, появившись весной или ранним летом, в дальнейшем не рецидивируют. У некоторых пациентов через несколько лет возможно уменьшение тяжести течения рецидивов или выздоровление.
Диагноз полиморфного фотодерматоза основывается на данных анамнеза, наличии характерных клинических симптомов заболевания, результатах фототестирования и лабораторных исследований.
Фототестирование
Лабораторные исследования
Гистологическое исследование
Не имеет специфических признаков. Воспалительный процесс развивается в области сосудистого сплетения: сосуды расширены, часто с явлениями стаза, набуханием эпителиоцитов, отеком сосочкового слоя дермы. Вокруг сосудов располагаются инфильтраты смешанного характера. При более глубоких поражениях стенок сосудов в дерме отмечаются кровоизлияния, образование пузырей и некроз эпидермиса.
Общие замечания по терапии
При появлении высыпаний пациентам рекомендуется избегать или ограничивать пребывание на солнце (особенно в полдень – в период с 11 до 16 часов) и регулярно наносить на открытые участки кожи солнцезащитные средства широкого спектра действия с высоким фактором защиты. Для большинства больных этих мер бывает достаточно, чтобы очаги поражения регрессировали.
В тяжелых случаях в качестве альтернативных средств лечения могут применяться иммуносупрессивные препараты: азатиоприн или циклоспорин.
Медикаментозная терапия
1.Топические глюкокортикостероидные препараты.Лечение проводят до полного разрешения высыпаний.
2.Системные глюкокортикостероидные препараты.
Немедикаментозная терапия
Начальную дозу УФА назначают с учетом индивидуальной чувствительности больного к ПУВА-терапии (для оценки которой на участках незагорелой кожи проводят фототестирование с определением минимальной фототоксической дозы) или в зависимости от типа кожи.
Облучения начинают с дозы УФА, составляющей 70% от минимальной фототоксической дозы, или c дозы, равной 0, 25-1, 0 Дж/см2. Разовую дозу облучения увеличивают каждую процедуру или каждую вторую процедуру на 10-20% или на 0, 2-0, 5 Дж/см2.
Процедуры фототерапии проводят с режимом 2-3 раза в неделю (но не 2 дня подряд). Облучению подвергают весь кожный покров или отдельные, открытые солнцу, участки тела. На курс назначают от 12 до 20 процедур.
Фотодерматозы
Это группа заболеваний, характеризующихся повышенной чувствительностью кожи к воздействию солнечных лучей, как ультрафиолетовых, так и видимых световых. При этом развиваются воспалительные и дистрофические явления разной степени выраженности.
Солнечный свет состоит из волн разной длины: ультрафиолетовое (УФ) излучение, инфракрасное и видимое излучение. Самое серьезное из них в плане повреждения кожи — это УФ-излучение. Его делят на УФА (320–380 нм), УФВ (280–320 нм) и УФС (200–280 нм). Наиболее опасно УФС, но оно в основном поглощается озоновым слоем стратосферы и не достигает земной поверхности.
Воздействие УФА-лучей наиболее глубокое. Они проникают в дерму и соединительную ткань и при длительном воздействии вызывают дистрофические изменения соединительной ткани, ускоряют процесс старения кожи (фотостарение, геродермия), могут способствовать развитию меланомы, вызывать повреждения ДНК и мутации в клетках кожи.
УФВ-излучение поглощается преимущественно клетками верхних слоев эпидермиса, вызывает загар и солнечные ожоги. В малых дозах УФВ-лучи индуцируют синтез витамина Д. УФВ-излучение способствует развитию опухолей кожи, в том числе и меланомы. Доказано также иммуносупрессивное действие УФВ-излучения, что приводит к снижению иммунитета в отношении инфекционных и паразитарных заболеваний.
Чувствительность кожи к воздействию УФ-лучей зависит от индивидуальных особенностей человека и цвета его кожи.
Варианты фотодерматозов
1) изменения, вызванные чрезмерной по интенсивности или длительности инсоляцией (фототравматические реакции):
2) фотодерматозы, вызванные дефицитом естественных кожных протекторов (пигментная ксеродерма, альбинизм, светлый тип кожи);
3) дерматозы, обусловленные присутствием в коже веществ, способных усилить солнечные эффекты (фототоксические реакции), или заставляющие реагировать иммунную систему кожи после фотоактивации (фотоаллергические реакции).
