что такое побочное действие лекарственного препарата

Вредят ли нам лекарства?

Поделиться:

Что такое «побочные эффекты»

Для начала давайте разберемся, что такое лекарственный препарат и как он работает. Под лекарством понимают вещество или смесь веществ, принимаемых для профилактики, диагностики или лечения различных заболеваний. В основе эффективности препаратов лежит их взаимодействие с рецепторами клеточных мембран: в клетках, «узнающих» лекарственную субстанцию, происходят изменения, которые приводят к изменению функции.

Нередко препарат связывается сразу с несколькими «целевыми» рецепторами, оказывая множественное лечебное действие. Так, к примеру, некоторые кардиологические средства одновременно могут снижать артериальное давление, уменьшать пульс и восстанавливать нормальный сердечный ритм.

Однако видеть в действующем веществе «родственную душу» могут как клетки органов или систем, требующих лечения, так и вполне здоровые. Ведь препарат проникает в кровь и разносится по всем «городам и весям» организма, где встречается с сотнями рецепторов. И некоторые из них вполне могут связаться с ним «по ошибке», что и заканчивается развитием неблагоприятных эффектов.

В большинстве случаев побочные эффекты — это нежелательные, но практически неизбежные «попадания мимо цели». Правда, некоторые из них сегодня применяют с «пользой для дела». Например, современный антидепрессант бупропион способен блокировать центр голода, что используют для лечения ожирения. Но такие ситуации, скорее, исключение из правил.

Органы-мишени

Одни из самых частых «побочек» — желудочно-кишечные. Тошнота и даже рвота, боль и спазмы в животе, понос или запор, метеоризм, нарушения аппетита — распространенные спутники многих лекарств.

Препараты могут стимулировать синтез соляной кислоты в желудке или уменьшать содержание защитной слизи, создавая благоприятные условия для поражения слизистой пищеварительного тракта. Очень популярные (и, кстати, почти незаменимые) нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, диклофенак и др., снижают синтез фермента, защищающего слизистую желудка, что может приводить к развитию гастрита и язвенной болезни. Раздражают слизистую оболочку органов пищеварения и препараты из группы кортикостероидов.

Иногда из-за приема лекарств, особенно в больших дозах или длительно, страдает печень. Через печеночный барьер проходят все препараты, независимо от пути их введения. Зачастую именно в ней накапливаются и подвергаются метаболизму лекарственные средства, при этом чем дольше они задерживаются в органе, тем выше вероятность его повреждения. Оказывать токсичное действие на печень могут некоторые психотропные препараты, например аминазин, средства на основе ртути и антибиотики.

В утешение отмечу, что бóльшая часть современных антибактериальных средств «с уважением» относится к печени, а повреждающее действие характерно для старых препаратов, используемых сегодня довольно редко (тетрациклина, стрептомицина).

В зоне риска находятся и почки — орган выведения, который «посещают» выводимые с мочой лекарства. Нефротоксичностью, т. е. токсическим действием на почки, отличаются антибиотики гентамицин, неомицин, сульфаниламидные препараты.

К довольно частым побочным эффектам следует отнести аллергические реакции — кстати, их вероятность наиболее высока у аллергиков. Гораздо реже страдают нервная система, кроветворение и другие органы и системы.

Как жить и как пить?

«И что же делать?» — спросите вы. Конечно, лечиться. И в первую очередь, лечиться правильно, соблюдая дозировку и кратность применения препаратов. Если же вы сегодня приняли две таблетки антибиотика вместо положенных трех, завтра — четыре, а послезавтра решили вообще забросить их подальше, риск появления непредвиденных проблем со здоровьем только увеличится. Он также будет расти, если вы принимаете больше пяти лекарств одновременно. Выполняйте предписания врача, не занимайтесь самолечением, и вероятность появления побочных эффектов значительно уменьшится.

Читайте также:
Грейпфрут и лекарства

Во-вторых, лечиться следует… спокойно. Нет ничего вреднее для здоровья, чем прочтение в сотый раз огромного перечня побочных эффектов, перечисленных в инструкции к применению. Почему? Потому что в него вносят все неблагоприятные события, зарегистрированные хотя бы единожды. И даже если у одного из 100 миллионов больных вследствие приема лекарства появился понос, строчка «диарея» займет свое место в списке побочных эффектов.

Зачитываясь «простынями» аннотаций, мы порой примеряем на себя события, вероятность которых можно приравнять к шансам сорвать джек-пот. Мы же не рассчитываем семейный бюджет, включая в него гипотетический выигрыш? Так зачем мы тратим нервные клетки, изнемогая от страха заполучить столь же гипотетический побочный эффект?

