Что такое химия терапия при онкологии печени
Что такое химиотерапия и как она проходит?
Оглавление
Химиотерапия является одной из основных методик лечения онкологических заболеваний. Проведение процедуры позволяет уничтожить раковые клетки и подавить их рост. Этот способ может повлечь за собой ряд побочных эффектов, поэтому каждая процедура должна проводиться исключительно под контролем опытных врачей и с соблюдением точных дозировок и схем. Обеспечить максимально возможную безопасность всех манипуляций могут только квалифицированные специалисты-онкологи.
Для чего проводится химиотерапия?
Лечение применяется для решения следующих основных задач:
Как основной метод химиотерапия назначается при системных злокачественных образованиях, поражающих весь организм (злокачественной лимфоме, лейкемии и др.). В остальных случаях такое лечение становится частью комплексного. Оно проводится вместе с операцией и облучением. Выполнять процедуры могут как после вмешательства, так и до него. Назначаются специальные препараты по разным схемам. Это позволяет увеличить их эффективность и сократить побочные эффекты отдельных средств.
Преимущества применения методики при онкологии
Суть химиотерапии заключается в том, что специальные препараты попадают в кровь и разносятся по всему организму, что позволяет системно воздействовать на него, уничтожая раковые клетки и метастазы вне зависимости от того, где они располагаются.
К основным достоинствам методики относят:
Виды химиотерапии
Назначается перед вмешательством с целью сокращения размеров новообразований. Такое лечение позволяет уменьшить риски возникновения метастазов.
Проводится после операции и предотвращает дальнейшее развитие опухоли, а также устраняет ее скрытые очаги. Данная терапия актуальна при любых видах рака и служит профилактической мерой.
Назначается при неоперабельных формах рака и доказала эффективность при повышенной восприимчивости клеток опухоли к противораковым препаратам.
Такую химиотерапию называют «горячей». Она предполагает воздействие на раковые клетки средств с высокими температурами. Методика особенно актуальна при опухолях больших размеров (в том числе в брюшине и костных тканях).
В рамках лечения применяются препараты с платиной. Используется методика при неэффективности иных средств терапии.
Проводится с использованием специальных составов, которые действуют на молекулярном уровне. Химиотерапия позволяет не просто остановить рост клеток и разрушить их, а запустить в них процессы самоуничтожения.
Выполняется с применением наименее агрессивных препаратов, отличающихся относительно небольшим количеством побочных воздействий. Лечение актуально при малых опухолях без метастазов.
Такая химиотерапия отличается высокими дозами используемых средств. Назначают ее преимущественно при устранении лимфом. К недостаткам методики относят высокую токсичность для организма пациента, большое количество негативных последствий и побочных эффектов.
Проводится на терминальной стадии болезни, когда обеспечивается поддержание жизнедеятельности организма, уменьшается дальнейший рост опухоли и облегчаются болевые ощущения.
Способы применения препаратов
Сегодня для выполнения химиотерапии применяется большое количество различных средств. Они выпускаются в виде таблеток и растворов для инъекций. Эффективность лечения во многом зависит именно от формы препаратов. Наилучших результатов можно достичь при внутривенном их введении. Такие средства быстро разносятся по всему организму с током крови, но при этом сокращают вред для органов желудочно-кишечного тракта. Препараты в таблетках могут использоваться даже в домашних условиях. Сегодня разработаны и средства местного действия. Они выпускаются в виде мазей и аппликаций. Используют их при лечении рака ротовой полости, кожи и др.
Важно! Внутривенно препараты могут вводиться посредством постановки уколов и капельниц.
Также по способу применения средства можно разделить на самостоятельные и применяемые в комплексе с другими методиками лечения: оперативными вмешательствами и лучевой терапией.
Важно! Так как многие из назначаемых составов являются токсичными и имеют большое количество побочных эффектов, на время терапии может потребоваться пребывание пациента в стационаре под контролем медицинского персонала. Если самочувствие больного является удовлетворительным, допустимо амбулаторное проведение процедур по введению препаратов.