4) дерматозы, усиливающиеся или проявляющиеся после инсоляции (красная волчанка, дерматомиозит, болезнь Дарье, хлоазма);
Остановимся на наиболее часто встречающихся фотодерматозах.
Солнечный ожог развивается в короткое время при гиперинсоляции у лиц с повышенной фоточувствительностью на участках кожи, подвергшихся облучению. Солнечный ожог проявляется эритемой, зудом, а в тяжелых случаях — отеком, везикулами, пузырями и болью; сопровождается повышением температуры тела, недомоганием, головной болью. Тяжелые солнечные ожоги могут быть фактором риска развития меланомы. Повторные солнечные ожоги приводят к преждевременному старению кожи (геродермии, актиническому старению).
Полиморфный фотодерматоз. Появляется весной с появлением первых интенсивных солнечных лучей. Между инсоляцией и клиническими проявлениями может пройти от 1 до 10 дней, если нет повторного пребывания на солнце. Поражаются открытые участки тела — голова, шея, кисти и предплечья. Кожные покровы краснеют, на них появляются небольшие пузырьки и узелки, которые имеют тенденцию к слиянию и образованию бляшек. Беспокоит зуд.
Солнечная крапивница. Спустя несколько часов после пребывания на солнце на открытых участках тела формируются разнообразные пятна, узелки, пузырьки и волдыри, сопровождающиеся сильным зудом. Они сливаются друг с другом, образуя крупные, но кратковременно существующие элементы.
Актинический (солнечный) кератоз. Заболевание, возникающее в результате многолетнего регулярного воздействия солнечного света. В основе лежит повреждение кератиноцитов. Клиническая картина характеризуется появлением жестких ороговевающих элементов, спаянных с подлежащей кожей, округлой или овальной формы, при насильственном удалении которых отмечается болезненность. Цвет чешуек варьирует от нормальной кожи до желто-коричневых, часто с красноватым оттенком, при пальпации жесткие, шероховатые. Размер, как правило, менее 1 см. По современной классификации ВОЗ это заболевание отнесено к предраковым.
Фототоксические реакции обусловлены наличием в организме веществ, обладающих фотосенсибилизирующим действием. Эти вещества могут иметь эндогенное или экзогенное происхождение.
Существуют три варианта фототоксических реакций:
немедленная эритема и крапивница;
отсроченная реакция по типу ожога, развивающаяся через 16–24 часа и позже;
отсроченная гиперпигментация, через 72–96 часов. Высыпания локализуются на коже открытых участков тела. При этом характерна резкая граница между здоровой и пораженной кожей, соответствующая краю одежды, ремешку от часов, месту контакта с растением и др.
После отмены препарата\вещества, вызвавшего фотосенсибилизацию, повышенная чувствительность кожи к УФ-облучению может сохраняться в течение нескольких месяцев, что может быть важно для постановки диагноза заболевания.
Заболевания внутренних органов, особенно пищеварительной и эндокринной систем, могут сказываться на фотопротекторных свойствах кожи и провоцировать предрасположенность к развитию фотодерматоза.
Профилактика фотодерматозов
Лечение
Если удается установить причину заболевания, то в первую очередь необходимо исключать ее. Местно применяются влажные обертывания с настоем лекарственных трав — ромашки, календулы, зеленого чая и др., крема с декспантенолом, метилурацилом, цинком, глюкокортикоиды (гидрокортизон, мометазон и др). При наличии гнойных осложнений – адекватный туалет патологических очагов, обработка антисептиками (хлоргексидин). В таблетированном и инъекционном виде назначаются глюкокортикоидные, нестероидные противовоспалительные (аспирин, индометацин), антигистаминные (цетиризин, лоратадин) препараты – блокируют действие медиаторов воспаления. Отправляясь на отдых в теплые края, обязательно возьмите с собой аптечку с препаратами из этих групп.
Что такое многоформная экссудативная эритема (МЭЭ)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Фоминых С.Ю., дерматолога со стажем в 22 года.
Определение болезни. Причины заболевания
Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) — это острое аллергическое заболевание, при котором на коже и слизистых оболочках появляются различные по виду высыпания — пятнистые, папулёзные и пузырные.
МЭЭ обычно болеют люди молодого и среднего возраста. У пациентов мужского пола это заболевание встречается несколько чаще, чем у женщин.