Не спать ночами, терзаясь миражом более распространенных неблагоприятных эффектов, тоже не стоит. Требования безопасности, предъявляемые ко всем без исключения лекарствам, одинаковы: польза, полученная от применения, должна быть выше риска потенциального вреда вследствие побочных событий.

Если на фоне приема лекарственного препарата все-таки появились неприятные симптомы, сообщите о них врачу. Он-то и должен принимать решение об отмене препарата (что случается крайне редко) или введении дополнительных средств, призванных смягчить действие основного лекарства. И тем не менее подавляющее большинство побочных эффектов даже не требует коррекции и проходит самостоятельно после окончания курса применения препарата. Главное — применять его с умом.

Источник

О побочном действии лекарств

О ПОБОЧНОМ ДЕЙСТВИИ ЛЕКАРСТВ

Вопросу о побочном и токсическом действии лекарств посвящено немало крупных монографий как в нашей стране, так и за рубежом, написано много информационных писем об осложнениях лекарственной терапии. Эти письма составлены на основе сообщений из лечебных учреждений о различных видах побочного действия лекарственных средств.

Анализ полученного материала показал, что самую многочисленную группу препаратов, применение которых вызвало побочные действия, составляют противомикробные и противопаразитарные средства (45,1 – 43,7%). Значительную группу лекарственных осложнений составляют стероидные гормоны, анальгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные средства.

В информационных письмах (изданных Всесоюзным центром по изучению побочного действия лекарственных средств) приводятся примеры летальных исходов, дается сводная таблица о лекарственных осложнениях, в которой сообщается название препарата, характер осложнения, исход.

В связи с дальнейшим развитием фармацевтической промышленности и открытием многих новых препаратов, частота осложнений от их применения все увеличивается.

До 1968 г. в английской литературе сообщалось о появлении различных отрицательных реакций при медикаментозном лечении в среднем у 15 % людей. Но уже к 1972 году американские авторы наблюдали отрицательные реакции при медикаментозной терапии у 55 % лечившихся. Происходит постоянное увеличение смертельных случаев при введении пенициллина. Во Франции за последние годы частота смертельных случаев при введении пенициллина возросла в 16 раз.

Возникает естественный вопрос: наблюдались ли отрицательные действия лекарств в предшествующие периоды развития медицины?

Уже во времена Гиппократа было известно, что лекарственные средства при одних обстоятельствах оказывают желаемое лечебное действие, а при других – вызывают нежелательные, ухудшающие здоровье человека. В 1881 году в Берлине Левин выпустил книгу «Побочное действие лекарств». В 80-е и 90-е годы XIX века врачи начали вырабатывать противопоказания для назначения медикаментов. К концу XIX века у врачей сложилось убеждение о необходимости подбора соответствующего лекарства в соответствующей дозе для данного человека.

Фармакотерапевтический нигилизм начал сдавать свои позиции и окончательно рассеялся в первой половине ХХ века, когда в 10-х годах были получены органические препараты мышьяка, в 20-х годах – противомалярийные, в 30-х – сульфаниламиды, в 40-х – антибиотики и многие другие эффективные вещества. Сегодня в медицине известно свыше 4000 самых разнообразных лекарств и ассортимент их все расширяется.

Недавно в дни национальной фармацевтической промышленности приводились ужасающие цифры: ежегодно во Франции причиной 15 % заболеваний и 100 тысяч случаев госпитализации служит злоупотребление медикаментами.

Общепринятой классификации побочного действия лекарств в настоящее время не существует. На I Международном симпозиуме в июле 1967 г. была принята классификация нежелательного действия лекарственных препаратов. Она имеет следующий вид:

3. Побочное действие:

4. Вторичное действие.

6. Аллергические реакции.

Тареев Е.М. (1968 г.) предложил схему этнологических и патогенетических факторов лекарственного синдрома: токсические, неспецифические, тератогенные и мутагенные. Такая классификация проявлений побочного действия лекарств раскрывает генез отдельных его синдромов и тем самым определяет соответствующее патогенетическое лечение. По механизмам возникновения несовместимости организма с лекарством выделяются лекарственная аллергия, лекарственная токсичность и лекарственная идиосинкразия.

Токсические эффекты – результат применения лекарств в высоких дозах. Идиосинкразия – генетически обусловленное реагирование организма на данное лекарство и обнаруживается при первом же приеме лекарственных веществ и сохраняется всю жизнь.

Лекарственная аллергия определяется иммунологическими факторами организма, приводящими к гипераллергическим реакциям на введение очень малых количеств вещества. Некоторые лекарственные вещества небелковой природы являются неполными антигенами.

