что такое nac в медицине
N-Ацетилцистеин NAC — инструкция приема и полезные свойства
N-ацетилцистеин NAC это добавка для детоксикации организма, печени и почек. Отлично помогает для заболевания горла благодаря устранению биопленок. В данном обзоре расскажем про полезные свойства ацетилцистеина и рассмотрим другие наиболее важные вопросы:
Что такое ацетилцистеин NAC
N-ацетилцистеин (NAC) это муколитическое, отхаркивающее, и антиоксидантное средство. Применяют при инфекционных заболеваниях, которые могут сопровождаться образованием вязкой трудноотделяемой мокроты, в том числе при респираторных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей. Зачем необходим NAC при большом обилии антибиотиков? Считается, что бактерии существуют в нашем организме в двух формах:
Проблема биопленок известна примерно для 90% известных бактерий и она является ключевой в развитии хронических инфекционных заболеваний. Бактерии в составе биопленок приобретают устойчивость к воздействию антибиотиков в результате:
Бактерии в составе биопленки способны выдерживать концентрации ряда антибиотиков, в 100 и более раз превосходящие концентрации, которые подавляют планктонные формы тех же бактерий. И именно для борьбы с биопленками успешно применяется добавка ацетилцистеина.
Антибактериальные свойства NAC
Ацетилцистеин это классический муколитик, в основе которого лежит разрушение дисульфидных связей мукополисахаридов мокроты, приводящее к уменьшению ее вязкости и облегчению выведения из дыхательных путей. Причем, ацетилцистеин уменьшает вязкость не только мокроты, но и назального секрета. В этой связи, NAC применяется при заболеваниях как нижних, так и верхних дыхательных путей.
1) Установлено, что ацетилцистеин обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении золотистого и эпидермального стафилококка, фекального энтерококка, синегнойной палочки, бактерий семейства кишечных (кишечная палочка, клебсиелла, энтеробактер), а также грибов рода Candida. При изучении влияния различных мукоактивных препаратов на биопленки золотистого стафилококка наиболее значительное уменьшение синтеза матрикса было обнаружено в результате применения ацетилцистеина: 72%, тогда как амброксол и бромгексин проявили существенно меньший эффект — 20%.
2) Показана высокая эффективность ацетилцистеина в отношении смешанных биопленок, продуцируемых штаммами неинкапсулированного пневмококка и нетипируемой гемофильной палочки. Эти бактерии являются основными возбудителями острого среднего отита и нередко образуют бактериальные биопленки в носоглотке.
3) NAC высокоэффективен в отношении биопленок синегнойной палочки, которая является одним из ключевых возбудителей хронических инфекций дыхательных путей, в частности при муковисцидозе. При применении ацетилцистеина восстанавливается активность ципрофлоксацина против резистентных штаммов синегнойной палочки, вызывающих хронический гнойный средний отит.
4) В ряде клинических исследований показано, что ацетилцистеин статистически значимо повышает эффективность антибактериальной терапии при заболеваниях дыхательных путей у детей. При этом, полностью отсутствует риск развития резистентности патогенов к ацетилцистеину.
Все полезные свойства ацетилцистеина
Помимо свойств разрушения биопленки у него есть и другие полезные качества:
1) Антиоксидант. Установлено, что ацетилцистеин обладает антиоксидантным действием, в основном за счет синтезе глутатиона. Он помогает нейтрализовать свободные радикалы, которые повреждают клетки и ткани нашего организма. Этот антиоксидант жизненно необходим для здоровья иммунной системы и борьбы с клеточными повреждениями. Некоторые исследователи даже считают, что он способствует долголетию.
2) Защита горла и легких. В настоящее время ацетилцистеин широко применяется при бронхите, ларинготрахеите, риносунусите, отите, а также в качестве антидота при отравлении парацетамолом. Такое состояние, как хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), связано с длительным окислительным повреждением и воспалением легочной ткани, что приводит к сжатию дыхательных путей, в результате которого возникает кашель и одышка. Добавки NAC применяются для облегчения симптомов ХОЗЛ, а также предотвращения рецидивов заболевания. По данным одногодичного исследования прием 600 мг NAC дважды в день значительно улучшает функцию легких и облегчает симптомы ХОЗЛ.
