что такое андрогенная депривационная терапия
Андроген-депривационная терапия (АДТ) у пациентов с раком предстательной железы путем хирургической кастрации не уступает по эффективности лекарственной кастрации. Однако профиль безопасности этих методов лечения ранее не сравнивался.
Для того, чтобы оценить частоту нежелательных явлений после проведения билатеральной орхиэктомии в сравнении с применением антагонистов гонадотропин-релизинг гормона, было инициировано проведение популяционного когортного исследования с включением 3295 мужчин ≥66 лет с метастатическим раком предстательной железы.
Результаты
У пациентов, которым проводилась билатеральная орхиэктомия, был значительно ниже риск развития переломов (HR, 0.77; 95% CI, 0.62-0.94; P = 0.01), болезни периферических артерий (HR, 0.65; 95% CI, 0.49-0.87; P = 0.004) и осложнений со стороны сердца (HR, 0.74; 0.58-0.94; P = 0.01), по сравнению с больными, получавшими лекарственную терапию.
Не было получено статистически значимых различий между исследуемыми группами по числу развития диабета и когнитивных расстройств.
Среди лиц, получавших антагонисты гонадотропин-релизинг гормона в течение ≥35 месяцев, по сравнению с пациентами, которым была выполнена орхиэктомия, было отмечено повышение риска развития переломов (HR, 1.80), заболеваний периферических артерий (HR, 2.25), венозной тромбоэмболии (HR, 1.52), осложнений со стороны сердца (HR, 1.69) и сахарного диабета (HR, 1.88) (P ≤ 0.01 для всех сравнений).
Заключение
Терапия агонистами гонадотропин-релизинг гормона ассоциирована с повышением риска развития клинически значимых нежелательных явлений по сравнению с проведением орхиэктомии.
Андроген-депривационная терапия приводит к повышению риска сердечной недостаточности
Актуальность
Андроген-депривационная терапия (АДТ) нередко используется у пациентов с раком предстательной железы. Согласно результатам предыдущих исследований, выявлена ассоциация между АДТ и сердечной недостаточностью. Однако количество пациентов в таких исследованиях было не большим.
Методы
Исследователи из Тайваня инициировали когортное исследование с включением пациентов с раком предстательной железы, поучающих АДТ.
Исследователи проанализировали данные из Taiwan Longitudinal Health Insurance Database. В исследование были включены 1244 мужчины, которые получали АДТ, и 1806 пациентов, которым такая терапия не проводилась.
Конечной точкой исследования являлась частота развития сердечной недостаточности в течение 1 года АДТ.
Результаты
Заключение
Андроген-депривационная терапия ассоциирована с повышением частоты развития сердечной недостаточности у пациентов с раком предстательной железы.
Источник: Hui‐Han Kao, Li‐Ting Kao, I‐Hsun Li, et al. J Clin Pharmacol 2018.
Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
Гормональное лечение рака предстательной железы
Рецензент материала
Профессор Капранов С.А. — Доктор медицинских наук, дважды Лауреат Государственных Премий Правительства Российской Федерации в области науки и техники, Лауреат Премии Ленинского Комсомола, автор более 350 научных работ по медицине, 7 монографий, и 10 патентов на изобретения по медицине, за 30 лет личного опыта провел более чем 10 000 различных эндоваскулярных операций
Рак простаты – один из самых акутальныхвопросов современной онкомедицины. Ключевая проблема заключается в том, что по уровню летальности злокачественные образования, формирующиеся на предстательной железе, занимают 2-3 место среди прочих видов онкологии. План лечения рака предстательной железы определяет исключительно профильный специалист. Часто обращаются к гормональной разновидности медикаментозной терапии. Подробнее о нюансах и особенностях гормонального лечения рака предстательной железы узнайте из этой статьи.
Причины появления опухолей
Однозначного ответа о том, каковы причины, по которым формируется рак предстательной железы, до сих пор не существует. Можно выделить массу провоцирующих факторов, которые статистически имеют место в жизни мужчин, страдающих от онкологии с такой локализацией. В этот перечень входит:
Внимание! Рекомендуется не только отказаться от животных жиров, но и насытить свой ежедневный рацион соей, фитоэстрогенами, изофлавоноидами, токоферолом, селеном и каротиноидами.
Показания к гормональному лечению
Не всегда гормональная терапия рака простаты является действенным методом. Дать корректное назначение может только лечащий врач, имеющий полное представление о клинической картине ведомого пациента. Востребована гормонотерапия среди мужчин, чей возраст превышает 67-70 лет. Также прибегают к гормональному типу лечения на следующих стадиях развития образования:
Статистически наибольшая эффективность у лечения рака простаты при помощи радикальной простатэктомии с полным иссечением предстательной железы. Однако оперативные процедуры не всегда возможны, как и альтернативная им терапия (химическая, лучевая). Фактически гормонотерапией пользуются как методом, который, если и не помогает излечить рак простаты, то хотя бы продлевает жизнь пациенту.