Лекарственное вещество, вступая в прочную связь с белком крови, лимфы, клеток, становится полным комплексным антигеном (чужеродным организму соединением). Необходим период времени около 7 – 12 дней, во время которого в организме происходит образование специфических к лекарству антител.

Лекарственные аллергические реакции могут обнаруживаться при повторном курсе лечения после приема первой разовой дозы этого же лекарства или наступать после первого применения лекарственного средства. Это происходит из-за того, что организм, предрасположенный к аллергическим реакциям, имел ранее воздушный или пищевой контакт с этим лекарственным средством или родственными ему в химическом отношении веществами, т.е. речь идет о перекрестных антигенных свойствах лекарственных препаратов.

Например, все виды пенициллина имеют общее ядро и у них одинаковы продукты метаболизма (разрушения), которые являются антигенами. И если человек не переносит какие-либо из препаратов природного пенициллина, то он не будет переносить и все остальные препараты.

Аллергические реакции могут быть с немедленным и замедленным проявлением. Немедленный тип аллергических реакций развивается бурно (не позднее одного часа после применения разрешающей дозы лекарства) между белково-лекарственным антигеном и антителом и приводит к выделению гистамина, серотонина и других токсически активных веществ, которые вызывают комплекс отрицательных симптомов.

Лекарственное лечение может привести и к аутоаллергизации в результате изменения лекарственным препаратом антигенных свойств кожи, сосудов, нервной системы, которые поддерживают патологические сдвиги.

Основными факторами, способствующими возникновению лекарственной аллергии, являются: лечение определенным препаратом, полипрагмазия, которая создает условия для поливалентной сенсибилизации, групповой сенсибилизации, перекрестной сверхчувствительности. К этому приводит широкая популяризация свойств новых лечебных средств, упрощенная схема современного лечения, чрезмерное доверие к антибиотикам, кортикостероидным гормонам и другим препаратам.

Приведем примеры побочного действия распространенных лекарств.

Бутадион тоже вызывает наряду с диспептическими явлениями изъязвление желудка и кишечника с последующими кровотечениями и перфорациями. Глюкокортикостероиды вызывают образование «стероидных» язв. Их ульцерогенное влияние объясняется главным образом увеличением кислотности и переваривающей силы желудочного сока, а также уменьшением образования желудочной слизи, осуществляемыми посредством гуморального механизма. Под влиянием АКТГ или Кортизола наблюдаются большие изменения в поджелудочной железе – повышается секреция энзимов, что приводит к образованию мелких кист в паренхиматозном слое и парапанкреатическим жировым некрозам.

Употребляя таблетки Хлористого калия можно вызвать изъязвление и стеноз печени.

Желудочные осложнения наблюдаются и при применении Атофана, Резерпина и других лекарств. При лечении соматических заболеваний резерпином может появиться затрудненность носового дыхания в связи с отеком слизистой носа, гнусавость, чувство заложенности ушей, аносмия.

Хинидин может вызывать тромбоцитопению. При этом лекарство соединяется с белком и становится антигеном. Образующиеся антитела связываются с лекарствами и этот комплекс лекарство-антитело адсорбируется тромбоцитами, которые разрушаются как пассивные носители комплекса.

Длительное применение препаратов Брома может привести к значительным изменениям коагулирующих свойств крови, в частности, вызывают выраженный гипокоагуляционный сдвиг в системе ее свертывания.

Нейротропные средства – Аминазин и Спазмолитин могут угнетать коагуляционные свойства крови и оказывать неблагоприятное влияние на развитие гранулоцитов в костном мозгу.

Применение Гормонов щитовидной железы в качестве заместительной терапии может вызвать геморрагический диатез. Большинство исследователей указывает на важнейшую роль в развитии гематологических изменений передозировку препаратов, нарушение процессов дезинтоксикации и экскреции, способность некоторых лекарств накапливаться в костном мозгу, возникновении необычного метаболизма лекарственного средства с проявлением токсических эффектов его дериватов.

При терапии большими дозами Дигиталиса описаны случаи острого некротического энтерита.

Длительное применение Слабительных средств приводит к нарушению электролитного баланса. Продолжительное выведение калия способствует гипокалиемической нефропатии и паралича кишечника.