3) Улучшение иммунитета. Исследования ряда заболеваний, связанных с дефицитом NAC и глутатиона, показали, что прием добавок NAC может улучшить функцию иммунитета. Главным образом, этот момент изучался на примере пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). В двух исследованиях прием добавок NAC привел к значительному улучшению функции иммунитета с практически полным восстановлением естественных клеток-киллеров, см тут и тут. Лабораторные исследования показали, что при других связанных с подавлением иммунитета состояниях, таких как грипп, NAC может тормозить способности вируса к репликации. Потенциально это облегчает симптомы и сокращает продолжительность болезни. Другие лабораторные исследования аналогичным образом связывают NAC с гибелью раковых клеток и предотвращением их репликации. Прежде чем начинать прием NAC в рамках курса лечения рака, обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
4) Уменьшение повреждений почек и печени. NAC активно участвует в процессе детоксификации организма. Он помогает предотвратить возникновение побочных эффектов, связанных с приемом лекарственных препаратов или воздействием токсинов из окружающей среды. Врачи активно практикуют внутривенное введение NAC пациентам с передозировкой ацетаминофена в целях предотвращения или уменьшения повреждений почек и печени. Ввиду его антиоксидантных и противовоспалительных свойств NAC также применяется при лечении других заболеваний печени.
5) При психических расстройствах. NAC помогает регулировать уровень глутамата – самого важного нейромедиатора в нашем мозге. Глутамат необходим для нормальной работы головного мозга. Однако его избыток, в сочетании с истощением запасов глутатиона, может привести к опасным повреждениям. Такие повреждения могут стать причиной биполярного расстройства, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) и аддиктивного поведения. Людям с биполярным расстройством и депрессией NAC помогает облегчить симптомы заболевания, а также улучшить общую способность действовать.
6) Здоровье мозга. Способность NAC восстанавливать запасы глутатиона и регулировать уровень глутамата способствует улучшению здоровья головного мозга. Нейромедиатор головного мозга глутамат участвует во многих процессах обучения, поведения и памяти, а антиоксидант глутатион помогает уменьшить возрастное окислительное повреждение клеток мозга. Такое неврологическое заболевание, как болезнь Альцгеймера снижает способности человека к обучению и запоминанию. Другое заболевание головного мозга, известное как болезнь Паркинсона, характеризуется разрушением клеток, вырабатывающих нейромедиатор дофамин. Причинами данного состояния являются окислительные повреждения клеток, а также снижение антиокислительной способности организма. Как показывают исследования, добавки NAC способствуют улучшению функции дофамина и уменьшению тремора – одного из главных симптомов данного заболевания.
7) Бесплодие. Исследование, в котором приняло участие 468 мужчин с бесплодием, показало, что прием 600 мг NAC и 200 мкг селена в течение 26 недель привел к повышению качества спермы. Считаются, что данную комбинацию добавок следует рассматривать, как вариант лечения мужского бесплодия. Кроме того, NAC может быть полезен для улучшения репродуктивной функции у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), благодаря своей способности стимулировать и усиливать цикл овуляции.
8) Стабилизация уровня сахара в крови. Высокий уровень сахара в крови и ожирение приводит к воспалению жировой ткани. Это может стать причиной повреждения рецепторов инсулина, повышая риск развития диабета 2 типа. Исследования на животных показали, что NAC способен стабилизировать уровень сахара в крови, уменьшая воспаление в жировых клетках, что приводит к улучшению сопротивляемости организма инсулину. Неповрежденные здоровые инсулиновые рецепторы надлежащим образом выводят из крови сахар, поддерживая его уровень в пределах нормы.
9) Здоровье сердца. Окислительные повреждения тканей сердца часто приводят к болезням сердца, становясь причиной сердечных приступов, инсультов и прочих состояний. NAC способствует уменьшению риска сердечных заболеваний, предотвращая окислительные повреждения в тканях сердца. Также было выявлено, что он усиливает выработку оксида азота, который расширяет сосуды и улучшает кровоток. Это ускоряет движение крови обратно к сердцу и потенциально снижает риск сердечного приступа.