Разновидности гормонотерапии
Ранее лечение рака простаты посредством гормонального контроля заключалось в проведении двусторонней орхиэктомии (удаление яичек) – это позволяло снизить уровень тестостерона в организме (считается, что именно переизбыток этого гормона в организме является одной из причин рака предстательной железы). Современная онкомедицина исключает необходимость операции, т.к. можно использовать специальные медикаменты, понижающие уровень тестостерона до необходимого в целях лечения.
В здоровом мужском организме содержание тестостерона составляет от 300 до 1000 нг/дл. Медикаментозно этот уровень может быть понижен до 50 нг/дл, но зачастую медики стремятся к минимально возможному уровню гормона – 20-30 нг/дл. Рассмотрим подробнее, какие виды гормональных препаратов используются при лечении поражения простаты.
Агонисты ЛГРГ
Освобождающий лютеинизирующий гормон (ЛГРГ) – это пептидный гормон, направляющий химическую реакцию к мозговым клеткам, вызывая продукцию тестостерона. Агонисты данного гормона отвечают за блокировку его функций, соответственно предотвращая выработку тестостерона половой системой.
Данные медикаментозный вариант лечения является одним из самых распространенных и востребованных при борьбе с раком предстательной железы. Выпускается необходимый препарат не в таблеточном, а в жидком ампульном виде для введения через мышечные или жировые ткани, поскольку пептиды растворяются в ЖКТ, не достигая цели.
Введение препарата осуществляется раз в месяц, либо для его автоматической подачи в организм используется специальный имплантат, вводимый под кожу. В этом случае вещество поступает в организм медленно, а установленный элемент заменяется раз в полгода или год.
Стоит отметить, что в первые 3-4 недели после первичного введения агонистов ЛГРГ уровень тестостерона возрастает, вызывая обострение симптоматики рака предстательной железы. При сильном болевом синдроме или выявлении активного роста опухоли за пределы простаты врач может назначить вспомогательный курс антиандрогенов. Со временем дискомфорт и плохое самочувствие уйдут, а уровень тестостерона начнет снижаться, что и требуется для эффективного лечения.
Побочные эффекты от гормонотерапии с использованием агонистов ЛГРГ:
Крайне популярно при терапии рака с помощью агонистов ЛГРГ использовать схему дискретного дозирования. Суть такого лечения заключается в периодической приостановке введения препаратов и последующем возобновлении. Статистика показывает, что выраженность побочных эффектов при таком подходе уменьшается. Однако преимущества и эффективность такой терапии не изучены до конца.
Антагонисты ЛГРГ
В сравнении с агонистами данный вид препаратов используется крайне редко. На данный момент является изученной и производимой лишь одна форма такого медикамента для гормонотерапии – дегареликс (отечественный вариант – «Фирмагон»). В онкомедицине к нему обращаются преимущественно на 3-4 стадии развития рака предстательной железы с метастазированием в костную ткань. Медикамент позволяет предотвратить компрессию спинного мозга, вызываемую сдавливанием опухолью.
Антагонист ЛГРГ не повышает уровень тестостерона, а симптоматика, которой сопровождается рак простаты, блокируется. Первичная доза составляет 2 шприца по 120 мг, а потом 80 мг через 1 месяц. В дальнейшем процедура повторяется раз в месяц.
Зачастую побочные эффекты такой гормонотерапии:
Случаев передозировки препаратом не выявлено.
Антиандрогены
Это препараты периферического действия, которые блокируют продукцию мужских гормонов надпочечниками. Стоит отметить, что действующие компоненты антиандрогенов вызывают минимум побочных эффектов в сравнении с другими препаратами, используемыми при лечении посредством гормонотерапии. Однако эффективность данных средств снижается, если рак предстательной железы начинает распространяться в ближайшие органы и ткани.
Первичный эффект от использования в сочетании с агонистами ЛГРГ – это сильнейшее увеличение уровня тестостерона в организме, что приводит к росту предстательной железы в размерах и усложнению мочеиспускательного процесса. Если рак простаты метастазировал в костную ткань, то использование антиандрогенов усиливает болевой синдром в костях, повышает риск получения травмы, перелома или ущемления нервных окончаний.
Если же проводить гормонотерапию попеременно, сначала используя антиандрогенные медикаменты, а затем переходя на агонисты ЛГРГ, то количество побочных эффектов уменьшится. Как показывает практика, если от использования антиандрогенов нет эффекта, то временное прекращение лечения способствует улучшению самочувствия пациента. Медицинская терминология определяет для такого состояния название «андрогенное отторжение».