Побочные действия Сульфаниламидов развиваются в нескольких направлениях. С одной стороны это общие токсические явления: общая слабость, головные боли, тошнота и рвота. Вторую группу составляют поражения кожи и слизистых аллергического характера. Отмечаются зудящие сыпи и контактные дерматиты, наблюдавшиеся при назначении норсульфазола, сульфадимезина и сульфацил-натрия, экзантематозные и буллезные высыпания, симптом Стивенса-Джонсона (многоформная экссудативная эритема), эксфолиативный дерматит, иногда со смертельным исходом (при применении сульфатизола и сульфадимезина), пустулезные и оспоподобные сыпи, крапивница, а также фотодерматиты. На слизистых оболочках обнаруживаются явления глоссита, конъюктивита, кольпита, наиболее частым является ангионевротический отек. Третьей группой побочного действия сульфаниламидных препаратов являются разнообразные висцериты (васкулиты, поражения печени, почек, миокарда) и осложнения гепатологического характера (гемолитическая анемия, агранулоцитоз). Гематологические осложнения могут возникать при приеме даже незначительных количеств сульфаниламидных препаратов. Применение сульфаниламидов часто сопровождается лихорадочной реакцией и цианозом. В основе последнего лежит образование сульфгемоглобина – стойкого соединения, не принимающего участие в газообмене. Мочегонные сульфаниламиды ( Диакарб, Гипотиазид, Гигротон ) могут вызвать гипокалиемию, гематурию, цилиндрурию и протеинурию.

Все осложнения антибиотикотерапии можно разделить на следующие группы:

1 группа – ИРРИТАТИВНЫЕ реакции, обусловленные методикой применения антибиотиков. Они характеризуются появлением болей и эритемы в местах внутримышечных инъекций или развитием флебитов, возникающих при внутривенном введении препаратов.

2 группа – ТОКСИЧЕСКИЕ реакции, обусловленные передозировкой препаратов или нарушением их экскреции.

При осложнениях этой группы наряду с общетоксической симптоматикой развивается патология со стороны отдельных органов и систем, связанная с органотропными свойствами антибиотиков.

Так, канамицин, полимиксин, ванкомицин, биомицин, стрептомицин, тетрациклин вызывают поражения ПОЧЕК ;

канамицин, гентамицин, стрептомицин, неомицин, ванкомицин, биомицин – СЛУХОВЫХ НЕРВОВ ;

эритромицин, тетрациклин линкомицин – ПЕЧЕНИ ;

тетрациклин, ампициллин, эритромицин, нистатин, линкомицин – КИШЕЧНИКА ;

стрептомицин, хлорамфеникол – ГЛАЗ ;

тетрациклин, пенициллин, тризеофульвин – КОЖИ ;

пенициллин, тетрациклин, полимиксин, стрептомицин, канамицин, амфотерицин – Ц.Н.С. ;

полимиксин, неомицин, канамицин, стрептомицин – ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ Н.С.

Патологические состояний 3-ей группы чаще всего наблюдаются при приеме тетрациклинов, пенициллина в комбинации со стрептомицином, неомицином, канамицином, хлорамфениколом.

Этот перечень можно продолжить. Помните о побочных действиях лекарственных препаратов и не занимайтесь самолечением. Обращайтесь за консультацией к нашим специалистам:

Источник

Побочное действие лекарственных средств

Полезное

Смотреть что такое «Побочное действие лекарственных средств» в других словарях:

Побочное действие лекарственного препарата — 50) побочное действие реакция организма, возникшая в связи с применением лекарственного препарата в дозах, рекомендуемых в инструкции по его применению, для профилактики, диагностики, лечения заболевания или для реабилитации;. Источник:… … Официальная терминология

Доставка лекарственных средств — иначе адресная доставка лекарственных веществ; направленный транспорт лекарственных веществ (англ. drug delivery) направленный транспорт лекарственного вещества в заданную область организма, органа или клетки. Описание … Википедия

доставка лекарственных средств — Термин доставка лекарственных средств Термин на английском drug delivery Синонимы адресная доставка лекарственных веществ, направленный транспорт лекарственных веществ Аббревиатуры Связанные термины доставка генов, антитело, биологическая… … Энциклопедический словарь нанотехнологий

Фармакотерапия — I Фармакотерапия (греч. pharmakon лекарство + therapeia лечение) лечение больного (болезней) лекарственными средствами. В традиционном понимании Ф. один из основных методов консервативного лечения (Лечение). Современная Ф. представляет собой… … Медицинская энциклопедия

Фармаколо́гия клини́ческая — (греч. pharmakon лекарство + logos учение) раздел фармакологии и клинических дисциплин, изучающий действие лекарств на человека. Как научное направление Ф. к. возникла в 30 х гг. 20 в., но приобрела исключительную важность и выделилась в… … Медицинская энциклопедия