Дозировка NAC и продукты с высоким содержанием
В отношении цистеина конкретные рекомендации по питанию отсутствуют, поскольку наш организм способен вырабатывать его в малых количествах. Для этого нам необходимо достаточное количество фолатов, витамина В6 и В12. Эти питательные вещества содержатся в фасоли, чечевице, шпинате, бананах, лососе и тунце. Цистеин содержится в большей части продуктов с высоким содержанием белка: в курице, лососе, свинине, яйцах, семенах подсолнечника и бобовых. Тем не менее, некоторые предпочитают использовать добавки NAC. Но NAC отличается низкой биологической доступностью, то есть плохо всасывается. Поэтому одобренная рекомендованная доза NAC составляет 600–1800 мг добавки в сутки.
N-ацетилцистеин NAC при COVID 19
По данным исследования показано, что при включении в комплексное лечение среднетяжелой COVID ассоциированной пневмонии NAC, статистически значимо повысились следующие показатели:
Отмечены статистически значимо более интенсивная, чем в группе стандартного лечения, скорость снижения уровня С-реактивного белка, а также сокращение продолжительности госпитализации в группе пациентов, получавших NAC. Данные результаты свидетельствуют об эффективности включения NAC в комплексное лечение среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии. Применять NAC при COVID или нет, решает исключительно врач!
Побочные эффекты и противопоказания NAC
NAC это биодобавка и считается в целом безопасной для взрослых. Однако было зафиксировано некоторое количество таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, диарея и запор. Пациентам с нарушением свертываемости крови или принимающим антикоагулянты, следует отказаться от NAC во избежание образования тромбов.
Инструкция как принимать ацетилцистеин NAC
Принимается на голодный желудок. При согласовании врача, для профилактики взрослым достаточно принимать одну таблетку 600мг в день. При болезнях врачи обычно назначают по 600мг 2 раза в день. Детям назначают с 2 лет, но дозировка 150 мг. При использовании ацетилцистеина у пациентов с бронхиальной астмой необходимо обеспечить дренаж мокроты. У новорожденных применяют только по жизненным показаниям в дозе 10 мг/кг под строгим контролем врача.
NAC имеет неприятный запах, что осложняет его употребление.
Какой N-ацетилцистеин NAC выбрать на Айхерб
Выбор NAC на Айхерб не вызывает сложностей, так как у него по сути одна формула выпуска. Мы приведем оптимальные варианты с точки зрения цены и качества.
Ацетилцистеин
Ацетилцистеин (N-ацетил-L-цистеин, NAC) — производное аминокислоты цистеина. Относится к муколитическим средствам, изменяет структуру секрета бронхов (разжижает мокроту). Представляет собой белый (иногда желтоватый) кристаллический порошок, который легко растворяется в воде.
Первооткрывателем муколитических свойств ацетилцистеина считается профессор Витторио Феррари, который в 50-х годах 20-го века обнаружил способность вещества разрывать дисульфидные связи кислых мукополисахаридов в слизи, тормозить полимеризацию мукопротеидов и уменьшать вязкость.
Полезные действия ацетилцистеина:
Ацетилцистеин применяется при проблемах с отхождением мокроты во время респираторных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей у взрослых и детей. Также в качестве профилактического средства используется при хронических проблемах с бронхами, сопровождающихся образованием вязкой трудноотделяемой мокроты, для снижения частоты и тяжести обострений. Способствует удалению вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических реакциях, а также в послеоперационный период.
После приема (в дозировке, назначенной врачом) слизь в дыхательных путях становится жидкой и легко отделяется от стенок бронхов и бронхиол, откашливается. Эффект наступает довольно скоро, вещество быстро и хорошо всасывается в кровь (максимальная концентрация — через 2,5 часа), выводится преимущественно почками.
Вещество также способствует подавлению образования свободных радикалов и реактивных кислородных метаболитов, предотвращая развитие острого и хронического воспаления в легочной ткани и дыхательных путях.
Ацетилцистеин относится к препаратам с хорошим уровнем безопасности (редкие побочные эффекты), однако применять средство рекомендуется только после консультации с лечащим врачом.
Наиболее популярная и безопасная с точки зрения воздействия на слизистую желудка форма — растворимые шипучие таблетки.
Важно знать, что препарат противопоказан детям до 2-х лет. Его также категорически не рекомендуется принимать перед сном.
