что такое антитела к мозгоспецифическому белку s 100
Применение антител к мозгоспецифическому белку S-100 при лечении невротических расстройств у пациентов с заболеваниями пищеварительной системы
Э.И. Мухаметшина, К.К. Яхин
ГОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Росздрава Контакты: Эльвира Искандеровна Мухаметшина elviradok@yandex.ru
Цель. Оценить эффективность и переносимость препарата Тенотен в отношении астенодепрессивных расстройств у больных с желчекаменной болезнью (ЖКБ) и синдромом раздраженного кишечника (СРК).
Материалы и методы. Обследованы 85 больных: 70 с верифицированным диагнозом холелитиаз и 15 — с СРК. 48 пациентам с выявленными психическими расстройствами назначался Тенотен (антитела к мозгоспецифическому белку S-100) в дозировке 1 таблетка 4 раза в сутки в течение 42 дней. Оценку психического состояния проводили на 1, 14, 28 и 42-й дни приема препарата.
Результаты. Тенотен приводит к снижению эмоционально-гиперстетических симптомов: эмоциональной лабильности, нетерпеливости, раздражительности. На фоне приема препарата редуцируется и соматовегетативная симптоматика (гипергидроз, головные боли, головокружение).
Заключение. Тенотен может быть рекомендован как самостоятельное и эффективное средство при лечении астенодепрессивных расстройств у больных гастроэнтерологического профиля.
Ключевые слова: астенодепрессивные расстройства, желчекаменная болезнь, синдром раздраженного толстого кишечника, Тенотен
Use of antibodies to brain-specific protein S-100 in the treatment of neurotic disorders in patients with digestive diseases
E.I. Mukhametshina, K.K. Yakhin
Kazan State Medical University, Kazan, Federal Agency for Health Care and Social Development of the Russian Federation, Kazan The results of an open clinical pharmacological study of antibodies to brain-specific protein S-100 (Tenotene) used in 85 patients as monotherapy suggest that tenotene may be recommended as an independent and effective drug in the treatment of asthenodepressive disorders in gastroenterological patients. Key words: tenotene, asthenodepressive disorders, cholelithiasis, irritable bowel syndrome
Введение
Проблема распространенности психических расстройств у больных с соматическими заболеваниями с каждым годом становится все более актуальной. Тенденция роста пограничных психических расстройств у больных соматического профиля обусловливает необходимость разработки эффективных методов коррекции психического статуса больных с соматическими заболеваниями [1—4]. В различных исследованиях, выполненных отечественными и зарубежными специалистами, подчеркивается рост заболеваний пищеварительного тракта. Функционирование системы органов пищеварения тесно связано с состоянием психической сферы человека. Считается, что тип людей с особой гастроинтестинальной лабильностью, у которых не только тягостное переживание, но любая (положительная или отрицательная) эмоция накладывает заметный отпечаток на функции пищеварительной системы, является довольно распространенным. При заболеваниях органов пищеварения вторичные психопатологические проявления отсутствуют лишь у 10,3% больных, у 22,1% отмечаются отдельные, фрагментарные астенические нарушения, у 67,6% — более сложные неврозоподобные состояния, в том числе расстройства депрессивного круга [1, 3—5].
Арсенал современных терапевтических средств, используемых при лечении астенических и депрессивных состояний, весьма разнообразен [1, 6—9]. Наше внимание привлек новый препарат — Тенотен, представляющий из себя антитела к мозгоспецифическому белку S-100. Обладая ГАМ К-миметическим и нейротрофическим действием, препарат повышает активность эндогенных стресс-лимитирующих систем, способствует восстановлению процессов нейрональной пластичности и при этом не вызывает седативного, миорелаксантного, холинолитического действия. Также Тенотен оказывает анксиолитическое, антидепрессивное, ноотропное, стресс-протекторное, антиастеническое, антиамнестическое, противогипоксическое и нейропротекторное действие. Анализ механизма действия препаратов этой группы с использованием анализаторов ГАМК-А-бензодиазепин-хлор-ионофорного рецепторного комплекса показал, что в реализацию его анксиолитического эффекта также вовлекаются некоторые субъединицы системы ГАМК, которая занимает центральное место в анксиогенезе и действии известных транквилизирующих веществ [10—12].