Известны две основные разновидности МЭЭ:
Для инфекционно-аллергической МЭЭ характерна весенне-осенняя сезонность. Одного очага хронической инфекции недостаточно, чтобы данное заболевание развилось или обострилось. Для этого необходимо определённое сочетание триггерных, т. е. провоцирующих факторов, например:
Не исключается и наличие наследственной предрасположенности к ММЭ.
В пользу инфекционно-аллергической формы МЭЭ свидетельствует наличие продромального периода (предшествующего болезни), склонности к сезонности высыпаний и хроническое рецидивирующее течение.
Эксперты ВОЗ отмечают, что рост заболеваемости простым герпесом в настоящий момент заставляет рассматривать его в числе первоочередных проблем, наряду с ВИЧ-инфекцией и гриппом.
Симптомы многоформной экссудативной эритемы
Высыпания, характерные для МЭЭ, обычно начинают появляться через 1-2 дня после начала продромальных явлений. При этом общие симптомы обычно идут на спад.
Локализация сыпи весьма разнообразна. Она может появиться как на коже, так и на слизистых оболочках.
Кожные проявления
На коже обычно отмечаются чётко очерченные округлые красно-розовые пятна и плоские отёчные папулы, которые увеличиваются в размерах от 2-3 мм до 3 см в диаметре. При инфекционно-аллергической форме пятна обычно несколько мельче и не склонны к слиянию. Они могут доставлять зуд и жжение.
Преимущественная локализация высыпаний — на разгибательной стороне рук и ног, тыльной стороне стоп и кистей, на лице и в области гениталий. В основном они располагаются на теле симметрично, часто группами в виде дуг, гирлянд.
После в их центре образуются пузыри — везикулы и буллёзные элементы. Они содержат серозный или кровянистый экссудат. Лопаясь, пузыри формируют желтоватые или коричнево-бурые корочки, эрозированные поверхности.
В итоге на теле пациента одновременно присутствуют элементы разной степени развития — пятна, папулы и пузыри, переходящие в корочки и эрозии. Именно поэтому эритема именуется многоформной.
С интервалами в несколько дней могут образовываться новые группы высыпаний. Это может затянуть процесс. Но обычно окончательный регресс наступает приблизительно в течение двух недель.
Частота обострений может варьировать от 1-2 до 5-12 раз в год. В редких тяжёлых случаях одно обострение может переходить в другое, практически без светлого промежутка. За это время предыдущие высыпания полностью не разрешаются.
Высыпания на слизистых оболочках
Образующиеся пузыри лопаются довольно быстро, поэтому пациент не успевает их заметить — обычно обнаруживаются уже эрозии, на которых иногда можно увидеть плёнчатые фибринозные налёты светлого или бурого оттенка.
В области красной каймы губ могут возникнуть весьма болезненные, растрескивающиеся кровянистые корки, которые не позволяют больному полноценно открывать рот.
Реже высыпания обнаруживаются на слизистых глаз и половых органов. В осложнённых случаях возможно присоединение вторичной инфекции, образование рубцов и синехий (спаек).
Патогенез многоформной экссудативной эритемы
МЭЭ — это смешанная аллергическая реакция, в которой просматриваются особенности, характерные для гиперчувствительности как немедленного, так и замедленного типа. Зачастую у пациента явно прослеживается так называемая общая атопическая предрасположенность — исходно у него могут отмечаться, к примеру, признаки пищевой аллергии, атопический ринит, бронхиальная астма и дерматит.
При герпес-ассоциированной МЭЭ у пациентов резко повышается уровень иммуноглобулинов класса Е (IgE) и снижается продукция иммуноглобулинов класса А (IgA), которые обеспечивают «первую линию» защиты кожи и слизистых оболочек. Также отмечается понижение выработки альфа- и гамма-интерферона и образование циркулирующих иммунных комплексов с вирусом простого герпеса.
Вирус повреждает генетический аппарат не только клеток эпидермиса, но и иммунокомпетентных клеток, изменяет состояние их рецепторов, выработку специфических ферментов и провоспалительных цитокинов. В то же время может наблюдаться Т-клеточный и нейтрофильный иммунодефицит, повышение количества В-лимфоцитов. Всё это нарушает связь между различными звеньями иммунитета, искажает нормальный иммунный ответ, заставляет организм проявлять агрессию к собственным тканям, в данном случае — к клеткам эпидермиса и эндотелия сосудов кожи.