Что такое nac в медицине
NAC (N-ацетилцистеин) может усиливать потребление кислорода и улучшать микроциркуляцию путем стимулирования активности расслабляющего фактора эндотелиал ного происхождения. NAC (N-ацетилцистеин) действует как заменитель глутатиона, предупреждающий образование промежуточного токсичного вещества при передозировке ацетаминофена.
Применение NAC (N-ацетилцистеина). NAC (N-ацетилцистеин) применяют для лечения передозировок ацетаминофена. У пациентов с индуцированной последним молниеносной печеночной недостаточностью быстрое назначение ацетилцистеина повышает шансы на выживание.
Улучшение может также наблюдаться после развития энцефалопатии и других симптомов тяжелого поражения печени, включая коагулопатию. FDA допускает рутинное применение только пероральных форм NAC, а его внутривенные препараты разрешено использовать в США только в рамках протокола, предусмотренного для «экспериментальных новых лекарств», после получения от FDA специального разрешения (301—443—1479).
В то же время NAC широко применяется внутривенно в Великобритании и Канаде. В России препарат также применяется.
Неподтвержденные сообщения о NAC (N-ацетилцистеине)
Потенциальная область применения ацетилцистеина, кроме отравлений ацетаминофеном (парацетамолом), включает интоксикации, вызванные галогенизированными углеводородами, при которых могут истощаться резервы глутатиона (хлороформ, фосген, четыреххлористый углерод, бромбензол); паракватом (противоречивые данные по животным наводят на мысль о снижении уровня глутатиона в печени, но не в легких); акрилонитрилом (образование цианэтилацетилцистеина); нафталином (эпоксидный метаболит конъюгирует с глутатионом), ипритом и цитотоксичными средствами (ифосфамид — внутрипузырная защита, блеомицин — для предупреждения избыточного легочного фиброза), а также профилактику поздних нейропсихиатрических осложнений при отравлении угарным газом. К другим предложениям относятся улучшение функции альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярной промывной жидкости у курильщиков, лечение воспалительных заболеваний суставов, предупреждение экспрессии ВИЧ (СПИДа), применение при респираторном дистресс-синдроме взрослых (устранение свободных радикалов), потенцирование действия на сердечно-сосудистую систему нитроглицерина и органических нитритов, лечение дихроматной интоксикации, отравления аманитином и восстановление липопротеина.
Перечисленные выше наблюдения не позволяют сделать окончательных выводов и сформулировать четкие медицинские рекомендации. Для оценки большинства этих данных требуются дополнительные контролируемые клинические исследования.
Предостережения. Повторные высокие дозы NAC при пероральном применении могут вызывать тошноту, рвоту и диарею. Изредка наблюдаются также головная боль, гипотензия, сыпь, крапивница и гепатотоксичность. Высокие внутривенные дозы чреваты анафилактоидными реакциями, развивающимися примерно через 15—60 мин после начала вливания у 10 % пациентов.
Особую группу риска в этом плане составляют астматики. Отмечалось расстройство, напоминающее сывороточную болезнь. Лечение в таких случаях поддерживающее и симптоматическое. Прием активированного угля перед пероральной дозой NAC может и не ослаблять гепатопротекторного действия этого вещества.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Муколитический препарат N-Ацетил-L-цистеин
Опубликовано в журнале:
«Справочник поликлинического врача», 2008, № 4, с. 38-42
И.Л.Клячкина
Кафедра пульмонологии с курсом фтизиатрии ГИУВ МО РФ
Бронхиальный секрет и муколитические препараты
Продуктивный кашель – один из самых частых симптомов при острых и хронических заболеваниях органов дыхания. Бронхиальный секрет (БС), продуцируемый слизеобразующими элементами дыхательных путей (ДП), – бокаловидными клетками, подслизистыми железами, бронхиальными железами, характеризуется высокой вязкостью и адгезивностью, что сопровождается угнетением активности мукоцилиарного клиренса. Гиперпродукция вязкого БС затрудняет свободное отделение мокроты и может вызвать бронхиальную обструкцию вследствие чрезмерного скопления слизи в просвете бронхов.