Своеобразие неврозоподобных состояний в клинике гастроэнтерологии определяется, как показывают наблюдения, тесным слиянием психопатологических проявлений невротического регистра с симптомами основного заболевания, с характерными для данной органопатологии жалобами, которые могут иметь как соматогенное, так и функциональное происхождение (тошнота, анорексия, абдоминальные боли). Обычно эти жалобы у больных выступают на первый план. Вместе с тем фиксация этих жалоб вопреки улучшению соматических показателей, отсутствие параллелизма между субъективными и объективными данными свидетельствуют об их тенденции к психогенному закреплению.
Цель исследования — оценить эффективность и переносимость препарата Тенотен в отношении астенодепрессивных расстройств у больных с желчекаменной болезнью (ЖКБ) и синдромом раздраженного кишечника (СРК).
Материалы и методы
Нами обследованы 85 больных гастроэнтерологического отделения: 70 пациентов с верифицированным диагнозам холелитиаз и 15 — с СРК. Средний возраст в выборке составил 39,9+8 лет. Все пациенты получали необходимую лекарственную терапию в соответствии с имеющимся соматическим заболеванием: спазмолитические средства для устранения болевого симптома (дротаверин, папаверин, спазмолитин), желчегонные средства (аллохол, холензим). Для лечения СРК с преобладанием диареи использовался лоперамид.
Критериями исключения служили:
Всем больным было проведено клинико-психопатологическое обследование. Использовали следующие психометрические шкалы.
В результате клинико-психопатологического обследования психические расстройства пограничного уровня были выявлены у 33 человек в группе с холелитиазом, что составляет 47% обследуемых лиц с ЖКБ, и у всех 15 (100%) пациентов с диагнозом СРК. Всем 48 пациентам с выявленными психическими расстройствами назначался Тенотен (производитель ООО НПФ «Материа Медика холдинг», Россия) в дозировке 1 таблетка 4 раза в сутки в течение 42 дней. Оценку психического состояния проводили на 1, 14, 28 и 42-й дни приема препарата.
Статистическая обработка проводилась с применением пакета программ Statistica 5.5 for Windows.
Результаты и обсуждение
На первом этапе работы нами был проведен анализ психопатологической симптоматики у 48 больных с выявленными психическими нарушениями, который позволил определить основные варианты психических расстройств по ведущему синдрому.
В соответствии с критериями МКБ-10 нами были выделены следующие формы психических расстройств у больных с ЖКБ: нозогенные реакции — 11 человек, соматогенная астения — 22 человека. Для больных с нозогенными реакциями была характерна четкая взаимосвязь между манифестацией ЖКБ и психическими расстройствами. Часто у этих пациентов приступ желчной колики имитировал приступ стенокардии, больные чувствовали боль и давление, сжимание в области сердца (при кардиалгическом синдроме желчной колики) и правого бока. На первый план в жалобах больных выступала тревога, сопряженная с обостренным самонаблюдением. Для пациентов было характерно сниженное настроение с пессимистической оценкой своего будущего. Клинико-психопатологическое обследование показало, что наиболее частыми были тревожные и депрессивные проявления: чувство внутреннего напряжения (69%), снижение энергетического потенциала (71%), подавленное настроение (52%), затрудненное засыпание (63%), повышенная раздражительность (47%).