Эстрогены
Синтетически выведенный гормон эстроген (он является сугубо женским) может быть использован в гормонотерапии при лечении у мужчин рака предстательной железы. Снижение уровня тестостерона в этом случае происходит за счет принудительного выделения лютеинизирующего вещества гипоталамусом. Даже при допустимой дозировке в 3-5 мг эстрогеносодержащие препараты провоцируют образование хронических патологий сердечно-сосудистой системы, а также увеличивают риск сердечного приступа.
В качестве защитной меры для организма пациента в процессе лечения медики снижают дозировку до суточного приёма в 1 мг. Но при этом уже через 6-12 месяцев тестостерон вновь начинает накапливаться в организме, что сводит борьбу с раком предстательной железы на нет, если положительный эффект от проводимого лечения не был достигнут ранее.
Орхиэктомия
Если всё же врач прибегает к использованию орхиэктомии, то проводится оперативное вмешательство с иссечением яичек. На их место для сохранения эстетичности в мошонку могут быть помещены искусственные заменители (имплантаты). Подобная операция эффективно уменьшает уровень тестостерона в организме. Вся процедура занимает около 1,5 часа и небольшого реабилитационного периода вплоть до снятия швов со сделанных ранее надрезов. При всей радикальности операции у неё те же побочные эффекты, что и агонистов ЛГРГ.
Однако, как уже было сказано ранее, оперативное вмешательство – это не безальтернативный вариант. Современные медикаментозные подходы к лечению поражения предстательной железы достаточно эффективны. От них отказываются в случае нехватки финансов или продолжительного отсутствия положительных результатов. Также орхиэктомия назначается пожилым пациентам, которые не могут посещать медкабинет с целью проведения гормональной терапии (введения препаратов по графику).
Сочетанная блокировка андрогенов
Гормональная терапия при раке, проводимая по этому принципу, заключается в одновременном приёме медикаментов, воздействующих на мозговую активность и периферически на функционал надпочечников. Тестостерон не только перестаёт вырабатываться, но и прекращает действовать непосредственно в простате. Однако количество побочных эффектов от такого метода лечения превышает его положительные качества. Выраженными проявлениями зачастую являются: отсутствие сексуального желания, импотенция, понос, тошнота, дисфункция печени.
Общие побочные эффекты гормональной терапии
Помимо того, что у конкретных методов имеются собственные недостатки, стоит указать на те проявления, которые могут формироваться при приёме любых медикаментов. К ним относятся:
Однако столь широкий перечень побочных эффектов проявляется в полном объеме крайне редко. Грамотно спланированный процесс лечения, построенный на использовании оптимальных медикаментозных средств, имеет предельно высокую эффективность и даёт положительные результаты в борьбе со злокачественной опухолью. Однако полного выздоровления посредством терапии добиться крайне сложно, если быть точнее, то она должна применяться в комплексе с другими современными методами лечения.
Зачастую гормональную терапию используют для замедления интенсивности развития онкологического образования. Она необходима для контроля над онкологической патологией и сохранения привычного режима жизнедеятельности пациента. С помощью терапии можно повышать эффективность других методов, либо просто продлевать срок жизни для мужчины, чей клинический случай является бесперспективным в ракурсе полного выздоровления.
Прогноз и оценка эффективности метода
Когда онкологическое поражение только диагностируется, прогноз может быть рассчитан исходя из результатов дифференцирования выявленного новообразования (злокачественное или доброкачественное) и определения стадии его развития. Для мужчин с опухолью М1 (1-2 стадия) уровень выживаемости составляет от 28 до 53 месяцев. Для малой доли пациентов (7%), прошедших курс терапии при раке простаты, он составляет более 10 лет.
Важно! «Уровень выживаемости» – это не термин, который становится приговором. Это срок, который прошел с момента прохождения лечебного курса конкретным пациентом. По истечению данного срока он был снят с учета, потому в историю болезни записывается обозримый период жизни.
Прогнозировать перспективы развития опухоли и лечебного воздействия на неё можно, основываясь на следующие показатели:
В случае местно-распространенного развития рака выживаемость составляет более 10 лет.
Именно уровень ПСА является контрольным значением. Нормальным уровнем его понижения спустя 1,5-2 месяца после того, как было начато гормональное лечение рака предстательной железы, является значение в 1/10 нг/мл. Однако и при уровне в 5/10 нг/мл можно рассчитывать на благоприятный прогноз. Помимо контроля за уровнем ПСА многое зависит от агрессивности злокачественного образования и схематики воздействия метастазов на организм пациента.
