что такое болезнь гоше симптомы
Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз)
Что провоцирует / Причины Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза):
Патогенез (что происходит?) во время Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза):
Обнаружен дефицит фермента бета-глюкоцереброзидазы, катализирующего отщепление глюкозы от глюкоцереброзида. Это приводит к накоплению цереброзидов и отложению их в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Симптомы Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза):
Выделяют три клинические типа, различающихся в зависимости от возраста, в котором началось заболевание, и преобладания той или иной симптоматики. Встречается во всех этнических группах, но имеется повышенная частота I типа болезни среди евреев-ашкенази (1: 25 000 новорожденных). Типы II и III наблюдаются преимущественно в нееврейских популяциях.
Тип I (хронический, или взрослый, нейропатический) характеризуется развитием спленомегалии вскоре после рождения. В ряде случаев возможны явления гиперспленизма с тромбоцитопенией, анемией, лейкопенией, повышенная кровоточивость. Чуть позже обнаруживается гепатомегалия. Костные нарушения включают приступы болей в костях, длящиеся днями и неделями, переломы, расширение части бедренной кости и асептический некроз ее головки. В основе этих симптомов лежат сильное расширение костномозговой полости и увеличение массы клеток, накапливающих глюкоцереброзид. Возможна инфильтрация макрофагами легких и сердца, приводящая к легочной гипертензии и предрасположенности к развитию пневмонии. У некоторых больных в более старшем возрасте отмечается желто-коричневая пигментация кожи лица и нижних конечностей. Часто обнаруживают желто-коричневые участки утолщения роговицы. Неврологическая симптоматика отсутствует. Больные доживают до среднего возраста, хотя продолжительность жизни сильно варьирует. Течение заболевания медленное прогрессирующее.
Диагностика Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза):
Диагноз устанавливают на основании клинической картины, обнаружения клеток Гоше в костном мозге, печени и лимфатических узлах, количественного определения глюкоцереброзида в биоптатах тканей и прямого анализа активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах, клетках печени и селезенки. Диагноз подтверждают рентгенологическим исследованием костей, позволяющим выявить расширение кортикального слоя дистального отдела бедренной кости (колбочки Эрленмейера).
Лечение Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза):
Больные должны находиться под наблюдением гематолога в течение всей жизни. В ряде случаев показана спленэктомия. Боли в костях требуют применения анальгетиков, консультации ортопеда. При I типе внутривенное введение очищенной глюкоцереброзидазы приводит к уменьшению ее отложений в печени; изучается возможность обратимости клинических проявлений при введении фермента в липосомы. Способов лечения двух других типов не предложены.
Профилактика Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза):
Необходимы медико-генетическое консультирование и обследование в специализированной клинике с целью выявления гетерозиготных носителей (определяют активность глюкоцереброзидазы в лейкоцитах и фибробластах с использованием меченого глюкоцереброзида). Возможна пренатальная диагностика путем исследования в культивируемых амниотических клетках активности глюкоцереброзидазы.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз):
Что такое болезнь Гоше?
Причины возникновения болезни Гоше
В норме у человека постоянно происходят циклические процессы синтеза, последующего расщепления и снова синтеза молекул, но при болезни Гоше нарушается данная цепочка на одном из этапов переработки сложной молекулы, которая входит в состав клеточных мембран. Из-за нарушения цепочки происходит накопление молекул внутри клеток органов и увеличивается их размер, нарушается функция, подобно тому, как если бы на конвейере фабрики по переработке бумаги плохо бы работал один из механизмов и замедлял бы работу конвейера – в этом случае на территории фабрики нарастали бы излишние запасы мукулатуры, потому что скорость переработки ограничивалась бы скоростью работы неисправной машины.
Основные признаки и симптомы болезни Гоше
Болезнь Гоше проявляется у людей по-разному, в зависимости от того, с какой скоростью и в каких органах накапливается субстрат, а это, в свою очередь, зависит от того, насколько сильно поврежден «конвейер» по переработке молекул. Обычно субстрат накапливается в клетках органов: печени, селезенки, костях, легких, головном мозге.
