что лучше тимексон или копаксон
Тимексон® (глатирамера ацетат)
Описание препарата
Формы выпуска
Лекарственная форма
Показания к применению
Клинические исследования
Регистрационное клиническое исследование препарата Тимексон® в сравнении с препаратом Копаксон-Тева® (Тева ЛДТ, Израиль) у больных рассеянным склерозом. Это международное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное рандомизированное клиническое исследование. Длительность исследования составила 2 года. В исследовании участвовали ведущие российские неврологи, специализирующиеся на изучении и терапии рассеянного склероза, из Научного Центра неврологии, Городской клинической больницы №24 (г. Москва), Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского и др.
Результаты исследования показали идентичную клиническую эффективность и безопасность препарата Тимексон® в сравнении с Копаксон-Тева®, что стало основанием для его регистрации в октябре 2016 г.
На все исследования компания «БИОКАД» всегда получает разрешения Федеральных регуляторных органов.
Более подробную информацию об исследованиях лекарственного препарата Тимексон® Вы можете запросить у своего лечащего врача.
Важная информация
Компания ЗАО Биокад оказывает дистанционную поддержку пациентов с рассеянным склерозом и членам их семей посредством бесплатной круглосуточной горячей линии 8 800 200 08 16. Пациентам оказывается информационное содействие, по запросу предоставляется консультация медицинского эксперта.
Препарат глатирамера ацетат производится в форме готового раствора для подкожного введения 20 мг/мл и 40 мг/мл в преднаполненных шприцах. И, следовательно, не требует предварительного разведения и набора, что особенно важно для пациентов с нарушениями мелкой моторики. Данный препарат не содержит веществ донорского происхождения, и поэтому не несет риска передачи вирусных заболеваний, а также болезни Крейтцфельдта-Якоба.
На грани жизни и смерти: бюрократия против больных рассеянным склерозом
Анастасия Мельникова, обозреватель МИА «Россия сегодня»
Мир отмечает 25 мая День борьбы с рассеянным склерозом, государство рапортует об успешном импортозамещении и выпуске российского аналога препарата «Копаксон», а больные рассеянным склерозом в панике. Более двух месяцев они не имеют возможности получить в московских и региональных аптеках бесплатное, жизненно необходимое лекарство.
«Второй месяц не могу получить в аптеке на Новогиреевской, 20, препарат «Копаксон», — говорит 47-летняя Ирина Исаева, инженер-проектировщик из Москвы. — Рецепты исправно выписывают, но лекарства в столичных аптеках нет, и когда будет — не говорят.»
«Когда я пытался получить положенное мне бесплатное лекарство в аптеке на ул. Островитянова, мне сказали, что его нет, и записали в очередь, в ней сейчас больше 100 человек», — рассказывает Вадим Гуничев, 57-летний бухгалтер.
В результате Вадим Васильевич второй раз купил лекарство за свои деньги («отказываю себе в самом необходимом»). Стоимость препарата «Копаксон» — от 20 тысяч рублей (на 4 недели), далеко не все могут себе позволить его покупку, ведь многие пациенты были вынуждены уйти с работы по состоянию здоровья.
Каждый день люди, страдающие рассеянным склерозом и не получающие при этом гарантированную им помощь от государства, пишут запросы по инстанциям, но в ответ получают лишь формальные отписки, вроде «Обеспечение пациентов, страдающих рассеянным склерозом, лекарственным препаратом МНН Глатирамера ацетат осуществляется в рамках федеральной программы обеспечения лекарственными препаратами».
Но в том-то и дело, что обеспечение не осуществляется (о причинах — позже), а тяжелобольные пациенты фактически остались один на один со своей бедой. Теперь им нужно бороться не только со смертельно опасным недугом, но и со своим государством, бездушием чиновников, которые словно не хотят замечать, что кто-то (возможно по их вине) рядом просто угасает.
«Очень страшно за себя и всех больных РС, — говорит Оксана Терникова, 40 лет, учитель немецкого языка. — Поскольку Минздрав не закупил должное количество упаковок, дополнительную экстренную закупку «Копаксона» в мае 2016 года будет осуществлять Департамент здравоохранения Москвы. Когда препарат поступит в аптеки, нам обещали сообщить, сказали, что каждый пациент получит одну упаковку (за май)».
Почему из аптек исчез бесплатный «Копаксон» и кто за это ответит?
В ответ на запрос общественной организации «Московское общество рассеянного склероза» в Департаменте здравоохранения Москвы подтвердили, что «Минздравом России не в полном объеме осуществлена закупка на 2016 год МНН Глатирамера ацетат», теперь его купят за счет регионального бюджета.
О причинах перебоев с поставками в аптеки бесплатного препарата чиновники предпочитают не распространяться (в распоряжении редакции ria.ru есть переписки пациентов и общественных организаций с профильными ведомствами, мы также послали им редакционные запросы и вернемся к теме, когда получим исчерпывающие ответы).
У пациентов, страдающих рассеянным склерозом, сейчас две основные версии: 1) у государства нет денег на их спасение и 2) в Минздраве ждали, когда будет зарегистрирован отечественный препарат-аналог израильского «Копаксона».