У больных с ЖКБ и соматогенной астенией симптоматика психических расстройств проявлялась постепенно, частота и выраженность астенического симптомокомплекса росла с увеличением длительности соматического заболевания и степени его тяжести. Длительность ЖКБ у обследованных больных составляла менее 1 года у 1 пациента, от 1 до 5 лет — у 10 и более 5 лет — у 11 пациентов, 2 приступа холелитиаза в год в этой группе были у 9 человек и больше — 3 раза в год — у 13. Первыми признаками астенических расстройств у этих больных, как правило, были явления физической и психической астении, общая слабость, повышенная утомляемость, снижение работоспособности и концентрации внимания, ухудшение памяти, постсомнические нарушения. Значительное место в структуре соматогенной астении занимали вегетативные расстройства, проявляющиеся лабильностью пульса (n=12), гипергидрозом конечностей (n=10), метеотропностью (n=14).
Клиническое обследование больных с функциональными нарушениями толстой кишки (СРК) показало, что соматические симптомы сочетаются у этих больных с разнообразными расстройствами невротического круга: тревожно-депрессивным (n=6), астенодепрессивным (n=5) и истеро-депрессивным синдромами (n=4). Начальные проявления болезни были связаны с протрагированными или повторными психотравмирующими обстоятельствами и выражались в эмоциональной лабильности, гиперестезии, повышенной реактивности, наличии вегетативных расстройств, а также преходящих болей в животе и расстройствах стула. Ухудшение функции кишечника усиливало беспокойство и тревогу, что приводило к формированию замкнутого круга, в котором психические и соматические факторы находятся в сложном взаимодействии.
На втором этапе исследования оценивалась динамика изменений выраженности психических расстройств у 48 пациентов, которым был назначен Тенотен.
Редукция депрессивной и астенической симптоматики развивалась достаточно плавно, в первые 2 недели приема препарата. Терапевтический эффект к 14-му дню был зарегистрирован у 6 больных с диагнозом ЖКБ и у 2 — с СРК. У пациентов наблюдалось ослабление депрессивной симптоматики, уменьшались ассоциативные нарушения, начинали сглаживаться колебания настроения в течение суток, исчезало ощущение недостатка длительности сна. Клинические наблюдения подтверждались и данными обследования: по шкале HADRS-17 произошло снижение средних показателей депрессии с 12,3 балла до начала терапии до 8,4 балла через 2 недели лечения, по шкале MADRS — с 22,0 до 18,1 балла и астенических симптомов по шкале MFI-20 — с 17,4 до 17,0 балла.
Отчетливый положительный терапевтический эффект зарегистрирован к 28-му дню приема препарата. Ослабление депрессивной симптоматики наблюдалось у 25 пациентов (5 человек с диагнозом СРК и 20 — с ЖКБ): больные становились спокойнее, редуцировалась тревога, отмечался более глубокий ночной сон с заметным урежением тревожных сновидений и частых пробуждений. У 4 пациентов дезактуализировались навязчивые мысли и опасения по поводу исхода заболевания. Ослабление депрессивных симптомов отразилось на показателях шкал: оценка симптомов по шкале HADRS-17 к концу 4-й недели приема препарата равнялась 7,1+2,1 балла, по шкале MADRS — 14,5+1,6 балла.
В группе респондеров выявлено статистически значимое снижение тяжести депрессии по шкале HADRS-17 к концу исследования с 12,3 до 3,9 балла, по шкале MADRS — с 21,95 до 5,5 балла. К концу лечения наблюдалось достоверное редуцирование симптомов астении (пассивность, утомляемость, слабость) по шкале MFI-20 — с 17,4 до 8,2 балла.
Как показало проведенное исследование, Тенотен приводит к снижению эмоционально-гиперстетических симптомов: эмоциональной лабильности, нетерпеливости, раздражительности. На фоне приема препарата редуцировалась и соматовегетативная симптоматика (гипергидроз, головные боли, головокружение и т.п.). Повышение физической и интеллектуальной работоспособности, концентрации внимания, улучшение памяти, благоприятное действие на вегетативную нервную систему, снижение депрессивных проявлений астении и степени выраженности тревожности при астенических и депрессивных состояниях были продемонстрированы в других работах [12, 13], что также подтвердило результаты данного исследования.