В происхождении гиперсекреции вязкой и адгезивной слизи, подавлении мукоцилиарного клиренса особое значение имеют несколько факторов: прежде всего это ингаляции аэрополлютантов, (загрязненный атмосферный воздух, активное и пассивное табакокурение). Немалое значение в патогенезе как острых, так и хронических заболеваний ДП придается оксидативному стрессу, который через образование активных радикалов оказывает разрушающее действие на слизистую ДП и способствует поддержанию активного воспалительного процесса. Именно нормальные реологические свойства БС (вязкость, эластичность, адгезивность) определяют возможность свободного его отделения (экспекторации), поэтому применение муколитических лекарственных средств наряду с антибактериальными, бронхорасширяющими и противовоспалительными препаратами является патогенетически обоснованным. Муколитические препараты, изменяя реологические свойства БС, влияют на его консистенцию, а также оказывают нормализующее действие на его биохимический состав.
Традиционно муколитики применяются при заболеваниях органов дыхания, характеризующихся образованием очень вязкой, трудноотделяемой мокроты слизистого или слизисто-гнойного характера, как вспомогательное средство, в том числе при остром и хроническом обструктивном бронхите (ХОБЛ), пневмонии, бронхоэктатической болезни, бронхиолите, муковисцидозе, бронхиальной астме, ателектазе в результате мукоидной закупорки бронхов, у больных с трахеостомой и др. Нередко эти препараты назначают также для профилактики осложнений при операциях на органах дыхания, верхних дыхательных путях, после интратрахеального наркоза.
Таблица 1. Классификация муколитических препаратов по их влиянию на бронхиальную секрецию (прямое или непрямое влияние)
Действие | Характеристика | Препараты |
Прямое | Препараты, разрушающие полимеры слизи | Тиолы: цистеин, ацетилцистеин (NAC), месна Ферменты: трипсин, α-химотрипсин, Стрептодорназа, стрептокиназа, DNAаза Другие агенты: аскорбиновая кислота, гипертонический раствор, неорганические йодиды |
Непрямое | Препараты, изменяющие биохимический состав и продукцию слизи | S-карбоксиметилцистеин, летостеин, собрерол |
Препараты, изменяющие адгезивность гелевого слоя | Бромгексин, амброксол, натрий этансульфат, натрий бикарбонат | |
Препараты, влияющие на золевый слой и гидратацию | Вода, соли натрия, калиевые соли | |
Летучие вещества и бальзамы | Пинены, терпены | |
Препараты, стимулирующие гастропульмонарный рефлекс (рвотные) | Хлорид аммония, цитрат натрия, гвайфеназин, ипекакуана | |
Препараты, изменяющие активность бронхиальных желез | β2-Адреногонисты, антихолинергические препараты, кортикостероиды, антигистаминные, антилейкотриены | |
Другие препараты | Антибиотики, диуретики |
Какие требования должны предъявляться к идеальному муколитику?
Идеальный муколитик должен обладать следующими свойствами:
Муколитики прямого действия
В числе первых лекарственных средств, оказывающих непосредственное влияние на реологические свойства БС, стали применяться ферментные препараты трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза. Терапевтический эффект этих лекарственных средств связывался с расщеплением комплекса мукопротеина или ДНК и, следовательно, с уменьшением вязкости и эластичности мокроты. Наблюдавшееся при этом улучшение дренажной функции бронхов способствовало и уменьшению активности воспаления слизистой оболочки дыхательных путей. Однако в настоящее время применение протеолитических ферментов, особенно у больных с ХОБЛ, признается нецелесообразным вследствие возможного развития бронхоспазма, вплоть до астматического состояния, увеличения склонности к кровохарканью, легочным кровотечениям, аллергическим реакциям и усилению деструкции межальвеолярных перегородок при дефиците а1-антитрипсина.
N-Ацетил-L-цистеин
Формула ацетилцистеина (N-Ацетил-L-цистеин)
NAC быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и из ДП, при этом в легких создаются действенные концентрации лекарственного средства. Уровень всасывания NAC из ЖКТ сопоставим с его поступлением в кровь при внутримышечном введении.
Действие препарата начинается через 30–90 мин после введения и сохраняется до 2–4 ч. При этом происходит разжижение и значительное увеличение объема экспекторируемой мокроты. В редких случаях требуется применение отсоса для предотвращения «затопления» легких.