Всё вышеперечисленное приводит к образованию лимфоцитарного инфильтрата вокруг кровеносных сосудов кожи, иногда с признаками геморрагии. В базальном слое эпидермиса развивается внутри- и внеклеточный отёк. Сам слой расслаивается, в нём возникают некротические изменения с образованием толстостенных булл.
Степень тяжести патологических проявлений при герпес-ассоциированной МЭЭ во многом зависит от выраженности имеющихся иммунных сдвигов, которые, в свою очередь, могут являться причиной наличия хронического инфекционного очага в организме.
Классификация и стадии развития многоформной экссудативной эритемы
В зависимости от степени выраженности симптомов [3] [12] выделяют две формы МЭЭ:
По первичным элементам сыпи, преобладающим в клинической картине МЭЭ, различают пять форм заболевания:
Воспалительный процесс в зависимости от гистопатологической картины поражения кожи разделяют на три типа [3] :
По степени тяжести МЭЭ может быть лёгкой, средней, среднетяжёлой и тяжёлой. В качестве критериев тяжести рассматривают количество и размер буллёзных элементов, наличие поражений слизистых оболочек полости рта и гениталий, температуру тела. Отдельно выделяют часто рецидивирующую форму.
Общепринятой классификации герпес-ассоциированной МЭЭ в настоящее время не существует. В её развитии, как и в развитии МЭЭ, различают два периода:
Осложнения многоформной экссудативной эритемы
При обширных поражениях слизистой полости рта резкая болезненность высыпаний затрудняет нормальный гигиенический уход. Когда во рту изначально присутствовали очаги инфекции, возможно развитие такого осложнения, как фузоспирохетоз. Это стоматологическое заболевание характеризуется образованием толстого желтоватого дурно пахнущего налёта на слизистой полости рта, языке и зубах.
Затруднённый приём пищи при генерализованном поражении слизистой полости рта может приводить к истощению пациента.
При локализации высыпаний на слизистой носа возможно развитие ринита с носовыми кровотечениями.
Эрозии на слизистой половых органов могут заживать с образованием синехий (спаек, сращений).
В 22% случаев через эрозивные дефекты покровов проникает вторичная бактериальная инфекция. Это чревато гнойно-септическими осложнениями, образованием более глубоких поражений, на месте которых в редких случаях могут образовываться рубцы.
К числу редких и наиболее серьёзных осложнений можно также отнести постгерпетическую невралгию, пневмонию, почечную недостаточность.
Диагностика многоформной экссудативной эритемы
Для постановки диагноза «МЭЭ» в типичном случае врачу-дерматологу достаточно характерной клинической картины и данных опроса пациента. Имеют значение сведения о хронических очагах инфекции, недавних рецидивах герпетических высыпаний и провоцирующих факторах.
Лабораторные анализы (например, общий анализ крови) в нетяжёлых случаях могут не показать никаких отклонений. При тяжёлых формах отмечается повышение СОЭ и умеренный лейкоцитоз — небольшое повышение уровня лимфоцитов в крови.
Для уточнения диагноза нужно исключить другие, схожие по симптоматике заболевания — пузырчатку, узловатую эритему, системную красную волчанку, вторичный сифилис и другие. С этой целью выполняют цитологическое исследование мазков-отпечатков, взятых с поверхности высыпаний, а также изучение клеток поражённой ткани под микроскопом.
Наличие герпетической инфекции в организме при необходимости можно подтвердить несколькими способами:
Дифференциальную диагностику герпес-ассоциированной МЭЭ необходимо проводить с узловатой и кольцевидной эритемой Дарье, токсидермиями, вторичным сифилисом, системной красной волчанкой, герпетическим стоматитом, болезнью Кавасаки, уртикарным васкулитом, красным плоским лишаем (эрозивной формой).
Лечение многоформной экссудативной эритемы
Основные задачи лечения:
При любой форме МЭЭ используют десенсибилизирующую терапию и антигистаминные (противоаллергические) препараты.
При поражении слизистых оболочек рта и половых органов назначаются орошения и полоскания составами, успокаивающими воспаление и подавляющими инфекцию — «Ротокан», настой ромашки и т. п.