Заключение
Применение Тенотена позволило добиться хороших результатов лечения большинства (91,7%) больных с ЖКБ или СРК в сочетании с астенодепрессивными расстройствами. При назначении исследуемого препарата отмечались улучшение настроения, нормализация сна. Уменьшение симптомов психопатологических нарушений у пациентов с гастроэнтерологическими расстройствами в процессе лечения Тенотеном свидетельствует о высокой эффективности исследуемого препарата.
Таким образом, Тенотен может найти свое место в комплексной терапии больных гастроэнтерологического профиля. Комплексный подход к терапии заболеваний пищеварительного тракта позволит значительно эффективнее провести лечение, в более короткие сроки восстановить трудоспособность и улучшить качество жизни пациентов.
Литература
Что такое антитела к мозгоспецифическому белку s 100
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Москва
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
ГБУЗ «НИИ неотложной детской хирургии и травматологии» Департамента здравоохранения Москвы, Российская Федерация
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии, Москва
Белок S100B и аутоантитела к нему в диагностике повреждений мозга при черепно-мозговых травмах у детей
Журнал: Медицинские технологии. Оценка и выбор. ;(): 30-35
Сорокина Е. Г., Семенова Ж. Б., Гранстрем О. К., Карасева О. В., Мещеряков С. В., Реутов В. П., Сушкевич Г. Н., Пинелис В. Г., Рошаль Л. М. Белок S100B и аутоантитела к нему в диагностике повреждений мозга при черепно-мозговых травмах у детей. Медицинские технологии. Оценка и выбор. ;():30-35.
Sorokina E G, Semenova Zh B, Granstrem O K, Karaseva O V, Meshcheriakov S V, Reutov V P, Sushkevich G N, Pinelis V G, Roshal’ L M. S100B protein and autoantibodies to S100B protein in diagnostics of brain damage in craniocerebral trauma in children. Medical Technologies. Assessment and Choice. ;():30-35.
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
У детей с разной степенью тяжести и различными исходами черепно-мозговой травмы (ЧМТ) с 1-го по 15-75-й дни после нее определяли содержание белка S100B и аутоантител (АТ) к нему в сыворотке крови. Тяжесть ЧМТ оценивали в баллах по шкале комы Глазго. По исходам ЧМТ пациенты были разделены на группы: полное выздоровление (1-я группа), инвалидизация средней тяжести (2-я группа), тяжелая инвалидизация (3-я группа), вегетативное состояние (4-я группа) и летальный исход (5-я группа). У пациентов 1-3-й групп независимо от тяжести повреждений мозга наблюдался резкий подъем содержания белка S100B в 1-й день после ЧМТ, в последующие 2-3 дня уровень снижался до контрольного. Напротив, уровень АТ к S100B в этих группах увеличивался с 3-5-го дня соответственно тяжести состояния. Вегетативные состояния сопровождались низким содержанием белка S100B и высоким уровнем АТ к нему. У пациентов с летальным исходом отмечался максимальный из всех групп уровень белка S100B и повышенный уровень АТ. У большинства больных с сочетанной ЧМТ уровень двух показателей в крови был выше, чем в случаях изолированной ЧМТ.
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Москва
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
ГБУЗ «НИИ неотложной детской хирургии и травматологии» Департамента здравоохранения Москвы, Российская Федерация
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Научный центр здоровья детей РАМН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва; ООО «Герофарм», Санкт-Петербург
Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии, Москва
Поиск новых критериев для определения степени повреждения мозга и исходов черепно-мозговых травм (ЧМТ) у детей является одной из важных проблем современной медицины. Особую актуальность эта проблема приобрела в настоящее время в связи с неуклонным ростом в России детского травматизма.
Для оценки состояния больного и прогноза при ЧМТ используется шкала комы Глазго, рентгеновская компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), а также определение в сыворотке крови биохимических маркеров повреждения мозга. Одним из таких маркеров является белок S100B, относящийся к семейству многофункциональных белков S100.