У некоторых пациентов болезнь проявляется в легкой форме, вызывая небольшие изменения в организме, и заболевание остается незамеченным до тех пор, пока с возрастом проявления болезни не станут очевидными. Бывают случаи тяжелого течения болезни Гоше, при котором первые признаки заболевания могут появиться вскоре после рождения, и при этом возникает множество нарушений в состоянии здоровья пациента, включая нарушения со стороны головного мозга.
Помни! Внешне болезнь Гоше проявляется триадой признаков:
Другими частыми проявлениями при болезни Гоше являются боли в костях и суставах, поражение легких и неврологические проявления.
Несмотря на то, что болезнь Гоше нельзя вылечить полностью, имеются лекарственные препараты, принцип действия которых основан на замене неисправного механизма в «конвейере» по переработке молекул – исправным. При этом восстанавливается скорость переработки и происходит утилизация лишней «мукулатуры». Такой вид терапии называется ферментозаместительная терапия.
Существует еще один вид терапии, который называется «субстрат-редуцирующая терапия». Суть данного вида лечения заключается в том, что препарат уменьшает изначально количество субстрата-«мукулатуры» как такового, чтобы «неисправный» механизм переработки справился с небольшим объемом работы. Оба вида терапии сопоставимы по эффективности и безопасности. Отличается способ введения: ферментозаместительная терапия вводится внутривенно, а субстрат-редуцирующая представляет собой препарат для приема внутрь.
Болезнь Гоше у детей
Общая информация
Краткое описание
Союз педиатров России
Клинические рекомендации: Болезнь Гоше у детей
Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Этиология и патогенез
Эпидемиология
Частота БГ составляет 1:40000 – 1:70000. В популяции евреев-ашкенази (выходцев из Восточной Европы) частота встречаемости этого заболевания является более высокой и достигает 1:450 – 1:1000 [6].
Диагностика
• семейного анамнеза (наличие спленэктомии или перечисленных выше симптомов у родных братьев и сестер [1,2,3,4,5,6]).
Дифференциальный диагноз
Лечение
(Сила рекомендаций – 1; достоверность доказательств – С)
Таблица 1— Принципы мониторинга болезни Гоше
Болезнь Гоше у взрослых
Общая информация
Краткое описание
НАЦИОНАЛЬНОЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЩЕСТВО
Рекомендации утверждены на IV Конгрессе гематологов России (апрель 2018г)
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Этиология и патогенез
Эпидемиология
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Гепатомегалия — увеличение объема печени более чем в 1,25 раза свыше нормального. Размеры печени обычно увеличиваются в 2—4 раза. При УЗИ могут выявляться очаговые поражения печени, которые, предположительно, являются следствием ишемии и фиброза. Функция печени, как правило, не страдает, однако у 51% больных отмечается небольшое повышение активности сывороточных аминотрансфераз: обычно не более чем в 2 раза, изредка — в 7—8 раз [7].
Поражение костей варьирует от бессимптомной остеопении и колбообразной деформации дистальных отделов бедренных костей (колбы Эрленмейера) до тяжелейшего остеопороза и ишемических (аваскулярных) некрозов с развитием вторичных остеоартрозов и необратимых ортопедических дефектов, требующих оперативного лечения (эндопротезирования суставов). Поражение костей может проявляться хроническими болями, патологическими переломами или рецидивирующими костными кризами — эпизодами сильнейшей оссалгии, сопровождающимися лихорадкой и местными островоспалительными симптомами (отек, покраснение), симулирующими картину остеомиелита. В тяжелых случаях наблюдается разрушение тел позвонков с последующими компрессионными переломами и образованием углового горба [6, 8].
Поражение легких встречается у 1% больных, преимущественно у перенесших спленэктомию, и проявляется как интерстициальное поражение легких или поражение легочных сосудов с развитием симптомов легочной гипертензии.
Тип I является наиболее частым клиническим вариантом болезни Гоше и встречается как у детей, так и у взрослых. Средний возраст больных в момент манифестации заболевания составляет 30 лет [7, 9—11]. Спектр клинических проявлений очень широкий: на одном конце — «бессимптомные» пациенты (10—25%), на другом — больные с тяжелым течением заболевания: массивной гепато- и спленомегалией, глубокой анемией и тромбоцитопенией, выраженным истощением и тяжелыми, угрожающими жизни осложнениями (геморрагии, инфаркты селезенки, деструкция костей). В промежутке между этими полярными клиническими группами находятся больные с умеренной гепатоспленомегалией и почти нормальным составом крови, с вовлечением костей или без него [12].