Препарат метаболизируется в печени (гидролизуется в активный метаболит – цистеин) и, отчасти, в кишечной стенке. Биодоступность низкая – не более 10% (за счет эффекта «первого прохождения» через печень). Максимальная концентрация в плазме крови (
2 мкмоль/л) достигается через 2–3 ч после введения. После системного введения NAC равномерно распределяется во всем организме, при этом во всех тканях и плазме крови отмечается значительное увеличение количества сульфгидрильных групп (0,33–0,47 л/к). Т1/2 равен 1 ч; при циррозе печени увеличивается до 8 ч; путь элиминации преимущественно печеночный (
70%). Основные метаболиты NAC фармакологически активны.
NAC как активный муколитический агент широко использовался в клинической практике с середины 1960-х годов, но только в 1989 г.
O.Auroma и соавт. обнаружили его неспецифическую активность, направленную на нейтрализацию сво-боднорадикальных групп. NAC является мощным антиоксидантом, оказывающим как прямое, так и непрямое действие, даже в очень низких концентрациях.
Прямое антиоксидантное действие обусловлено наличием свободной тиольной группы, взаимодействующей с электрофильными группами свободных радикалов и реактивных кислородных метаболитов, ответственных за развитие острого и хронического воспаления легочной ткани и дыхательных путей. Препарат инактивирует практически все разновидности активных метаболитов кислорода, в том числе наиболее реакционно-способные формы. Одним из результатов прямого антиоксидантного действия NAC является защита a1-антипротеина, что может быть потенциально полезным при ХОБЛ, так как замедляются развитие и прогресси-рование эмфиземы легких. Непрямое антиоксидантное действие препарата обусловлено тем, что за счет аминокислоты цистеина (образующейся при распаде NAC) он является предшественником глутатиона, участвующего в процессах детоксикации организма, защиты слизистой оболочки ДП от внешних и внутренних повреждающих воздействий. Антиоксидантное действие NAC косвенно влияет на продукцию БС, т.е. оказывает мукорегуляторный эффект.
Таким образом, NAC удовлетворяет всем требованиям, которые мы предъявляем к идеальному муколитику. Нужно отметить, что в ряду муколитических средств NAC – единственный препарат, сочетающий в себе свойства муколитика и антиоксиданта.
Почему это так важно? Дело в том, что несмотря на очевидность муколитического воздействия на реологию БС, облегчение экспекторации мокроты и тем самым улучшение качества жизни больного многие руководства по лечению ХОБЛ, в том числе и GOLD, не рекомендуют муколитические препараты для обязательного постоянного применения у этих пациентов. Это связано с тем, что на тот момент отсутствовали результаты серьезных рандомизированных двойных слепых исследований, которые бы подтвердили необходимость муколитических препаратов при лечении ХОБЛ. Впрочем, в отечественном Федеральном руководстве по лечению ХОБЛ деликатно рекомендовано их применение при наличии вязкой, плохо отделяемой мокроты как при обострении заболевания, так и во время ремиссии. При этом GOLD рекомендует для постоянного применения при ХОБЛ антиоксиданты, и, в первую очередь, NAC (evidence B).
В то же время недавние метаанализы исследований эффективности муколитических препаратов при ХОБЛ показывают, что продолжительное (в течение 3–6 мес) лечение флуимуцилом (NAC) сопровождается достоверным уменьшением частоты обострений, их продолжительности и тяжести при минимальных изменениях показателей бронхиальной проходимости (табл. 2).
Таблица 2. Метаанализы, проведенные с целью оценки воздействия NAC на обострения у больных ХОБЛ
Исследование | Результат |
Grandjean, 2002 | 23% уменьшение частоты обострений при лечении NAC по сравнению с плацебо |
Poole, 2001 | 29% уменьшение частоты обострений при лечении NAC по сравнению с плацебо |
Stey, 2000 | На 50% больше пациентов без обострений, на 75% больше пациентов без симптомов, NNT=5,8 |
Примечание: NNT – numbers needed to treat (в данном случае для предотвращения одного эпизода обострения ХОБЛ потребовался длительный прием NAC 5,8 пациента).
В 2003 г. закончилось рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с параллельными группами BRONCUS (Bronchitis Randomized On NAC Cost Utility Study). Его результаты были доложены на XIII Конгрессе Европейского респираторного общества в сентябре 2003 г. В исследовании приняли участие 523 пациента, которые были разделены на 2 группы. Пациенты одной из групп (256 человек), помимо стандартной терапии ХОБЛ, получали NAC в дозе 600 мг/сут, другой – плацебо. Наблюдение за больными продолжалось 3 года. По критериям GOLD, 75% пациентов страдали ХОБЛ II стадии (среднетяжелой), а 25% – ХОБЛ III стадии (тяжелой). Объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) составлял в среднем 57% от должных величин; 71% больных получали ингаляционные глюкокортикоиды.