Подготовка к химиотерапии
Перед началом лечения необходимо:
При необходимости обеспечивается и комплексная психологическая поддержка. Она позволяет настроиться на терапию, которая нередко является не просто достаточно сложной, но и длительной. Работу с пациентом осуществляют психологи и психотерапевты. Также важной является поддержка близких.
Как проводится терапия?
Лечение всегда выполняется по индивидуально подобранной схеме. Она зависит от целого ряда факторов, в числе которых:
Комплекс препаратов подбирается с учетом достижения максимального эффекта от каждого приема. При этом онкологи предлагают больным средства с минимально возможным количеством побочных реакций. Это позволяет сохранить здоровье и обеспечить нормальную жизнедеятельность организма.
Сколько длится терапия?
Продолжительность лечения всегда определяется индивидуально и во многом зависит от типа выявленной опухоли и ее чувствительности к тем или иным препаратам. Проводится оно циклами, которые длятся по 14 дней.
При этом введение средств может осуществляться:
Продолжительность одной процедуры обычно составляет 2-3 часа. Промежуток между сеансами определяется выбранной схемой химиотерапии. Общее количество циклов также варьируется и обычно составляет 4-8. Общая продолжительность лечения – от одного месяца до года. В некоторых случаях требуется повторная терапия с целью предотвращения рецидивов.
Противопоказания к химиотерапии
Лечение не проводится при:
Каждый курс начинается только после проведения необходимой диагностики и назначается исключительно онкологом. Только опытный врач может принять решение о том, возможно ли выполнение терапии в определенных условиях.
Побочные эффекты
После курса лечения зачастую отмечается выраженное ухудшение работы всего организма. Это связано со снижением количественных и качественных показателей крови и изменением ее состава. Также обостряются инфекционные заболевания, ухудшается общий иммунитет.
К последствиям химиотерапии относят:
Пациенты жалуются на быструю утомляемость, сонливость и слабость, депрессивный настрой. У некоторых людей отекают лицо, руки и ноги, немеют конечности, повышается кровоточивость слизистых оболочек. Нередко возникают и аллергические реакции, которые могут проявляться как небольшой сыпью, так и опасным отеком Квинке. Противоопухолевое лечение может спровоцировать болезненные ощущения во всем организме, чувство жжения, повышение температуры тела, ухудшение качества ногтей и др.
Анализы крови в процессе химиотерапии
Так как вводимые лекарственные препараты воздействуют не только на раковые, но и на здоровые клетки (в том числе крови), пациенты страдают от анемии и иных патологических состояний. Для контроля уровня показателей здоровья регулярно проводится лабораторная диагностика.
Больные сдают анализы крови. Как правило, отмечаются сниженные параметры лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Врачи дают рекомендации по улучшению состояния здоровья. Назначаются специальные диеты, сокращаются нагрузки, в рацион обязательно вводятся витамины и микроэлементы.
Кроме того, пациентам советуют избегать переохлаждений, реже бывать в общественных местах, тщательно следить за личной гигиеной.
Сколько стоит химиотерапия?
Стоимость лечения зависит от целого ряда факторов и не может быть озвучена без их предварительной оценки.
Самой дорогой обычно является терапия опухолей мозга, крови и поджелудочной железы. Точную стоимость может рассчитать только специалист после оценки всех важных параметров предстоящих процедур.
Питание после лечения
Диета как во время, так и после химиотерапии должна быть калорийной и достаточно питательной. Рекомендовано употреблять большое количество белка, качественных жиров и углеводов.
Корректируется питание в зависимости от:
К основным разрешенным продуктам относят мясо птицы и кролика, свинину и говядину, сыр, свежие овощи, морскую рыбу, бобовые, цельнозерновой хлеб, сухофрукты и орехи, масла, пастилу и зефир. Отказаться следует от консервов и копченостей, алкоголя, жирных и жареных блюд, газированных напитков, чипсов и других снеков, сала, фаст-фуда.
Назначаемая диета всегда направлена на снижение побочных эффектов от проведенной химиотерапии и восстановление общих сил организма.
Важно! Следует понимать, что неполноценное питание может существенно ухудшить состояние больного. Тем не менее заставлять пациента есть нельзя, так как это может спровоцировать приступы тошноты и рвоты.