Белки S100 выполняют внутриклеточное и экстраклеточное регулирование многих процессов, обеспечивают рост и подвижность клеток, участвуют в регуляции клеточного цикла. Эти белки принимают участие в механизмах транскрипции и дифференциации, в энергетическом метаболизме, а также во многих других жизненно важных процессах, обеспечивающих жизнеспособность клетки [25]. Установлено, что наиболее специфичный для мозга белок S100B через фосфорилирование других белков участвует в передаче сигнала, обеспечивая тем самым пластические процессы [13, 24]. Постоянство концентрации S100B обеспечивает нормальное функционирование всех перечисленных систем головного мозга. Полагают, что увеличение уровня S100B в крови при ЧМТ происходит вследствие структурно-функциональных повреждений прежде всего глиальных клеток мозга и повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) [14, 16]. Пополнение пула S100B в крови может происходить также за счет выхода этого белка в кровь при повреждении хрящевой и жировой ткани, которые часто сопровождают тяжелые ЧМТ [23]. Однако увеличение содержания белка S100В в сыворотке крови далеко не всегда отражает реальную картину тяжести повреждений мозга при ЧМТ. Так было показано, что повышение содержания белка S100B в сыворотке крови лишь в 30% случаев соответствует данным КТ при ЧМТ у детей [25]. Выявлено также, что в 48% случаев легкой ЧМТ без нарушения когнитивных функций в сыворотке крови у детей наблюдалось увеличение концентрации белка S100B [12], что, скорее всего, свидетельствует об участии этого белка в адаптационных процессах, развивающихся в ответ на стресс.
В результате резкого увеличения проницаемости ГЭБ и инициации воспалительного процесса в мозге значительный вклад в развитие патологических процессов при ЧМТ может давать аутоиммунный ответ [4, 21]. Показано также, что при ЧМТ увеличивается содержание аутоантител к рецепторам глутамата, имеющим ключевое значение, в развитии повреждений нейронов при гипоксии мозга [1, 5-9, 11]. Мы предположили, что наряду с определением уровня белка S100B, не меньшее значение в определении степени повреждений мозга могут иметь аутоантитела к этому белку (АТ). Учитывая практически полное отсутствие в литературе данных о содержании АТ к белку S100B при ЧМТ, изучение их роли в патогенезе ЧМТ может представлять значительный интерес для расширения диагностических возможностей степени повреждений мозга и прогнозирования исходов ЧМТ.
Цель настоящей работы состояла в изучении изменений в содержании белка S100B и АТ к нему в динамике у детей, перенесших ЧМТ различной степени тяжести.
Материал и методы
Наблюдали 107 детей с ЧМТ разной степени тяжести и разными их исходами.
ТЧМТ по своим исходам являлась самой неоднородной группой и представляла наибольший интерес для изучения количественных взаимоотношений АТ и белка S100B. При интерпретации данных принимали во внимание получил ли ребенок изолированную травму (только повреждение мозга) или сочетанную (повреждение мозга и других органов).
Содержание белка S100B в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с помощью наборов фирмы «CanAg» (Швеция). В качестве нормальных величин использовали данные литературы [2, 3, 22], а также указанные фирмой-разработчиком нормативы и собственные данные, полученные при обследовании детей без неврологической патологии и патологии внутренних органов. Верхней границей нормальных величин считали концентрацию белка S100B 0,125 мкг/л.