Ускорить очищение эрозий от налётов и некротических тканей помогают местные ферментные препараты. Также применяются кератопластические средства и препараты, способствующие регенерации и ускорению эпителизации повреждений.
Показаниями для госпитализации может послужить тяжёлое течение заболевания, а также неэффективность амбулаторного лечения. В нетяжёлых случаях вполне допустимо лечение в домашних условиях, без особых ограничений.
Изоляции больного не требуется, так как он не представляет опасности для здоровья окружающих. Пациенту рекомендуется гипоаллергенная диета, химически и термически щадящая, гомогенная пища (особенно при высыпаниях на слизистой рта), пить достаточное количество воды.
Лечение герпес-ассоциированной МЭЭ
В случае торпидного (вялого) течения герпес-ассоциированной МЭЭ рекомендовано профилактическое, противорецидивное и превентивное (предупреждающее) лечение. Для этого длительными курсами применяют препараты, содержащие ацикловир.
Применение антибиотиков в лечении герпес-ассоциированной МЭЭ оправдано лишь при наличии признаков вторичной бактериальной инфекции — нарастание интоксикации и появление гнойного отделяемого.
Чтобы предупредить присоединение вторичной инфекции, эрозированные участки и пузыри обрабатывают растворами антисептиков, например, фукорцином, фурацилином или хлоргексидином.
Прогноз. Профилактика
В большинстве случаев МЭЭ прогноз для жизни и здоровья благоприятный, за исключением редких особо тяжёлых форм болезни у людей с пониженной резистентностью организма.
Рубцы при заживлении повреждений не образуются, за редким исключением. Иногда на месте бывших элементов сыпи изменяется окрас кожи.
В качестве первичной профилактики рекомендуется минимизировать риск заражения герпетической инфекцией:
Чтобы сохранить сопротивляемость организма инфекциям в норме, нужно рационально питаться, соблюдать оптимальный режим труда и отдыха, полноценно спать, регулярно закаляться, отказаться от вредных пристрастий.
Меры неспецифической вторичной профилактики формируются с учётом возможных триггерных факторов. Целесообразно обратить внимание на следующие моменты:
Для предупреждения рецидивов герпес-ассоциированной МЭЭ применяется герпетическая поливакцина, которая вводится по особой схеме. Её эффективность достигает более 70 %: она в 2-4 раза уменьшает частоту рецидивов.
Содержание
Дерматология в России
Зарегистрируйтесь!
Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.
Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).
Дерматозы, ассоциированные с беременностью: пемфигоид, полиморфные высыпания, холестаз беременных, атопическая сыпь
Дерматозы, ассоциированные с беременностью: пемфигоид, полиморфные высыпания, холестаз беременных, атопическая сыпь
Абстракт
Дерматозы, возникающие во время беременности, очень важно знать для клинициста, так как они поражают большое количество беременных и представляют собой опасность для плода. К этим заболеваниям относятся пемфигоид беременных, полиморфные высыпания беременных, внутрипеченочный холестаз беременных и атопическую сыпь беременных. В данном обзоре описывается патогенез, клинические особенности и лечение данных дерматозов.
Введение
В период беременности выделяют три группы кожных заболеваний. К первой группе относятся доброкачественные заболевания, возникающие вследствие гормональной перестройки, происходящей во время беременности; ко второй группе относятся ранее существовавшие заболевания, обострившиеся во время гестации; к третьей группе относятся дерматозы, специфические для беременности [1].
Дерматозы беременных – это специфическая группа зудящих патологий, которые возникают только у беременных. Из – за неясности этиопатогенеза, редкой встречаемости и сходства в клинической картине постоянно ведутся дискуссии о том, как классифицировать эти заболевания. Последняя классификация предложена Амбрус – Рудольф [2] в 2006 году, и включает пемфигоид беременных, полиморфный дерматоз беременных, внутрипеченочный холестаз и атопическую сыпь беременности (Табл.1).
Целью данного обзора является изучение четырех специфических дерматозов беременных. Некоторые дерматозы представляют собой риск для развития плода, и тем самым, являются важной темой для клиницистов.
Пемфигоид (герпес) беременных
Пемфигоид беременных – это редкое кожное аутоиммунное заболевание, сопровождающее интенсивным зудом и возникающее только во время беременности. Пемфигоид беременных по клинико – иммунологическим особенностям имеет сходство с другими пузырными дерматозами.