Преимущества проведения химиотерапии в МЕДСИ
Если вы планируете химиотерапию в МЕДСИ, обратитесь к нашим специалистам любым удобным способом и задайте им все возникшие вопросы.
Метастазы в печени
По своей сути, метастазы являются провокаторами онкологического процесса и переносятся из первичного очага заболевания в здоровый орган. Метастазы в печени встречаются чаще всего, потому что в печени сосредоточена богатая сосудистая система с интенсивным кровообращением. Именно поэтому риск метастазирования в печень гематогенным путем очень велик.
Метастатические очаги в печени бывают единичные и множественные, а скорость их появления и роста зависит от биологического типа первичной опухоли, то есть от степени ее агрессивности.
После появления метастазов в печени ее функции постепенно нарушаются, при множественных метастазах печень значительно увеличивается в размерах и теряет работоспособность.
Симптомы метастазов в печени
К сожалению, гепатопротекторы в таблетированной форме хуже усваиваются и менее эффективны, поэтому терапия проводится внутривенно.
Тверезовская Ирина Александровна
Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины
Лечение метастазов в печени
Если обнаружены отдаленные метастазы в печени, это всегда свидетельствует о распространенном опухолевом процессе, то есть означает четвертую стадию рака.
Какое лечение возможно при раке четвертой стадии с метастазами в печени?
Метастатические очаги в печени имеют схожую с первичной опухолью гистологическую структуру и фенотип, поэтому и лечат метастазы, как правило, по той же схеме, что и основное заболевание.
Химиотерапия при метастазах в печени
Химиотерапия, а также таргетная терапия являются наиболее распространенными методами лечения метастазов в печени. Химиотерапия обычно назначается при множественном поражении печени, когда метастазы невозможно удалить или облучить.
Для лечения метастазов в печени пациенту назначаются цитостатики в комбинации с таргетными препаратами. Какая комбинация препаратов будет максимально эффективной для пациента, определяет онколог-химиотерапевт на консультации, он же рассчитывает оптимальную дозировку и продолжительность терапии.
При прогрессировании рака кишечника часто метастатические очаги образуются именно в печени. При проведении адекватной системной химиотерапии (например, по схемам FolFOx, FolFiri, Xelox) оригинальными препаратами в комбинации с таргетной терапией (Авастин, Вектибикс, Залтрап) часто удается уменьшить количество и размер метастазов в печени при раке кишечника и остановить их дальнейший рост, иногда образования в печени исчезают и не появляются вновь.
После проведения химиотерапии, при резектабельности процесса, метастатические очаги в печени возможно удалить, после чего химиотерапия продолжается для сохранения эффекта.
Лучевая терапия при метастазах в печени
В лечении метастазов в печени используются лучевая терапия SRS (сильное излучение сфокусированного типа), лучевая терапия SIRT (изотопное излучение посредством внедрения в печеночную вену шунтированием капсул SIRT) и радиочастотная гипертермия (воздействие на раковые клетки высокими температурами, порядка 700 0 С).
Процедура «кибер-нож» помогает уничтожить мелкие метастазы (до 1 мм в диаметре) посредством воздействия на них точечными пучками фотонов.
Хирургический метод или резекция печени
Данный метод лечения метастатических очагов в печени заключается в иссечении хирургическим путем части органа, где расположены метастазы.
Обычно резекции применяются при наличии единичных метастазов с капсульным расположением. Прежде чем назначить резекцию, хирург-онколог уточняет стадию заболевания (при множественном метастазировании по всему периметру печени операция невозможна), а также расположение метастазов (при локализации метастатических очагов рядом с кровеносными сосудами резекция не назначается).
Паллиативная помощь
В тяжелых ситуациях, когда противоопухолевое лечение невозможно, мы оказываем паллиативную помощь пациентам с метастазами в печени.
В зависимости от симптомов, которые необходимо купировать, мы назначаем гепатопротективную, дезинтоксикационную терапию. Метастазы в печени могут нарушать синтез белка, в таком случае мы поддерживаем организм введением белковых препаратов.
Лечение вакцинами и экспериментальными препаратами
Лечение метастазов в печени вакцинами и другими экспериментальными препаратами не является эффективным, оно не зарегистрировано ни в одних международных рекомендациях по терапии онкологических заболеваний (NCCN, ESMO).