Полученные данные были обработаны статистически с помощью пакета программ Graf Prizm и представлены в M±m. Достоверными считали результаты p 
Эти данные показывают, что содержание белка S100B в сыворотке крови больных ЧМТ имело тенденцию к увеличению при сочетанных травмах мозга во всех группах, что соответствует данным литературы [13, 25] о вкладе в сывороточный пул белка S100B повреждений не только мозга, но и других тканей. Большинство исследователей [2, 3, 22, 24] считают, что уровень белка S100B в сыворотке крови прямо пропорционален тяжести повреждений мозга. Действительно, в обследованной нами выборке детей с ЧМТ, наибольший уровень белка S100B в крови, в 10 раз превышающий контрольные значения, наблюдался у детей с летальными исходами ТЧМТ (5-я группа). Однако как показали полученные данные, внутри 1-4-й групп детей с ТЧМТ, выраженное увеличение содержания белка S100B не всегда соответствовало тяжести состояния пациентов и повреждения мозга. Так, средние значения концентрации S100B у детей с благоприятным исходом изолированной ТЧМТ (1-я группа) не превышали контрольных значений. Уровень белка S100B в сыворотке крови детей с сочетанной ТЧМТ, имеющих инвалидность (2-я группа), оказался ниже, чем у больных, перенесших сочетанную ЛЧМТ. Более того, у детей с вегетативным состоянием (ТЧМТ 4-я группа) уровень белка S100B был достаточно низким и близок к таковому у пациентов с благоприятным исходом ТЧМТ (1-я группа). К сожалению, нам не удалось найти в литературе данных о содержании нейромаркеров в крови пациентов, находящихся в вегетативном статусе.
Таким образом, анализ средних величин изучавшихся показателей выявил, что оценка содержания АТ может существенно дополнить представления о тяжести повреждений, полученных на основании определения только лишь уровня белка S100B. Необходимо отметить, что при ТЧМТ с выходом в вегетативный статус уровень белка S100B практически не превышал контрольных значений, в то время как содержание АТ было максимально увеличено. Сказанное дает основание предположить, что определение АТ в большей степени отражает тяжесть повреждения мозга у таких больных, чем изменения в содержании белка S100B.
Однако через 2-3 дня у большинства детей как при ЛЧМТ, так и при ТЧМТ с разными исходами (1-3-я группы), уровень белка S100B снижался до контрольных величин. К 6-му дню содержание белка S100B становилось еще ниже. Таким образом, выявленное увеличение содержания белка S100B в 1-й день после ЧМТ и быстрое снижение его уровня в последующие 2-3 дня, не зависящее от тяжести ЧМТ, снижало ценность использования этого показателя в оценке тяжести повреждений мозга и прогнозировании исхода в этих группах. Полученные результаты показывают, что использование только определения концентрации белка S100B для оценки тяжести повреждений мозга и прогнозирования исхода ЧМТ недостаточно. В этом отношении результаты нашей работы подтверждают данные исследования C. Netto и соавт. [23], в которой было установлено, что в 1-е сутки после ЧМТ у 141 из 205 пациентов признаки кровоизлияний на КТ отсутствовали, а уровень белка S100B в сыворотке крови повышался.
В то время как содержание белка S100B спустя несколько дней после ЧМТ снижалось до контрольного уровня, содержание АТ к белку S100B в указанных выше 3 группах увеличивалось соответственно тяжести состояния и прогнозу (рис. 1, Б). Анализ динамики содержания АТ к белку S100B в указанных выше группах выявил следующие закономерности: уровень АТ во всех группах сразу после ЧМТ был выше контрольного; в группе детей с ЛЧМТ содержание АТ после 6-7-го дня с момента ЧМТ начинало снижаться и приближалось к 15-му дню к контрольному уровню; при ТЧМТ, напротив, начиная с 6-7-го дня, уровень АТ начинал возрастать. При этом в случае благоприятного исхода (ТЧМТ 1-я группа) после 10-го дня содержание АТ начинало снижаться, а в случаях инвалидизации (ТЧМТ 2-я и 3-я группы) уровень АТ в сыворотке крови продолжал увеличиваться.