Патогенез
Первичный иммунный ответ происходит внутри плаценты. Циркулирующие IgG реагируют с амниотическим эпителием плацентарной ткани и базальной мембраной кожи. Аутоиммунные реакции, происходящие в коже, связаны с накоплением иммунных комплексов, активацией комплемента, хемотаксисом и дегрануляции эозинофилов, в результате чего происходит повреждение ткани и формирование пузырей [9]. Основной инициирующий фактор остается невыясненным, но предполагается, что аллогенная или аутоиммунная реакция связанна с отклонением от нормальной экспрессии TI продукта главным комплексом гистосовместимости [10].
Имеются сообщения о случаях возникновения пемфигоида беременных во время менструации и после приема оральных контрацептивов. Эти наблюдения позволяют предположить роль половых гормонов в патогенезе заболевания [6,11,12], хотя также существуют исследования, говорящие об обратном [13].
Клинические особенности
Пемфигоид беременных начинается с появления сильно зудящих уртикарных кольцевидных высыпаний, затем появляются везикулы и большие напряженные пузыри на эритематозном фоне. Излюбленной локализацией является околопупочная область (Рис.1). В 90% случаях в дальнейшем высыпания распространяются по всему животу, а в некоторых случаях, и до бедер, ладоней и подошв [11]. Зачастую в последний месяц заболевание стихает и обостряется сразу после родов. Активность процесса уменьшается и исчезает в течение первых месяцев после родов, и вновь возникает при последующих беременностях. У большинства пациентов заболевание разрешается спонтанной ремиссией, без лечения, через несколько недель или месяцев после родов.
Диагностика
Диагноз пемфигоида беременных основывается на характерной клинической картины, данных гистологического обследования и прямой иммунофлюоресценции. Для классической гистологической картины характерно наличие поверхностных и глубоких периваскулярных лимфогистиоцитарных эозинофильных инфильтратов. При прямой иммунофлюоресценции обнаруживается отложение на базальной мембране IgG и С3 – комплемента [4, 11]. Отложение С3 – комплемента обнаруживается в 100% случаев, в то время как отложение IgG только в 25 – 50% [11].
Лечение
Лечение пемфигоида беременных начинается с приема пероральных ГКС в дозе 0.5 мг/кг, далее доза постепенно снижается до поддерживающей, в зависимости от активности заболевания. При легком течении возможно применение топических ГКС III и IV класса. Если топические и системные ГКС оказываются неэффективными, лечение дополняют применением системных иммуносупрессантов, таких как Циклоспорин, Дапсон, Азатиоприн, Метотрексат (после родов).
Влияние пемфигоида беременных на плод
В результате трансплацентарной передачи антител IgG1 от матери к плоду, у 10% новорожденных развивается слабая клиническая картина, состоящая из крапивницы или везикулярных высыпания на коже [9] (Рис.2). Пемфигоид беременных ассоциирован с преждевременными родами и гипотрофией плода. Некоторые исследователи предполагали, что отклонения от нормы у новорожденных связаны с применением системных ГКС, но скорее всего, это связано с активностью дерматоза, а не с применением ГКС. Высокий риск развития патологии у плода чаще связан с развитием пемфигоида беременных в первом и втором триместре. Системное применение ГКС не влияет на исход беременности [14]. Однако, необходимо осуществлять мониторинг состояния беременной во время приема системных ГКС. Также из – за токсичности для организма матери и гипотрофии со стороны плода необходим тщательный контроль за пациентами при приеме Азатиоприна. Азатиоприн можно принимать во время беременности, но его прием должен быть под контролем. Метотрексат при беременности противопоказан.
Коморбидные заболевания
Пемфигоид беременных часто ассоциирован с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как, болезнь Грейвса, тиреоидит, злокачественная анемия [5,11]. Это связано с наличием антигенов HLA – DR3 и DR4 [15] при этих аутоиммунных заболеваниях.
Полиморфный дерматоз беременных
Полиморфный дерматоз беременных – доброкачественное, саморазрешающееся воспалительное заболевание, чаще встречается у первобеременных в третьем триместре или послеродовом периоде [9,16,17]. Редко встречается при последующих беременностях [17]. Это самый распространенный дерматоз у беременных, его частота составляет 1 на 160 случаев беременностей [9,18]. Несмотря на то, что частота заболевания высока, этиология до сих пор не ясна. Отмечается взаимосвязь с большой прибавкой массы тела, иммуно – гормональной перестройкой, но ни одна теория до сих пор не является обоснованной [3,9,18].