В развитых странах Европы и США данное лечение даже не рассматривается, так как оно не показало своей результативности и может ухудшить общее состояние пациента.
Сколько живут с метастазами в печени: прогноз и продолжительность жизни
Дать однозначный ответ на вопрос, сколько живут с метастазами в печень, невозможно. Радикальное излечение рака четвертой стадии с отдаленными метастазами невозможно, поэтому любое противоопухолевое лечение будет паллиативным.
Средняя продолжительность жизни с метастазами в печени составляет около 3-х лет. С учетом адекватного и эффективного лечения эта цифра может увеличиться на неопределённое количество лет.
На продолжительность жизни пациента с метастазами в печени влияют несколько факторов: степень злокачественности опухоли, локализация новообразований и их размеры, своевременность обращения к специалистам, правильность схемы лечения, общий статус пациента, а также как опухоль будет отвечать на лечение.
Решение о выборе тактики лечения пациента с метастазами в печень принимается консилиумом докторов нашей клиники индивидуально в каждом случае.
Мы прилагаем все усилия, знания и достижения современной онкологии для того, чтобы помочь каждому пациенту с метастатическим раком любой локализации.
Для записи к онкологу, пожалуйста, позвоните по телефонам клиники: +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90.
Лечение рака печени 4 стадии
Рак печени 4 стадии – это запущенный рак. Пятилетняя выживаемость (процент пациентов, которые выживают спустя пять лет с момента, когда установлен диагноз) составляет 3–11%. Шансы на ремиссию практически нулевые, но в настоящее время существуют методы лечения, которые помогают облегчить симптомы, продлить жизнь пациента.
Врач установил диагноз «рак печени 4 стадии». Что это означает?
При определении стадии рака ориентируются главным образом на три показателя, их сокращенно обозначают латинскими буквами: T – размер первичного очага; N – распространение раковых клеток в регионарные лимфоузлы; M – отдаленные метастазы.
В четвертой стадии рака печени выделяют две подстадии:
Оценить количество, размеры и расположение первичных очагов, степень распространения опухолевой ткани за пределы печени, выявить поражение регионарных лимфоузлов и отдаленные метастазы помогают различные исследования. Врач может назначить УЗИ, КТ, МРТ, рентгенографию грудной клетки, ПЭТ-сканирование, радиоизотопное исследование костей. Иногда прибегают к лапароскопии: через прокол в брюшную полость вводят специальный инструмент с видеокамерой – лапароскоп, чтобы осмотреть печень и другие органы.
Как лечат рак печени на 4 стадии?
Радикальная операция при раке печени 4 стадии невозможна. Опухоль успела слишком сильно распространиться в организме, ее нельзя полностью удалить. Многие пациенты не могут перенести операцию из-за нарушения функции печени и плохого общего состояния.
Системная химиотерапия при 4-й и вообще при любой стадии рака печени не применяется, так как опухоль реагирует на нее очень слабо. Печень разрушает химиопрепарат, поэтому требуются очень высокие дозы, они вызывают тяжелые побочные эффекты.
В некоторых случаях возможна химиоэмболизация – процедура, во время которой в сосуд, питающий опухоль, вводят химиопрепарат в сочетании с эмболизирующим препаратом. Последний состоит из микроскопических частиц – микросфер. Они перекрывают просвет кровеносных сосудов, нарушают приток кислорода и питательных веществ к опухолевой ткани.
Химиоэмболизация возможна в случаях, когда нет выраженного цирроза и тромбоза воротной вены.
Возможно применение лучевой терапии – она помогает сократить размеры опухоли и уменьшить боль.
Таргетная терапия при 4 стадии рака печени
Появление таргетных препаратов стало возможным благодаря развитию молекулярной генетики. Эти препараты блокируют определенные молекулы-мишени, которые помогают опухолевым клеткам выживать, бесконтрольно размножаться и уклоняться от агрессии иммунной системы.
Если нет тяжелого нарушения функции печени, назначают таргетный препарат сорафениб (Нексавар). Он обладает двойным действием:
1. Блокирует вещества, которые выделяют раковые клетки, чтобы стимулировать рост новых кровеносных сосудов.