Лекарственные средства — I Лекарственные средства химические соединения природного или синтетического происхождения и их сочетания, применяемые для лечения, предупреждения и диагностики заболеваний человека и животных. К лекарственным относят также препараты для… … Медицинская энциклопедия

Лечение — I Лечение (лат, curatio; греч. therapeia) система мероприятий, направленных на восстановление здоровья, предупреждение осложнений заболевания и устранение тягостных для больного проявлений болезни. Среди них выделяют мероприятия, направленные на… … Медицинская энциклопедия

Ортостатический коллапс — МКБ 10 I95.195.1 МКБ 9 458.0458.0 DiseasesDB … Википедия

По́чки — (renes) парный экскреторный и инкреторный орган, выполняющий посредством функции мочеобразования регуляцию химического гомеостаза организма. АНАТОМО ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧЕРК Почки расположены в забрюшинном пространстве (Забрюшинное пространство) на… … Медицинская энциклопедия

Осложнение — I Осложнение патологический процесс или патологическое состояние, присоединившиеся к основному заболеванию в связи с особенностями его патогенеза или как следствие проводившихся диагностических или лечебных мероприятий. Осложнение не обязательно… … Медицинская энциклопедия

Источник

Причины роста побочных реакций на лекарственные средства, способы лечения и профилактики лекарственной аллергии

Проблема осложнений лекарственной терапии становится все более актуальной во всем мире. Одной из причин высокой частоты аллергических реакций на лекарственные препараты является несоблюдение мер профилактики. Рассмотрены общие и индивидуальные методы проф

The problem of complications in drug therapy becomes more and more actual in the whole world. One of the main reasons of high frequency of allergy to medications is violation of preventive measures. General and individual methods of drug allergy prevention were considered.

Проблема осложнений лекарственной терапии становится все более актуальной во всем мире. Однако по многим причинам внимание к побочным действиям лекарств проявлялось намного меньше, нежели к их лечебным свойствам. Тем не менее, такие сведения в медицинской литературе далеко не единичны [18].

По имеющимся данным, распространенность побочных реакций вследствие применения лекарственных средств в различных пределах зависит от многих факторов: количественного роста и расширения ассортимента фармакологического рынка, контингента больных (пол, возраст, сопутствующие заболевания, профессия, характер питания и пр.), особенностей их лечения (характер препаратов, их активность, количество, совместимость), сенсибилизации населения к биологическим и химическим веществам, ошибок медицинского персонала и провизоров, появления большого количества генерических лекарственных средств с недостаточно изученными свойствами и недоказательной эквивалентностью оригинальным препаратам, широкой и часто некорректной рекламы лекарств, применения некачественных и фальсифицированных препаратов, состояния окружающей среды, отсутствия должной системы фармаконадзора [9, 12].

По мере роста числа лекарственных средств, используемых для лечения различных категория больных, увеличивается и риск возникновения у них нежелательных (адверсивных) побочных реакций. Так, до появления сульфаниламидов (конец 30-х гг. ХХ века) осложнения медикаментозного лечения наблюдались лишь у 0,5–1,5% больных, а в настоящее время только у больных, находящихся в стационаре, они возникают в 15–30% случаев [17].

По материалам ВОЗ (2006), 50 из 1000 госпитализированных в стационар больных направляются на лечение в связи с медикаментозными осложнениями. У лиц, лечащихся амбулаторно, число осложнений от терапии составляет 2–3%, а у тяжелобольных, лечащихся в стационаре, — от 6% до 35%, а увеличение сроков госпитализации как следствие побочных реакций составляет от 1 до 5,5 дней [13, 22]. По данным других авторов, медикаментозное осложнение наблюдается у 10–20% людей, принимающих лекарственные средства. В США примерно 30% больных в стационаре дают одно лекарственное осложнение в процессе лечения, а одна из 4 смертей связана с медикаментозными осложнениями [17, 28].

Летальность от побочных реакций занимает 5-е место в мире после сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний легких, онкологических заболеваний, травм. Летальные исходы встречаются в 1 случае из 10 000 аллергических реакций на лекарственные средства. Именно лекарственные средства служат причиной смерти у 0,01% хирургических и 0,1% терапевтических стационарных больных [12].

Риск развития только аллергических реакций для большинства лекарственных препаратов составляет от 1% до 3%. Среди всех побочных эффектов аллергические и иммунологические реакции составляют 6–10%. Аллергические реакции составляют 25% среди всех побочных реакций при использовании лекарственных препаратов [15, 16].