Профилактические меры
Завершение лечебного курса – это не последняя стадия борьбы с заболеванием. В случае со злокачественными опухолями необходимо предотвращать возможный рецидив, контролируя каждый свой шаг вне стен медицинского учреждения. К набору профилактических мероприятий, которые назначаются мужчинам, прошедшим один из вышеперечисленных лечебных курсов, относятся:
Мужчина также должен быть ограждён от стресса и нервного перенапряжения. Осторожность в целях предотвращения механических повреждений также должна стать ключевым принципом жизнедеятельности.
Обращение в Центр эндоваскулярной хирургии
Медицинский центр профессора Капранова – это профильное учреждение, где помощь может получить любой онкобольной. Обращение к нашим специалистам гарантирует вам качественную диагностику с точным дифференцированием и определением стадии развития опухоли. Врачи центра находят индивидуальный подход к каждому пациенту, формируя оптимальный план лечебных курсов. При этом хирургическое вмешательство не назначается никогда, если существует возможность альтернативного подхода к борьбе с раковым образованием.
Изучите внимательно наш сайт, ознакомившись с ключевыми особенностями работы центра. Прочитайте и другие статьи, чтобы узнать о методах онкомедицины. Имейте представление о наших возможностях. Многое о нас можно узнать из отзывов других пациентов, прошедших лечебные курсы у медиков центра. Можно оставить собственный комментарий, если у вас уже сложилось впечатление о нас.
Ответственность и профессионализм – это лишь малая часть достоинств наших врачей и медперсонала. Всем обратившимся гарантируются выгодные условия и комфорт пребывания в центре. Будьте здоровы, а мы вам в этом поможем, исходя из особенностей и потребностей каждого пациента!
Основные направления деятельности центра эндоваскулярной хирургии а также другие популярные материалы:
Эмболизация маточных артерий в гинекологии
ЭМА в Москве
Эмболизация сосудов аденомы простаты
Влияние андрогенной депривационной терапии на развитие НАЖБП
Актуальность
Андрогенная депривационная терапия ассоциирована с развитием сахарного диабета и метаболического синдрома, согласно результатам некоторых исследований. При этом нам мало известно о повышении риска развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), а также цирроза печени и смерти, связанный с заболеванием печени у таких пациентов.
Дизайн исследования
Исследователи из Германии и США проанализировали данные о 82 938 мужчинах 66 лет и старше, у которых был диагностирован локализованный рак предстательной железы. Сведения о пациентах содержались в базе данных SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results). Диагноз у всех пациентов был установлен с 1992 по 2009 год.
Из исследования исключались пациенты с предшествующей НАЖБП, другими заболеваниями печени, сахарным диабетом, метаболическим синдромом.
Основной конечной точкой исследования являлось развитие НАЖБП у пациентов, которым проводилась или нет андрогенная деривационная терапия. Помимо этого, у больных оценивали дозозависимый эффект, рассчитывая ежемесячную дозу агониста/антагониста гонадотропин-релизинг гормона (менее 7,7 доз, 7,7-11 доз или более 11 доз).
Результаты
Заключение
Андрогенная депривационная терапия, проводимая у мужчин с раком представительной железы, ассоциирована с повышением частоты развития неалкогольной жировой болезни печени.
Источник: Gild P, Cole AP, Krasnova A, et al. Liver Disease in Men Undergoing Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer. J Urol. 2018; 200(3):573-581.
Продолжительность андроген-депривационной терапии при раке простаты высокого риска: рандомизированное исследование III фазы
Актуальность
Долгосрочная андроген-депривационная терапия (АДТ) в комбинации с лучевой терапией (ЛТ) является стандартным видом лечения у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска (РПЖВР). Однако, оптимальная продолжительность АДТ пока не определена.
Цель исследования
Целью этого рандомизированного исследования, направленного на подтверждение превосходства, было сравнение результатов ЛТ в комбинации с АДТ продолжительностью 36 или 18 месяцев.
Дизайн, условия и участники исследования
С октября 2000 г. по январь 2008 г. были рандомизированы 630 пациентов с РПЖВР: 310 в группу ЛТ на область тазовых лимфоузлов и простаты в сочетании с АДТ продолжительностью 36 месяцев (группа долгой АДТ) и 320 в группу ЛТ на те же области с АДТ продолжительностью 18 месяцев (группа короткой АДТ).
Определение результатов и статистический анализ
Общая выживаемость (ОВ) и качество жизни (КЖ) были основными конечными точками. Показатели ОВ сравнивались с помощью модели регрессии Кокса, а данные по КЖ анализировались с помощью модели со смешанными эффектами.
Результаты и ограничения
При медиане периода наблюдения, равной 9.4 годам, 290 пациентов умерли (147 в группе долгой терапии по сравнению с 143 в группе короткой терапии). Пятилетние показатели ОВ (95%-ный доверительный интервал) составили 91% в группе долгой терапии (88–95%) и 86% в группе короткой терапии (83–90%), p = 0.07. Анализ КЖ продемонстрировал значимые различия (p