2. Блокирует белки-рецепторы, которые находятся на поверхности опухолевых клеток и стимулируют их рост.
Сорафениб принимают в таблетках 2 раза в день. Если он перестает работать, может быть назначен другой таргетный препарат – регорафениб ( Стиварга). Он также блокирует белки-рецепторы, стимулирующие размножение опухолевых клеток, и рост новых кровеносных сосудов. Регорафениб выпускается в таблетках. Нужно принимать по одной таблетке один раз в день в течение 3 недель, после чего в течение недели следует перерыв.
Иммунотерапия при раке печени 4 стадии
Иммунотерапия использует для борьбы с опухолью ресурсы иммунной системы. Если таргетные препараты при раке печени 4 стадии перестают работать, может быть применен иммунопрепарат из группы моноклональных антител – ниволумаб (Опдиво).
Ниволумаб является ингибитором контрольных точек – он блокирует молекулу, которую раковые клетки используют для подавления работы иммунной системы. На фоне иммунотерапии иммунные клетки активируются и начинают атаковать опухолевую ткань.
Борьба с болью
Где можно получить лечение при раке печени 4 стадии?
Пациенту и его близким важно помнить о двух моментах:
Наш Центр Комплексной Медицины сотрудничает с лучшими онкологическими клиниками Москвы:
Материалы конгрессов и конференций
VII РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПЕРВИЧНОГО РАКА ПЕЧЕНИ
В.В. Бредер
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Многие специалисты, имеющие отношение к лечению гепатоцеллюлярного рака (ГЦР), не видят в этом никакой проблемы. Наиболее часто на вопрос о целесообразности лекарственного лечения можно услышать отрицательный ответ. На сегодняшний день стандартов лекарственного лечения этой патологии не разработано, химиотерапия ГЦР проводится, как правило, в рамках клинических исследований.
Системная химиотерапия гепатоцеллюлярного рака
История химиотерапии первичного рака печени позволяет в ряде случаев надеяться на эффективное лечение и не рассматривает процесс как первично лекарственно-резистентный. В процессе клинических исследований противоопухолевых препаратов попытки лечения ГЦР определили спектр возможностей химиотерапевта (таблица 1).
Таблица 1.
Эффективность некоторых химиопрепаратов при ГЦР 5
Автор | Препарат | Количество пациентов | Объективные эффекты (%) |
---|---|---|---|
Damrangak (1973) | Винбластин | 25 | 8 |
Johnson (1978) | Доксорубицин | 44 | 32 |
Chlebovski (1984) | Доксорубицин | 52 | 11 |
Melia (1983) | Этопозид | 24 | 13 |
Hochster (1985) | Эпирубицин | 18 | 17 |
Dunk (1985) | Митоксантрон | 22 | 27 |
Falkson (1987) | Цисплатин | 35 | 17 |
Lin (1993) | Ифосфамид | 17 | 0 |
Chao (1998) | Паклитаксел | 20 | 0 |
Mok (1999) | Нолатрексед | 37 | 0 |
Yeo (1999) | липосомальный доксорубицин | 14 | 0 |
Lоzano (2000) | Капецитабин | 37 | 13 |
Таблица 2.
Эффективность комбинированной химиотерапии при ГЦР5.
Автор | Препараты | Кол-во больных | Объективные эффекты (%) |
---|---|---|---|
Al-Idrissi (1982) | Доксорубицин, 5ФУ, митомицин | 40 | 13 |
Falkson (1984) | Доксорубицин, 5ФУ, метил-CCNU | 38 | 21 |
Ravry (1984) | Доксорубицин, блеомицин | 60 | 16 |
Patt (1993) | 5ФУ, интерферон | 28 | 18 |
Porta (1995) | 5ФУ, лейковорин | 25 | 28 |
Ji (1996) | Цисплатин, интерферон | 30 | 13,3 |
Bobbia-Pallavicini (1997) | Эпирубицин, этопозид | 36 | 39 |
Leung (1999) | цисплатин, 5ФУ, доксорубицин, интерферон | 50 | 26 |
Из краткого обзора литературных данных по системному лечению ГЦР можно сделать вывод об отсутствии стандартного режима химиотерапии. Simonetti с соавт. 11 в систематизированном обзоре показали вероятность получения объективного эффекта в 20-30% случаев при применении наиболее активных, содержащих доксорубицин, режимов что, к сожалению, не оказывает значимого влияния на общую выживаемость. Тем не менее, первичный рак печени нельзя относить к абсолютно химиорезистентным опухолям, поскольку в ряде случаев регистрируются длительные ремиссии. Следует учитывать и возможность улучшения качества жизни за счет симптоматического эффекта.