При болезни Гоше типа II основные симптомы появляются в первые 6 месяцев жизни. На ранних стадиях заболевания отмечаются мышечная гипотония, задержка и регресс психомоторного развития. По мере прогрессирования болезни появляются спастичность с характерной ретракцией шеи и сгибанием конечностей, глазодвигательные нарушения с развитием сходящегося косоглазия, ларингоспазм и дисфагия. Характерны бульбарные нарушения с частыми аспирациями, приводящие к смерти больного от апноэ, аспирационной пневмонии или дисфункции дыхательного центра головного мозга. На поздних стадиях развиваются тонико-клонические судорожные приступы, которые обычно резистентны к противосудорожной терапии. Заболевание приводит к летальному исходу на первом-втором году жизни ребенка.
При болезни Гоше типа III неврологические симптомы возникают позднее, как правило, в возрасте 6—15 лет. Характерным симптомом служит парез мышц, иннервируемых глазодвигательным нервом. Могут наблюдаться миоклонические и генерализованные тонико-клонические судороги, появляются и прогрессируют экстрапирамидная ригидность, снижение интеллекта, тризм, лицевые гримасы, дисфагия, ларингоспазм. Степень интеллектуальных нарушений варьирует от незначительных изменений личности до тяжелой деменции. Могут наблюдаться мозжечковые нарушения, расстройства речи и письма, поведенческие изменения, эпизоды психоза. В большинстве случаев течение заболевания медленно прогрессирующее. Летальный исход наступает вследствие тяжелого поражения легких и печени. Продолжительность жизни пациентов с болезнью Гоше III типа может достигать 12—17 лет, в единичных случаях — 30—40 лет.
Диагностика
Молекулярный анализ для выявления двух мутантных аллелей гена глюкоцереброзидазы позволяет верифицировать диагноз болезни Гоше. К настоящему времени описано 460 мутаций гена глюкоцереброзидазы [13]. При болезни Гоше I типа обычно наблюдаются миссенс-мутации, которые приводят к частичному дефициту фермента. Генотип N370S/N370S ассоциируется с развитием только болезни Гоше I типа — присутствие аллеля N370S «защищает» от поражения нервной системы. Напротив, инактивирующие точечные мутации, рекомбинантные аллели и внутригенные делеции сопряжены с накоплением продуктов деградации гликосфинголипидов в нервной ткани (нейроны, адвентициальные клетки, микроглия) и характерны для нейронопатических типов болезни Гоше (типы II и III). Известно, что гомозиготность по аллелю L444P ассоциируется с развитием болезни Гоше III типа [14, 15].
Согласно результатам наших собственных исследований, 93% больных в РФ являются носителями аллеля N370S; 55% больных имеют генотип N370S/другая мутация [7]. Исследования, посвященные изучению корреляций генотипа и фенотипа при болезни Гоше, показали выраженную генотипическую гетерогенность у больных со сходными клиническими проявлениями заболевания. Установлено, что характер клинических проявлений болезни Гоше невозможно предсказать по генотипу [7, 10].
Морфологическое исследование костного мозга позволяет выявить характерные диагностические признаки — многочисленные клетки Гоше — и одновременно исключить диагноз гемобластоза или лимфопролиферативного заболевания как причины цитопении и гепатоспленомегалии. Изредка единичные клетки с аналогичной морфологией (Гоше-подобные) встречаются при других заболеваниях, сопровождающихся повышенной деструкцией клеток, например при хроническом миелолейкозе и лимфопролиферативных заболеваниях.
МРТ — более чувствительный метод, позволяющий диагностировать вовлечение костей у взрослых пациентов с болезнью Гоше. С помощью МРТ выявляют инфильтрацию костного мозга клетками Гоше, а также очаги некрозов и фиброза на ранних стадиях, не доступных визуализации рентгенографией. Для оценки состояния костно-суставной системы проводится МРТ обеих бедренных костей с захватом коленных и тазобедренных суставов. Важно подчеркнуть, что оценку данных МРТ костно-суставной системы должен проводить высококвалифицированный радиолог, имеющий опыт диагностики и мониторинга поражения костей у пациентов с болезнью Гоше. Неправильная интерпретация картины МРТ может иметь тяжелые последствия (в одном случае — ложная диагностика остеосаркомы у пациента с болезнью Гоше, в другом — костно-суставной туберкулез, который расценивается как проявления болезни Гоше).