В группе больных, получавших NAC, достоверно уменьшилась функциональная остаточная емкость легких на 374 мл, что было особенно заметно у больных ХОБЛ III стадии – на 509 мл. У больных этой же группы достоверно увеличились ОФВ1 и жизненная емкость легких. Таким образом, применение NAC способствует существенному уменьшению легочной гиперинфляции.
Частота обострений у пациентов, не получавших ингаляционные глюкокортикоиды, снижалась на 22% в год. Это свидетельствует о том, что NAC может служить определенной альтернативой ингаляционным глюкокортикоидам при ХОБЛ. Кроме того, у получавших NAC заметно снизились стоимость госпитального лечения и затраты на сопутствующее лечение. Это, в свою очередь, было обусловлено сокращением частоты обострений и уменьшением количества повторных госпитализаций вследствие обострений заболевания. NAC уменьшал стоимость лечения, что было особенно заметно у больных с тяжелой стадией ХОБЛ.
По мнению проф. M.Decramer, результаты исследования свидетельствуют о необходимости включения NAC в схемы ведения больных ХОБЛ.
При тяжелых обострениях ХОБЛ, наличии гнойной мокроты возникает необходимость применения системной антибактериальной терапии. Чрезмерно вязкий БС не позволяет создать в слизистой ДП концентрацию антибиотика, достаточную для эрадикации возбудителя. В то же время антибиотики увеличивают вязкость слизи, а NAC его разжижает и способствует лучшему проникновению антибиотиков в БС. Однако одновременное назначение NAC и антибиотиков затруднено, так как NAC, являясь активным комплексоном, подавляет активность последних, поэтому при ингаляциях и инстилляциях NAC не следует смешивать с антибиотиками.
Наблюдаемое при приеме NAC повышение уровня глутатиона способствует защите печени в случаях передозировки парацетамола (превышение суточной дозы в 2,0–2,5 раза). Метаболиты парацетамола обладают высокой реакционной способностью и необратимо связываются с гепатоцитами, вызывая тяжелые поражения печени при его передозировке. При использовании терапевтических доз парацетамола этот токсический метаболит инактивируется глутатионом и становится безопасным. Однако при введении высоких доз парацетамола содержание печеночного глутатиона истощается. При интоксикации необходимо не позднее чем через 10 ч после появления ее клинических симптомов внутривенно вводить NAC в дозе 300 мг/кг в растворе 5% декстрозы в течение 20 ч 15 мин.
При муковисцидозе препарат применяют во всех формах (внутрь, ингаляционно, внутримышечно). По данным Т.Е.Гембицкой и соавт. (2003 г.), прием препарата возможен длительными курсами.
Особую осторожность следует соблюдать у больных с бронхообструктивным синдромом из-за возможного развития или усиления бронхоспазма. В этом случае предлагается предварять введение NAC ингаляциями бронхолитических препаратов. Сочетание NAC с противокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.
Как правило, NAC хорошо переносится. Иногда при его приеме могут наблюдаться изжога, тошнота, рвота, ощущение переполнения желудка, редко встречаются анорексия и метеоризм, крайне редко – аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм), носовые кровотечения, шум в ушах. При аэрозольной терапии может развиться рефлекторный кашель, местное раздражение ДП, редко – стоматит. При длительном применении NAC следует контролировать активность аминотрансфераз сыворотки крови.
Тератогенный и мутагенный эффекты препарата не доказаны, однако применение его в период беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери будет превышать потенциальный риск для плода.
Новорожденным NAC назначают в случае острой необходимости в дозе 10 мг/кг, в среднем по 50–100 мг 2 раза в сутки, детям до 2 лет – в дозе 100 мг 2 раза в сутки, от 2 до 6 лет – 200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 3 раза, детям старше 6 лет и взрослым – по 200 мг 2–3 раза в сутки.
Таким образом, NAC высокоэффективен при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся гиперсекрецией и застоем слизи в верхних и нижних ДП.