В клинике частота побочных реакций на лекарственные средства варьирует от 1% до 5% в зависимости от особенности лечения и контингента больных. Частота побочных реакций на противоопухолевые цитостатики составляет 61,8%, на нейролептики — 40,2%, противотуберкулезные препараты — 28,4%, анальгетики и анестетики — 10,1%, гормоны — 8%, сульфаниламиды — 5,2%. В 3% случаев эти реакции являются причиной вызова врача на дом. Около 5% людей могут иметь лекарственную аллергию к одному или даже нескольким препаратам [13].

Росту медикаментозных осложнений способствует широко распространенное самолечение, пристрастие к одним и тем же препаратам у ряда пациентов, прием одновременно нескольких лекарств без учета их возможного взаимодействия в организме. Так, при одновременном приеме 8 препаратов осложнения медикаментозной терапии встречается у 10% больных, а при приеме 16 препаратов — у 40% из них. Анализ случаев полипрагмазии в стационарах Москвы показал, что только 25% больным назначают менее 5 лекарственных препаратов, а 27% больных получали во время лечения более 25 препаратов [4, 6].

Результаты проведенных за последние годы фармакоэпидемиологических исследований позволяет говорить о том, что недооценка и запоздалое решение проблемы побочного действия лекарственных препаратов чреваты развитием самых серьезных последствий [26]. Так, в специально проведенных исследованиях было показано, что тяжелые, подчас необратимые осложнения в результате лекарственной терапии развиваются у миллионов людей. Количество летальных исходов, связанных с применением лекарств, исчисляется сотнями тысяч. Общие годовые затраты только на лечение предотвратимых осложнений фармакотерапии в США колеблются от 17 до 29 млн долларов. В Великобритании ежегодно расходуется около 4 млрд долларов в связи с увеличением продолжительности пребывания в стационарах больных из-за возникших неблагоприятных побочных эффектов лекарств. Затраты, связанные с побочными реакциями на медикаменты, составляет в разных странах от 5,5% до 17% общего бюджета больниц [23, 24].

Зарубежный опыт изучения данной проблемы свидетельствует также о том, что многие лекарственные осложнения являются следствием медицинских ошибок. Одно из первых значимых исследований этого вопроса было организовано в США. По его завершении в ноябре 1999 г. был составлен отчет, озаглавленный: «Человеку свойственно ошибаться: повышение безопасности в здравоохранении». В нем отмечалось, что, в результате медицинских ошибок при назначении лекарств, в больницах США ежегодно умирает от 44 000 до 98 000 человек. Это больше, чем смертность в результате автомобильных аварий (43 458), рака молочной железы (42 497) или СПИДа (16 516). Согласно полученным данным, только от ошибок, связанных с неправильным применением лекарств, ежегодно погибает 7000 человек, что на 16% больше, чем смертность в результате производственного травматизма [27, 28].

Комитеты по контролю за побочными действиями лекарственных препаратов, созданные в России, США, Франции, Англии и других странах, ежегодно регистрируют от 5 до 100 тысяч только аллергических реакций на медикаменты, среди которых свыше 1% закончились летально. На начало 2002 года в общей базе данных, сформированной в Центре побочного действия лекарств ВОЗ, находилось около 2,7 млн сообщений по выявленным побочным эффектам от применения различных медикаментов [9].

По данным экспертов ВОЗ (WHO, 2006), основными причинами роста побочных действий лекарственных средств являются:

Особое место среди побочных реакций на лекарственные препараты занимает лекарственная аллергия. Так, она встречается в стационарах различного профиля (терапевтического, хирургического, гинекологического) и составляет более 50% всех случаев лекарственной непереносимости. Аллергические реакции на лекарства выявляли у 15% больных терапевтического профиля. Развитие сывороточной болезни после профилактических прививок отмечено у 13% вакцинированных [27]. Около 25% вызовов бригад скорой медицинской помощи выполняется к больным лекарственной аллергией. Анафилактический шок встречается в 1 случае на 50 тыс. больных, применявших лекарства. За последние 10 лет в Москве зарегистрировано более 500 случаев смерти от анафилактического шока на пенициллин [18, 19]. В терапевтических стационарах Семипалатинска лекарственная аллергия была отмечена у 4% больных, а в инфекционных больницах — в 3 раза чаще. В Германии развитие лекарственной аллергии отмечено у 5% больных, в Англии количество их в стационаре колеблется от 4% до 15%, из них около 3% обычно погибают. В Виннице при осмотре взрослого населения лекарственная аллергия диагностирована в 2,5% случаев [17, 30].

Среди медицинских работников лекарственная аллергия встречается в 10 раз чаще, чем у лиц других профессий (у 26–33% медиков). Среди медицинских работников Беларуси лекарственная аллергия зарегистрирована у 59%, среди студентов медицинских училищ — у 9,7%, а среди больных — в 2,5% случаев [7].