Денситометрия позволяет выявить и оценить степень остеопении. Однако у взрослых пациентов причиной остеопении и остеопороза могут быть сопутствующие проблемы, не связанные с болезнью Гоше, например, постклимактерический остеопороз.
УЗИ, КТ и МРТ печени и селезенки позволяют определить исходные размеры \органов, что необходимо для последующего контроля эффективности заместительной ферментной терапии. Данные исследования необходимы также для своевременного выявления и характеристики очаговых образований, которые у пациентов с болезнью Гоше могут иметь как неопухолевую (гошеромы, фокально-нодулярная гиперплазия печени), так и опухолевую природу (печеночноклеточный рак, лимфома).
Лечение
В РФ зарегистрировано 2 лекарственных препарата рекомбинантной глюкоцереброзидазы:
вводятся внутривенно капельно 1 раз в 2 недели. Форма выпуска данных лекарственных препаратов — флаконы, содержащие по 400 ед препарата. Содержимое флакона растворяют водой для инъекций и аккуратно перемешивают, не допуская образования пузырьков. Весь приготовленный раствор собирают в одном флаконе и разводят 0,9% раствором хлорида натрия для внутривенных инъекций до общего объема 150—200 мл. Препарат вводится внутривенно капельно в течение 1—2 часов. Не следует вводить препарат одновременно с другими лекарственными средствами.
Стартовая доза рекомбинантной глюкоцереброзидазы является предметом дискуссии и в разных странах варьирует от 10 до 60 ед/кг. При определении дозы учитывают возраст пациента, характер и тяжесть клинических проявлений, прогноз течения болезни, наличие осложнений, сопутствующих заболеваний. В странах, предоставляющих ЗФТ в рамках государственной программы бесплатно, существуют экспертные советы по болезни Гоше, в функции которых входит назначение и мониторинг эффективности ЗФТ.
В Российской Федерации у взрослых больных с тяжелыми проявлениями болезни Гоше I типа начальная доза имиглюцеразы/велаглюцеразы составляет 30 ед/кг; препарат вводится в виде в/в капельной инфузии 2 раза в месяц. В отдельных случаях (тяжелый остеопороз с повторными патологическими переломами трубчатых костей; поражение легких с развитием легочной гипертензии или гепатопульмонарного синдрома) доза рекомбинантной глюкоцереброзидазы может повышаться до 60 ед/кг на одно введение, однако решение об этом принимает экспертный совет, созданный 01.04.2009 г. при поддержке Министерства здравоохранения РФ. После достижения целей лечения у взрослых больных доза ЗФТ постепенно снижается до поддерживающей — 7—15 ед/кг 1—2 раза в месяц (пожизненно). Режим поддерживающей терапии находится в стадии разработки.
Пациенты с легкой формой болезни Гоше I типа, протекающей без клинически значимой органомегалии, цитопении и вовлечения костей, не получающие ЗФТ, должны состоять под наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения болезни Гоше. Эти пациенты должны проходить регулярные (1 раз в 6—12 месяцев) контрольные обследования в специализированных центрах с целью мониторинга клинических и лабораторных проявлений заболевания.
У детей с болезнью Гоше начальная доза ЗФТ составляет:
Для достижения максимального эффекта в отношении всех клинических проявлений заболевания необходима разработка индивидуализированного плана лечения, который базируется на экспертной оценке тяжести течения болезни Гоше и предполагает обследование больного в специализированном медицинском учреждении, располагающем специалистами разного профиля, имеющими значительный опыт диагностики и лечения данного заболевания. В соответствии с этим, обследование взрослых пациентов для оценки тяжести болезни Гоше и определения стартовой дозы ЗФТ проводится на базе отделения орфанных заболеваний ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ; первичное обследование детей — в ФГБУ НМИЦ здоровья детей МЗ РФ или ФГБУ НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева МЗ РФ.