Таким образом, было установлено, что спустя 3-6 дней после ЧМТ определение содержания АТ к S100B отражает степень повреждения мозга в большей степени, чем определение белка S100B. Этот момент является очень важным и состоит в том, что у некоторых пациентов с тяжелым состоянием концентрация белка S100В спустя несколько дней после ЧМТ может не превышать контрольных величин, в то время как уровень АТ к этому белку может быть высоким. Следовательно, в случаях отсроченного поступления в стационар детей, перенесших ЧМТ, определение уровня АТ к S100B может иметь преимущество перед определением концентрации S100B как в оценке тяжести повреждения мозга, так и в прогностическом плане. Полученные данные также указывают на реципрокные взаимоотношения между содержанием белка S100B и АТ к нему. Можно предположить, что при тяжелой ЧМТ с неблагоприятным исходом в результате повышения проницаемости ГЭБ появляются в увеличенном количестве АТ, которые в свою очередь усугубляя повреждение клеток мозга, снижают содержание S100B, препятствуя восстановлению нейронов [14, 18].
Разнонаправленность изменений в содержании белка S100B и АТ к нему особенно проявляется у детей с вегетативными состояниями. В связи с малочисленностью этой группы и полным отсутствием в литературе соответствующих данных у таких детей мы сочли возможным представить индивидуальные данные взаимоотношения этих двух показателей у 4 детей с вегетативным статусом при ТЧМТ (см. рис. 2, А, 2, Б, 2, В, 2, Г).
Полученные данные показали, что на протяжении длительного пребывания таких пациентов в стационаре на фоне низкого содержания белка S100B в сыворотке крови отмечается высокий уровень АТ к нему. Повышение концентрации белка S100B отмечалось у отдельных пациентов этой группы лишь в самом начале заболевания, в последующем уровень белка в сыворотке крови опускался до контрольного уровня и ниже (см. рис. 2, В и 2, Г).
В литературе [15] имеются экспериментальные данные, полученные на гиппокампальных срезах мозга крыс, свидетельствующие о том, что высокий уровень АТ к белкам S100 приводит к нарушению сигнальных функций и снижению долговременной потенциации. Показано также, что АТ к S100 препятствуют нейротрофическому действию самого белка и вызывают повреждения нейронов [14]. Учитывая сказанное, можно предположить, что обнаруженное повышение содержания АТ у этих больных приводит к длительным нарушениям памяти и когнитивным расстройствам, усугубляя вегетативный статус.
У детей с летальными исходами после ТЧМТ в сыворотке крови на протяжении всего периода абсолютные значения концентрации S100B в крови во много раз превышали соответствующие значения во всех других группах детей с ЧМТ (рис. 3, А-В). Это свидетельствует прежде всего о значительном повреждении ГЭБ. Как известно, высокое содержание S100B, способно приводить к увеличению уровня β-амилоида, провоспалительных цитокинов и оксида азота [16, 19, 20] что, в свою очередь, ведет к гибели нейронов и клеток глии [10, 12, 17, 24].
Анализируя абсолютные значения содержания АТ к белку S100B в группе детей с летальными исходами вследствие ТЧМТ, следует отметить, что на протяжении всего исследованного периода их содержание было значительно ниже, чем у детей с вегетативными состояниями (см. рис. 3, Б и В; см. табл. 2). В отдельных случаях повышение уровня АТ к S100B следовало за увеличением концентрации самого белка с некоторой задержкой, отражая реакцию иммунной системы на поступление в кровь большого количества белка S100B вследствие нарушения целостности нервных клеток (см. рис. 3, А). В целом показатели содержания S100B и АТ у пациентов с летальными исходами при ТЧМТ отличались большой вариабельностью. У этих больных наблюдалось либо длительное многократное увеличение содержания S100B, либо увеличение уровня АТ к S100B на фоне низкого уровня S100B в крови. В последнем случае необходимо помнить, что белок S100B обладает и нейротрофическими свойствами, и факт его снижения ниже контрольных величин может отражать срыв компенсаторных процессов.
Таким образом, определение содержания АТ к белку S100B открывает новые возможности в изучении патогенеза тяжелых повреждений мозга. Метод оценки содержания АТ к белку S100В, наряду с определением самого белка в сыворотке крови, можно рекомендовать для клинической лабораторной диагностики в качестве дополнительного критерия оценки тяжести и составления прогноза для пациентов, перенесших ЧМТ, а также другие острые состояния, сопровождающиеся гипоксией мозга.