Патогенез
Патогенез заболевания до сих пор не изучен. Предполагают, что перерастяжение брюшной стенки приводит к повреждению соединительной ткани, вызывая воспалительную реакцию [9,18]. В проведенном исследовании, в котором приняли участие 200 пациентов с полиморфным дерматозом, было обнаружено снижение кортизола в сыворотке крови по сравнению с контрольной группой. Другая теория заключается в наличии атопии у беременных. Исследовав 181 пациентов было обнаружено, что у 55% была выявлена атопия [18]. До сих пор нет доказательств относительно вклада в патогенез циркулирующих иммунных комплексов и наличия HLA класса.
Клинические особенности
Излюбленной локализацией высыпаний является живот, обычно на стриях, не затрагивая область пупка, заболевание начинается с появления зудящих эритематозных уртикарных папул и бляшек (Рис.3). Характерно быстрое распространение на бедра, ягодицы, грудь и спину. Вовлечение ладоней и стоп встречается редко [9]. Высыпания отличаются полиморфизмом: папуловезикулы, пурпура, пузырьки.
Диагностика
В настоящее время не существует методов диагностики. Гистопатология различается в зависимости от стадии заболевания. Диагноз основывается на клинической картине и биопсии. При биопсии обнаруживают поверхностный дермальный отек, периваскулярный лимфоцитогистиоцитарный инфильтрат, состоящий из эозинофилов, Т – хелперов и макрофагов. На более поздних стадия обнаруживаются эпидермальные изменения: гипер – и паракератоз [9,16].
Лечение
Лечение симптоматическое. Обычно для устранения зуда и высыпаний достаточно применение кортикостероидов с или без приема антигистаминных препаратов. В тяжелых случаях может понадобиться применение системных ГКС. Чаще заболевание саморазрешается в течение нескольких недель после родов без пигментных поствоспалительных рубцов.
Риски для плода
Полиморфный дерматоз беременных не опасен для плода и новорожденных. Исход заболевания у матери обычно благоприятный. При приеме топических и системных ГКС необходим контроль за состоянием организма беременной. При назначение антигистаминных препаратов следует отдать рпедпочтение Цетиризину, Лоратадину и Фексофенадину.
Внутрипеченочный холестаз беременных
Внутрипеченочный холестаз беременных характеризуется тяжелым кожным зудом и вторичным поражением кожи в третьем триместре беременности. Холестаз беременных представляет собой обратимую форму холестаза, который развивается у генетически предрасположенных к нему индивидуумов. Холестаз беременных не относится к первичным дерматозом, но из – за корреляции проявлений кожных симптомов во время гестации и наличием рисков для плода, был отнесен к специфическим дерматозам беременных. Распраненность дерматоза наиболее высока в Скандинавии и Южной Африке, частота около 1%.
Патогенез
В основе патогенеза лежит взаимодействие гормональных, генетических и средовых факторов [9]. К экзогенным факторам относятся сезонные колебания окружающей среды [21], а также особенности диеты, дефицит селена [22]. Роль экзогенных факторов в развитии заболевания до сих пор изучается.
Клиническая картина
Внутрипеченочный холестаз беременных характеризуется наличием зуда без первичного поражения кожи с или без желтухи. Частота желтухи: 0.02 – 2.4% [23]. Зуд обычно начинается на ладонях и подошвах, далее распространяется по всему кожному покрову. Интенсивный зуд часто сочетается со вторичными экскориациями (Рис.4). Обычно они локализуются на нижних конечностях, чаще в области голеней. Симптомы обычно проходят в течение 1 – 2 дней после родов, но могут сохраняться в течение 1 – 2 недель [9]. Существует высокий риск повторного возникновения заболевания при повторных беременностях (50 – 70%), а также при применение оральных контрацептивов.
Диагностика
Диагноз основывается на наличии кожного зуда, повышения уровня желчных кислот и аминотрансфераз.
Лечение
Целью лечения является снижение уровня желчных кислот в сыворотке крови и устранение кожного зуда. Для облегчения кожного зуда возможно использование урсодезоксихолевой кислоты, при их применении не наблюдаются побочных эффектов и влияния на исход беременности [24]. Использование Холестирамина, антигистаминных препаратов, топических и системных кортикостероидов не имеет доказательной базы и может оказать неблагоприятное воздействие на исход беременности [1,24]. В исключительных случаях может быть использована фототерапия.