Локорегиональная химиотерапия и химиоэмболизация
Таблица 3.
Эффективность некоторых режимов регионарной химиотерапии и химиоэмболизации.
Автор | Препараты | Кол-во пациентов | Эффективность (%) |
---|---|---|---|
Sasaki (1987) | Цисплатин + желатиновая губка | 20 | 65 |
Kasugai (1989) | Цисплатин + липиодол | 25 | 38 |
Ohnishi (1984) | MMC+ микрокапсулы | 20 | 32 |
Audisio (1990) | ММС + микрокапсулы | 30 | 43 |
Kobayashi (1986) | Доксорубицин + липиодол | 33 | 42 |
Kanematsu (1989) | Доксорубицин + липиодол | 70 | 47 |
Pelletier (1990) | Доксорубицин + желатиновая губка | 42 | 17 |
Carr (1991) | Доксорубицин/ цисплатин | 25 | 50 |
Venook (1990) | Доксорубицин/ цисплатин/ ММС + желатиновая губка | 50 | 24 |
Chang (1994) | Цисплатин + желатиновая эмульсия + липиодол vs желатиновая эмульсия + липоидол | 22 24 | 68* 67* |
Carr (1993) | Доксорубицин/ цисплатин + липоидол vs Доксорубицин/ цисплатин | 37 34 | 57 47 |
Сочетание химиоэмболизации с локальным воздействием на опухоль путем чрескожного введения этанола позволяет увеличить степень некроза опухоли. В исследовании Yamamoto с соавт. 14 100 больных с ГЦР III-IV стадии (но без тромбоза воротной вены) были рандомизированы в 2 группы: химиоэмболизация (доксорубицин + липоидол) и химиоэмболизация + чрескожная инъекция этанола. Общая 3-х летняя выживаемость составила 20% и 50% соответственно, разница статистически значима (p 15 предоперационная химиоэмболизация уменьшала размеры первичной опухоли, однако это не привело к статистически значимому увеличению безрецидивной выживаемости. Более того, увеличилось число метастазов в другие органы, длительность оперативного вмешательства, объем кровопотери, число расширенных операций.
В обзоре Sun HC с соавт. 16 при анализе 3 рандомизированных клинических исследований адъювантной химиоэмболизации, объединившем 159 случаев лечения, показано негативное влияние метода на безрецидивную выживаемость при действительно «радикальной» резекции. Применение послеоперационного лечения оправдано в случаях инвазивного рака. В том же обзоре, при анализе 4-х исследований послеоперационной системной и/или регионарной химиотерапии авторы делают вывод о том, что при радикально выполненной операции дополнительное цитостатическое лечение не увеличивает период безрецидивной выживаемости. Представляется перспективным направление клинических исследований эффективности биотерапии, в частности, использование интерферонов в сочетании с операцией, лимфоцитов, активированных in vitro интерлейкином-2. Применение интерферона-альфа после радикальной резекции может уменьшить частоту послеоперационного рецидивирования, увеличить длительность безрецидивного периода. Этот феномен можно объяснить антиангиогенным эффектом интерферона-альфа17.
Лекарственное лечение первичного рака печени остается проблемой, далекой от разрешения. В арсенале химиотерапевтов есть лишь несколько препаратов, проявляющих активность при ГЦР. Доксорубицин и цисплатин – главные составляющие режимов, эффективных в 20-30% случаев и не оказывающих значимого влияния на общую и безрецидивную выживаемость.