Распространенность лекарственной аллергии колеблется в широких пределах (от 1% до 30% и больше), но эти данные требуют серьезного анализа, поскольку не учитывается наличие и распространенность реакций на плацебо, не налажена дифференциальная диагностика между истинными лекарственными аллергическими реакциями и другими видами побочных реакций на лекарственные препараты. Так, по некоторым данным, лекарственная аллергия регистрируется приблизительно у 10% людей и способствует развитию побочных реакций на лекарственные средства у такого же количества больных [4, 5].

Как свидетельствуют данные литературы, сенсибилизация к лекарственным препаратам среди населения Франции, Англии, США составляет 5–12% случаев. Частота лекарственной аллергии колеблется от 0,5% до 60% случаев в различных лечебных учреждениях, что обусловливает 0,005% летальных случаев от общего числа госпитализированных больных. В Англии смертельные случаи в результате гиперчувствительности к анестетикам, контрастным веществам, антибактериальным препаратам выросли за период 1980–2000 гг. в 10,8 раза [23, 24].

Проведенный в городе Виннице ретроспективный анализ частоты лекарственной аллергии среди 1637 лиц, которые подверглись оперативному вмешательству при использовании различных видов анестезии, показал, что она имела место у 5,13% обследованных, а у пациентов, получавших эндотрахеальный наркоз, частота лекарственной аллергии была в 1,88 раза выше и составила 9,77% наблюдений [13].

Таким образом, лекарственная аллергия относится к достаточно распространенным и серьезным видам побочных реакций на лекарственные средства, она затрагивает врачей абсолютно всех специальностей и лечебных учреждений любого профиля, в связи с чем необходимо дальнейшее изучение вопросов лечения и профилактики при введении медикаментов [16, 19].

Существуют основные принципы лечения больного лекарственной аллергией, которые сводятся к отмене всех лекарственных средств, кроме жизненно необходимых, назначению голодной паузы или гипоаллергенной диеты, обильного питья, очистительной клизмы, слабительных, энтеросорбентов, инфузионной терапии. Кроме того, необходимо назначение антигистаминных препаратов при развитии лекарственных аллергических реакций преимущественно по I типу, при всех остальных типах необходимо использовать глюкокортикостероиды. При лекарственных аллергических реакциях, развивающихся преимущественно по III типу (например, сывороточная болезнь), показан длительный прием глюкокортикостероидов и ингибиторов протеаз, гемосорбция и энтеросорбция. В случае развития реакций гиперчувствительности замедленного типа глюкокортикостероиды назначаются внутрь и местно, если присутствует симптоматика контактного аллергического дерматита. Необходима посиндромная терапия основных клинических проявлений лекарственной аллергии с обязательной фиксацией данных о развитии лекарственной аллергии во всех видах медицинской документации [1, 2].

В случаях, когда лекарственное средство, вызвавшее развитие лекарственной аллергии, не может быть отменено (сахарный и несахарный диабет, туберкулез), можно применить специфическую иммунотерапию (десенситизацию) лекарственного средства аллергеном. Однако проводить его можно лишь в специальных учреждениях опытными специалистами, поскольку такая терапия является небезопасной [12, 21].

Лечение подострых и хронических форм лекарственной аллергии имеет свои особенности. Обычно они встречаются как следствие профессионального заболевания у медработников, фармацевтов, рабочих медицинской промышленности. В этих случаях необходима элиминационная терапия, то есть исключение контакта с причинно-значимыми аллергенами, которая достигается при трудо­устройстве больных. Это предупреждает у них прогрессирование процесса, развитие поливалентной аллергии к другим группам препаратов, позволяет сохранить трудоспособность, хотя и с частичной утратой профессиональной пригодности (особенно у медсестер). В период обострения данной формы аллергии в лечении используют антигистаминные, другие антимедиаторные препараты [14].

История применения блокаторов гистамина насчитывает более 60 лет. В 1942 году был синтезирован первый антигистаминный препарат фенбензамин (Phenbenzamin) [8].

Механизм действия антигистаминных препаратов обусловлен тем, что они, обладая структурой гистамина, конкурируют с последним и блокируют Н1-гистаминовые рецепторы. Причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому лекарственные препараты не способны вытеснить гистамин, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы [11].

Аллергия с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека купируется введением антигистаминных препаратов различных групп. Антигистамины первого поколения (Димедрол (дифенгидрамин), Тавегил (клемастин) в таблетированных формах) следует вводить с учетом их переносимости в прошлом и предпочтительнее парентерально (например, внутримышечно), чтобы быстрее получить и оценить эффект. Нельзя не отметить побочные эффекты данных препаратов, которые связаны со способностью проникать через гематоэнцефалический барьер: сонливость, беспокойство, расслабленность, дискинезии, снижение реакции [12].