Риски для плода
Холестаз беременных ассоциирован с преждевременными родами (20 – 60%), с последующим развитием интранатального дистресса плода (20 – 30%), а также с мертворождением (1 – 2%) [9]. Тяжелое течение холестаза может приводит к дефициту витамина К и коагулопатиям у беременных и детей [1]. За этим необходимо тщательно следить во время и после беременности.
Атопическая сыпь беременных
Атопическая сыпь беременных – доброкачественное состояние, для которого характерны зудящие экзематозные или папулезные очаги, чаще у предрасположенных к атопическому дерматиту или имеющие атопический дерматит в анамнезе. Термин «Атопическая сыпь беременных» обозначает гетерогенную группу зудящих расстройств во время беременности, такие как, пруриго беременных, зудящий фолликулит беременных, экзема беременных. Атопическая сыпь является наиболее частой причиной зуда во время беременности [2,16]. Заболевание имеет две группы пациентов: первая группа пациентов, которые имеют в анамнезе атопический дерматит, а ко второй группе пациентов относятся беременные, у которых атопическая сыпь появилась впервые во время беременности. У 80% беременных сыпь появилась впервые [2]. Заболевание развивается в начале первого или второго триместра и обычно рецидивирует при последующих беременностях. У большинства беременных с атопической сыпью имеется повышенный уровень IgE в крови. У таких беременных положительные тесты на аллергены, а также отягощенный наследственный анамнез по атопическому дерматиту.
Патогенез
Считается, что в основе патогенеза атопической сыпи лежат иммунологические изменения. Беременность ассоциирована сдвигом иммунного ответа в сторону продукции цитокинов Th 2 порядка (ИЛ – 4 и ИЛ – 10). Продукция противовоспалительных цитокинов ответственна за изменения кожи во время беременности [25].
Клиническая картина
Основными клиническими особенностями являются кожный зуд, пруриго, экскориации, экзематозные поражения кожи (Рис.5). У двух третей беременных высыпания локализуются на типичных для атопического дерматита местах, на лице, шеи, сгибательных поверхностях конечностях, у оставшихся беременных сыпь локализуется на туловище и конечностях и сопровождается незначительным зудом. Рассчесывания приводят к экскориациям и вторичным инфекциям кожи. Экзема обычно исчезает после родоразрешения.
Диагностика
Диагноз основывается в основном на клинической картине. Патогномоничных симптомов при атопической сыпи беременных нет. В сыворотке крови можно выявить повышенный уровень IgE (20 – 70%) [2].
Лечение
Лечение зависит от тяжести заболевания. Обычно достаточно применение топических ГКС III и IV класса, но при тяжелом состоянии могут быть необходимы системные ГКС и антигистаминные препараты. При неэффективности лечения возможно использования фототерапии. При присоединении бактериальной инфекции необходимо применение антибиотиков.
Риск для плода
Атопическая сыпь беременных не влияет на развитие и состояние плода и новорожденных, но указывает на то, что у ребенка высокий риск развития атопического дерматита в будущем.
Выводы
Кожный зуд и высыпания являются общими во время беременности и, как правило, имеют доброкачественный характер и склонны к саморазрешению. Они составляют немногочисленную группу воспалительных заболеваний, ассоциированные с беременностью и/или раннем послеродовым периодом, которые могут приводить к тяжелым патологиям плода, мертворождению и преждевременным родам [23].
Зуд является общим симптомом для этой группы заболеваний. Заболевания различаются по морфологии высыпаний, локализации, времени возникновения, но в то же время имеют много общего. Для неопытных клиницистов порой бывает сложно поставить диагноз, основываясь только на клинической картине. К вспомогательным методам диагностики относятся гистопатология, анализ крови, прямая иммунофлюоресценция. Для пемфигоида беременных и холестаза беременных лабораторные анализы являются основополагающими. Поэтому, необходимо для постановки диагноза учитывать данные анамнеза, клиническую картину и гистопатологию.
Риск для плода имеется только при пемфигоиде и холестазе беременных. Для успешного исхода беременности необходим многопрофильный контроль с участием дерматолога, педиатра, акушера, гастроэнтеролога.