Субстратредуцирующая терапия (СРТ) — это альтернативный метод лечения болезни Гоше, направленный на подавление продукции субстрата — глюкоцереброзида, откладывающегося в цитоплазме макрофагов. Преимуществом данного вида лечения является прием таблетированных препаратов внутрь, вместо в/в инфузий при ЗФТ. Первый препарат для СРТ, миглустат, оказался значительно менее эффективным, чем ЗФТ, и характеризовался высокой частотой побочных реакций, преимущественно, со стороны ЖКТ (тошнота, поносы, запоры) [20]. С 2006 по 2015 гг. прошел клинические испытания 2—3 фазы новый препарат для СРТ — элиглустат, эффективность и переносимость которого оказались сопоставимыми с эффективностью и переносимостью ЗФТ [21—24].
В 2014—2015 гг. элиглустат был зарегистрирован в США и ЕС как препарат первой линии для лечения взрослых ( 18 лет) пациентов с болезнью Гоше I типа. В 2016 г. элиглустат был зарегистрирован в РФ, а с 2017 г. включен в программу «7 нозологий». НМИЦ гематологии располагает 10-летним опытом применения элиглустата у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формой болезни Гоше без клинически значимой сопутствующей патологии, в том числе патологии сердца. По нашим наблюдениям, у взрослых пациентов элиглустат является эффективным, хорошо переносимым и безопасным методом лечения болезни Гоше I типа [20, 21].
При болезни Гоше I типа прогноз благоприятный в случае своевременного назначения ЗФТ. При развитии необратимых поражений костно-суставной системы показано хирургическое ортопедическое лечение для коррекции ортопедических дефектов. При поражении жизненно важных внутренних органов прогноз определяется степенью их дисфункции и наличием осложнений (например, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с циррозом печени и портальной гипертензией; дыхательная недостаточность у больных с поражением легких).
Болезнь Гоше не является противопоказанием для планирования беременности. Планировать беременность целесообразно после достижения целей лечения заболевания. Вопрос о продолжении ЗФТ в период беременности и грудного вскармливания решается в индивидуальном порядке с учетом состояния пациентки и ее приверженности к лечению. Ведение беременности осуществляется опытными акушерами-гинекологами совместно с гематологом. Способ родоразрешения зависит от акушерских показаний с учетом наличия цитопении и состояния системы гемостаза [25].
Показания к хирургическому ортопедическому лечению определяются хирургами-ортопедами, имеющими опыт наблюдения и лечения пациентов с болезнью Гоше, при участии гематологов, радиологов и, при необходимости, других специалистов, участвующих в ведении больного. Плановые ортопедические операции целесообразно проводить в медицинских учреждениях, специализирующихся на диагностике и лечении орфанных заболеваний, располагающих опытом хирургического лечения пациентов с болезнью Гоше и возможностями заместительной терапии компонентами крови в случае развития геморрагических осложнений (для взрослых больных — отделение орфанных заболеваний НМИЦ гематологии).
Обследование пациентов с болезнью Гоше
Осмотр включает измерение роста, массы тела, температуры тела; оценку состояния костно-суставной системы; выявление признаков геморрагического синдрома; выявление гепатоспленомегалии, лимфоаденопатии; выявление признаков дисфункции сердца, легких, печени, органов эндокринной системы.
Лабораторные исследования
Информация
Источники и литература
Информация
Рекомендации обсуждены на заседании Проблемной комиссии по гематологии (март 2018г).
Болезнь Гоше: что это
Болезнь Гоше иначе называют сфинголипидозом или глюкозилцерамидным липидозом. Это заболевание носит наследственный характер и вызвано генетической патологией. Как отдельное заболевание болезнь Гоше была открыта в 1882 году французским врачом Филиппом Гоше. Ему довелось лечить пациентку, у которой были выявлены специфические изменения в тканях селезенки. Спасти женщину не удалось в связи с заражением крови.
Через несколько десятилетий господин Гоше столкнулся с аналогичным клиническим случаем. Специалисту удалось определить, что в тканях селезенки накапливается глюкоцереброзид и этот процесс сопровождается недостаточностью фермента глюкоцереброзидазы. На основании результатов обследования специалист предположил, что данные изменения связаны с генетической патологией.
Как явление болезнь Гоше встречается достаточно редко. Из 70 тысяч испытуемых мутационный ген был обнаружен лишь у одного человека. При этом замечено, что у некоторых народов распространенность такого заболевания в несколько десятков раз выше. Это обусловлено историко-культурными традициями, которые допускают браки между людьми, состоящими в родстве.