В заключение следует еще раз подчеркнуть, что первичный рак печени может отреагировать на лекарственное лечение. Спектр потенциально активных препаратов невелик. Возможно клинические исследования I-II фаз, изучающие эффективность ингибиторов ангиогенеза, генной терапии, онколитических вирусов и токсинов, дадут новые активные препараты, что позволит расширить возможности лекарственного лечения.
1. Okuda K. Primary liver cancer in Japan. Cancer 45: 2663-2672, 1980
2. Pawarode A, Voravud N, Sriuranpong V et al: Natural history of untreated primary hepatocellular carcinoma: A retrospective study of 157 patients. Am J Clin Oncol 21: 386-391, 1998.
3. Nagasue N, Uchida M, Makino G et al: Incidence and factors associated with intrahepatic recurrence following resection of hepatocellular carcinoma. Gastroenterology 105: 488-494, 1993.
4. Johnson PJ: Are there indications for chemotherapy in hepatocellular carcinoma? Surg Oncol Clin N Am Jan; 12 (1) 127-34, 2003.
5. Johnson PJ. Is there a role for systemic therapy in hepatocellular carcinoma, and if so can we assess response? ASCO 2002 Educational book 310-315.
6. Johnson PJ, Thomas H, Williams R, et al: Induction of remission of hepatocellular carcinoma with doxorubicin. Lancet 1: 1006-1009, 1978.
7. Nerenstone SR, Ihde DC, Friedman MA: Clinical trials in primary hepatocellular carcinoma: Current status and future directions. Cancer Treat Rev 15:1-31, 1988.
8. Lai CL, WU PC, Chan GC, et al: Doxorubicin versus no antitumor therapy in inoperable hepatocellular carcinoma: a prospective randomized trial. Cancer 62: 479-483, 1988.
9. Mathurin P, Rixe O, Carbonell N, et al: Review article: Overview of medical treatments in unresectable hepatocellular carcinoma – An impossible meta-analysis? Aliment Pharmacol Ther 12: 111-126, 1998).
10. Okada S. Chemotherapy in hepatocellular carcinoma: Hepatogastroenterology 45; 1259-1263, 1998.
11. Simonetti RG, Leberati A, Angiolini C, et al: Treatment of hepatocellular carcinoma: A systematic review of randomized controlled trials. Ann Oncol 8: 117-136, 1997.
12. Carr BI, Flickinger JC, Lotze MT: Hepatobiliary cancers. in Cancer. Principles and practice of oncology: eds DeVita VT, Hellmann S, Rosenberg SA; Lippincott-Raven Publishers 1997 pp 1087-1114.
13. Buix J, Sherman M, Llovet JM, et al: Clinical management of hepatocellular carcinoma: conclusion of the Barcelona 2000 EASL Conference. J Hepatol 35: 421-430, 2001.
14. Yamamoto K, Masuzawa M, Kato M, et al: Evaluation of combined therapy with chemoembolization and ethanol injection for advanced hepatocellular carcinoma. Semin Oncol 24: S6-50-S6-55, 1997 (suppl).
15. Wu CC, Ho YQ, Wu TC et al. Preoperative transcatheter arterial chemoembolization for resectable large hepatocellular carcinoma: a reappraisal. Br.J Surg 1995: 82, 122-126.
16. Sun HC, Tang ZY preventive treatments for recurrence after curative resection of hepatocellular carcinoma – A literature review of randomized control trials World J Gastroenterol 2003; 9(4): 635-640.
17. Kubo S, Nishiguchi S, Hirohashi K, et al:. Effects of long-term postoperative interferon-alpha therapy on intrahepatic recurrence after resection of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2001; 34:963-967/
18. Leung TWT, Tang AMY, Zee B et al.: Factors, predicting response and survival in 149 patients with unresectable hepatocellular carcinoma treated by combination cisplatin, interferon alpha, doxorubicin and 5-fluorouracil (PIAF) chemotherapy. Cancer 15; 94(2): 421-7.
19. Johnson PJ: Hepatocellular carcinoma, in Gospodarowich MK, Henson DE, Hutter RVP, et al (eds): Prognostic factors in cancer (ed 2). International Union Against Cancer. New-York, NY, Wiley-Liss, 2001, pp 297-310.