Выбор антигистаминных препаратов зависит от выраженности эффекта, продолжительности действия, а также от присущих ему нежелательных реакций. Идеальное требование к препарату — это высокая антигистаминная активность при минимально выраженных побочных эффектах [15].

В последние годы в арсенале врачей появились новые антигистаминные препараты II поколения — лоратадин (Кларитин) в формах выпуска табл. 0,01 г, сироп — в 1 мл 0,005 г, дезлоратадин (Эриус) в формах выпуска табл. 0,05 г, сироп 0,5 мг/мл, эбастин (Кестин) в формах выпуска табл. 0,1 г, оксатомид (Тинсет 1 ) в формах выпуска табл 0,03 г. Преимущества антигистаминных препаратов 2-го поколения заключается в следующем: за счет их липофобности и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер практически отсутствует седативный эффект, хотя у некоторых больных он может наблюдаться. Продолжительность действия до 24 часов, поэтому большинство из этих препаратов назначается один раз в сутки. Отсутствие привыкания, что делает возможным назначение в течение длительного времени (от 3 до 12 месяцев). После отмены препарата терапевтический эффект может длиться в течение недели [20, 22].

Если после этих мероприятий симптомы аллергии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение глюкокортикостероидов. Средние дозировки взрослым составляют 60–150 мг, детям — из расчета 2 мг на 1 кг массы тела [11].

При обширных кожных поражениях пациента лечат как больного ожоговой болезнью, в стерильных условиях. Пораженные участки кожи и слизистые обрабатывают водными растворами красителей (метиленовый синий и др.), маслами (облепихи, шиповника и др.) кератопластическими средствами. Слизистые обрабатывают раствором перекиси водорода, при стоматитах используют настой ромашки, водный раствор анилиновых красителей [19].

Итак, лечение больных с лекарственной аллергией представляет сложную задачу, требующую многопланового подхода к решению.

Одной из причин высокой частоты аллергических реакций на лекарственные препараты является несоблюдение мер профилактики. Существуют общие и индивидуальные методы профилактики лекарственной аллергии.

К мерам общего порядка относят борьбу с полипрагмазией, изменение порядка работы аптечных учреждений (повышение качества выпускаемых или продаваемых препаратов), налаживание в учреждениях здравоохранения методов раннего выявления и профилактики лекарственной аллергии, их тщательный учет. К факторам предупреждения аллергизации населения следует рекомендовать запрещение использования лекарственных препаратов в качестве консервантов (ацетилсалициловой кислоты при консервировании овощей, левомицетина при заготовке крови и плазмы, пенициллина для сохранения мяса при перевозках в жаркую погоду и пр.). К мерам первичной профилактики следует отнести улучшение подготовки врачей по вопросам лекарственной аллергии, изменения порядка назначения медикаментов в амбулаторных и стационарных учреждениях, тщательное обследование больных перед проведением фармакотерапии [19, 20].

Индивидуальные меры профилактики лекарственной аллергии должны осуществляться непосредственно лицами, принимающими лекарственные средства. Больные должны представлять себе всю небезопасность лекарственных препаратов и соблюдать комплекс необходимых мер предосторожности. В этом им должны помочь медицинские работники, внимательно относясь к анамнезу больного. При замене одного лекарственного средства на другое необходимо учитывать возможность перекрестных антигенных свойств между ними. Тщательная оценка и подбор переносимого препарата являются основой профилактики возможных осложнений лекарственной аллергии [18, 22].

Сбор аллергологического анамнеза является основным этапом профилактики лекарственной аллергии. Больной без отягощенного аллергией анамнеза, который в прошлом не имел каких-либо аллергических заболеваний и хорошо переносил все лекарственные средства, пищевые продукты, контакты с бытовыми химическими веществами или никогда ранее не принимал лекарственные средства, может предварительно не обследоваться. Больные с отягощенным анамнезом, наоборот, требуют обследования с целью диагностики скрытой или явной аллергии. Считается, что всех их целесообразно первоначально обследовать с помощью кожных проб или лабораторных тестов на предмет переносимости лекарственных средств, необходимых для лечения. Следует подчеркнуть, что постановка проб с лекарственными средствами, которые ранее вызывали побочные реакции у данного больного, категорически противопоказана [1, 18].

Литература

Ю. В. Давыдов
Е. В. Файзуллина, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России, Казань

Источник