Особенности заболевания и риск передачи потомству
Болезнь Гоше относится к разряду наследственных ферментопатологий. Из-за недостаточной выработки лизосомальных ферментов нарушается жировой обмен. Лизосомы представляют собой клеточные органеллы – компоненты клеток, которые содержат несколько десятков гидролитических ферментов. Они необходимы для расщепления белков, жиров, углеводов, нуклеиновых кислот. Из-за неправильной работы лизосом возникают так называемые болезни накопления, при которых в клетках накапливаются липиды, мукополисахариды, гликопротеины. Наследственных болезней накопления на сегодняшний день известно более пятидесяти.
При болезни Гоше из – за недостаточности фермента бета-глюкозидазы нарушается расщепление гликосфинголипидов – соединения липидов и углеводов. В норме фермент отщепляет глюкозу от глюкоцереброзида. Если этого не происходит, макромолекулы накапливаются в клеточных структурах, образуя так называемые клетки Гоше. Их иначе называют пенистыми клетками из-за характерной формы. При нарушении обмена жиров начинаются расстройства в работе различных органов и систем. Сильнее всего страдают печень, селезенка, костный мозг, опорно-двигательный аппарат.
Болезнь наследуется аутосомно – рецессивным способом. Если у обоих родителей присутствует дефектный ген, риск рождения ребенка с ферментной патологией составляет 25%. Вероятность того, что новорожденный будет носителем поврежденного гена, достигает 50%, если мутация есть только у одного родителя или у обоих.
Парам, чьи близкие родственники больны болезнью Гоше, показано медико-генетическое консультирование. В первом триместре беременности проводят анализ амниотической жидкости, чтобы определить уровень активности фермента у плода. При обнаружении патологии женщине предлагается прервать беременность.
Симптомы болезни Гоше
Симптомы заболевания определяются типом болезни Гоше. Существует три разновидности патологии. Общими для всех типов являются увеличение в размерах печени и селезенки, что мешает их нормальной работе, нарушения в системе кроветворения. В остальном симптоматика и возраст проявления патологии зависят от вида заболевания.
Первый тип
Эта разновидность является самой распространенной. Сразу после рождения у ребенка начинается постепенное увеличение печени и селезнки, однако клинические проявления патологии наступают позже. У некоторых пациентов болезнь проявляется только к 30 – 40 годам.
Нарушения со стороны системы кроветворения проявляются анемией, снижением уровня тромбоцитов, кровоточивостью. Пациенты жалуются на боли в костях и суставах. У детей могут наблюдаться деформационные изменения, из – за которых нарушается работа опорно-двигательного аппарата. Также болезнь негативно влияет на рост ребенка: обычно ребенок с заболеванием Гоше вырастает ниже среднего роста. Из-за негативного влияния заболевания на костную ткань пациенты с болезнью Гоше подвержены остеопорозу, переломам.
У взрослых пациентов заболевание может проявляться повышенной пигментацией кожи. На лице и ногах появляются желтые и коричневые пятна, в области вокруг глаз могут возникать покраснения.
Второй тип
Он встречается редко и характеризуется проявлением в раннем детском возрасте. Как правило, это происходит в первые полтора года жизни.
Как и при первом типе, ферментная патология проявляется увеличением печени и селезенки. У новорожденного нарушены глотательные рефлексы, могут появиться проблемы с дыханием. Клетки Гоше формируются в ЦНС, что проявляется неврологическими расстройствами.
Ребенок заметно отстает в физическом и психическом развитии. До года у него снижен тонус мышц, а затем возникает гипертонус. Он сильнее всего проявляется в области шеи и конечностей, ограничивает подвижность, вызывает боли. Гипертонус приводит к спазмам, параличу. Из неврологических проявлений можно отметить судороги. У многих пациентов развивается косоглазие. Дети с болезнью Гоше второго типа подвержены пневмонии, которая протекает в тяжелой форме.
Особенностью патологии является то, что она плохо поддается лечению и приводит к тяжелой инвалидности с детства, ранней гибели пациента.
Третий тип
Первые симптомы болезни проявляются в 2 – 3 года. При обследовании обнаруживают увеличение печени и селезенки. В детском или подростковом возрасте начинается поражение ЦНС, что вызывает характерные изменения. У ребенка возникают спазмы мышц и судороги, развивается косоглазие, появляется гипертонус мышц, могут наблюдаться проблемы с глотанием и дыханием.
Постепенно снижаются познавательные функции, ребенок теряет способность говорить, писать. Болезнь проявляется эмоциональной неустойчивостью, вплоть до психозов. Подростки отстают в половом развитии.
Особенность болезни Гоше третьего типа заключается в быстром прогрессировании и ухудшении состояния пациента.
Осложнения сфинголипидоза
Из-за спазмов и паралича пациент испытывает сложности и самостоятельным передвижением, нуждается в постоянной помощи и уходе.
Диагностика
При подозрении на наследственную ферментную патологию необходимо пройти обследование у целого ряда специалистов: генетика, эндокринолога, гематолога, психиатра, офтальмолога, невролога. Следует понимать, что по некоторым симптомам болезнь Гоше совпадает с костным туберкулезом, вирусным гепатитом, гемобластозом и другими заболеваниями, поэтому для постановки диагноза назначают обширный комплекс процедур.
Общеклинический и биохимический анализ крови
По результатам лабораторного исследования обнаруживается снижение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. По результатам биохимии можно определить, что активность глюкоцереброзидазы понижена.
Ферментный анализ клеток
В качестве материала для исследования используются образцы сухой крови и фибробласты кожи. При болезни Гоше обнаруживают сниженную активность фермента глюкозидазы при ярко выраженном повышении активности фермента под названием хитотриозидаза.
Исследование костной ткани и костного мозга
Чтобы исключить онкологические заболевания системы кроветворения, пациенту проводят исследование костного мозга. При болезни Гоше в нем обнаруживают характерные для этой патологии клеточные структуры.
Для оценки состояния костной ткани назначают денситометрию, МРТ, рентген. У пациента наблюдаются остеопения и остеопороз, очаги остеонекроза.
Диагностика внутренних органов
Самый первый маркер болезни Гоше – увеличение печени и селезенки. Для обнаружения патологии проводят УЗИ органов брюшной полости или МРТ.
Генетический анализ
Если по результатам комплексной диагностики не удается точно определить наличие патологии, назначается специальный ДНК – тест, который подтвердит или опровергнет наличие дефектного гена.
Лечение болезни Гоше
Терапия болезни Гоше в первую очередь направлена на восполнение ферментной недостаточности. Пациент постоянно принимает препараты на основе рекомбинантной глюкоцереброзидазы, которая вводится при помощи внутривенных инъекций. Такое лечение дает положительный эффект при первом и третьем типах заболевания. У некоторых пациентов развитие болезни удается остановить, они могут вести обычный образ жизни.
В США и европейских странах людям с умеренными проявлениями заболевания назначают субстрат – редуцирующую терапию. В качестве лекарств используют ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы. Их применение уменьшает образование субстрата гликосфинголипидов и замедляет их накопление за счет ускорения катаболизма макромолекул.
Лечение болезни Гоше также включает лекарственную терапию, которая замедляет разрушение костной ткани. В первую очередь это препараты кальция и витамина D, продукты, богатые этим минералом. При инфекционных поражениях костей показана антибактериальная терапия. Для снятия болей назначают нестероидные противовоспалительные препараты.
Для уменьшения неврологической симптоматики используются миорелаксанты, ноотропные препараты.
При втором типе болезни Гоше необходимо следить за дыхательной активностью, своевременно устранять сбои, которые могут приводить к остановке дыхания.
Некоторым пациентам со сфинголипидозом проводится хирургическое удаление селезёнки, пересадка костного мозга.
Продолжительность жизни при болезни Гоше
Наиболее благоприятный исход характерен для первого типа заболевания. Он проявляется поздно и лучше других поддается лечению, что позволяет пациенту дожить до зрелого возраста. При третьем типе продолжительность жизни большинства пациентов ранее составляла 15 – 17 лет, но благодаря усовершенствованию лечения многим удается доживать до 30 – 40 лет.
Самый неблагоприятный прогноз характерен для второго типа. Патологические изменения появляются в первые месяцы жизни, и болезнь быстро прогрессирует. Большинство заболевших умирает в течение первых двух лет жизни.