Это позволило бы российскому производителю участвовать в тендере госзакупок для поставки в аптеки бесплатных лекарств (по федеральной программе «Семь нозологий») — по решению ФАС, чтобы не нарушалось антимонопольное законодательство, начало аукциона было отложено.
«Аксоглатиран ФС» (так называется российский аналог) был зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств 18 апреля 2016 года.
Создание российского дженерика такого сложного препарата само по себе — большое событие, можно сказать, прорыв в отечественной фармакологии.
Исследование по воспроизведению аналога израильского «Копаксона» началось еще 10 лет назад на одной из кафедр химфака МГУ, позже продолжилось при поддержке фармацевтической компании «Ф-Синтез».
Однако остается непонятным, почему чиновники от медицины не предусмотрели вариант с задержкой регистрации российского дженерика (сообщалось, что его регистрация ожидалась еще в прошлом году, но затянулась на несколько месяцев) и переносом аукционов по госзакупкам.
«Ведь можно же было продолжить покупать израильский препарат, пока на рынок не вышел российский аналог, можно было гарантировать регионам оплату постфактум. Почему этого не сделали? Фактически из-за бюрократов десятки тысяч людей в России остались без жизненно важного лекарства, — говорит Наталья Зрячева, вице-президент МООИ «Московское общество рассеянного склероза». — Наша болезнь — как хамелеон, у нее много симптомов, много неожиданных осложнений в случае отсутствия лечения. Терапия должна быть пожизненной, ее нельзя прерывать».
Панические настроения, истерики, слова отчаяния, слезы — всё это Наталья Зрячева, в отличие от чиновников, наблюдает каждый день, когда больные обращаются к ней с просьбами помочь в получении или покупке «Копаксона».
«А ведь больным рассеянным склерозом вообще нельзя волноваться — иначе наступают осложнения, организм дает сбой, и возможны самые непредсказуемые последствия», — подчеркивает Наталья. Около двух месяцев она собирала лекарства по всему городу, просила отдать его тем, кому врачи изменили назначение.
«Мы пытались сотрудничать с благотворительными организациями, но у нас в стране неохотно помогают взрослым пациентам, — говорит Наталья. — Детям — да, гораздо легче собирают средства, а взрослым и пожилым людям с таким диагнозом практически не жертвуют».
Чем опасен рассеянный склероз, и как его диагностировать
Заболевание часто возникает в молодом и среднем возрасте (20 — 40 лет).
В 90-х годах у больных появился шанс если не на выздоровление, то по крайней мере на поддержание жизнедеятельности: была найдена группа лекарств (глатирамоиды), воздействующих на иммунную систему. Первым препаратом, разработанным специально для лечения рассеянного склероза, стал «Копаксон» (Глатирамера ацетат) израильской фармкомпании «Тева». Принимать его или аналоги нужно постоянно: лекарство тормозит развитие болезни и уменьшает количество рецидивов.
Основное, что чувствуют большинство пациентов, впервые столкнувшиеся с этой болезнью, — это упадок сил, шум в голове, потеря равновесия, сильная боль в глазах, нарушение речи, головокружение, нередки потеря слуха и зрения. Если вовремя не диагностировать рассеянный склероз, то почти неизбежна инвалидность, может наступить частичный или полный паралич.
Конкретного диагностического протокола для этого заболевания нет, симптомы у всех индивидуальные, но существуют тесты, которые проводятся для исключения других причин возникших симптомов (это анализы крови, спинномозговая пункция, МРТ головного мозга).
Если человек, допустим, вдруг теряет зрение, нужно идти не только к офтальмологам, но и срочно проходить обследование у невролога и невропатолога. В любом случае поставить окончательный диагноз непросто даже опытным специалистам.
Пока считается, что предупредить развитие болезни невозможно. Спровоцировать патологический процесс могут инфекции, недостаток витамина D, психоэмоциональный стресс, усиление техногенных воздействий на организм человека.
Ацетат зрелости: как поставщики Копаксона уступали рынок госзаказа лекарств от рассеянного склероза
В заключенных в 2010 году контрактах Бетаферон уже делил рынок с Ронбеталом и Экставиа от Novartis, поставленных «Р‑Фармом». А c 2011 года, после ввода в обращение препарата Инфибета от «Генериума», интерфероны бета‑1b иностранных производителей по госпрограмме больше не закупались.
Победителем первых аукционов госпрограммы ВЗН образца 2008 года стала «Роста», разом взявшая тогда контракты и на самый дорогой в «Семи нозологиях» глатирамера ацетат (Копаксон от Teva), и на интерферон бета‑1b (Бетаферон от Schering). Рынок интерферона бета‑1а в том закупочном сезоне поделили «Биотэк» (Ребиф от Merсk) и «Фармимэкс» (Авонекс от Biogen). Одним словом, начиналось все чинно, битвы за Копаксон, взбудоражившие отечественный фармрынок и отозвавшиеся гулким эхом далеко за его пределами, были еще впереди.
В 2010 году «Биотэк» заключил с Teva пятилетнее – до истечения срока действия принадлежащего израильской компании патента на Копаксон – эксклюзивное соглашение на поставки препарата в Россию. В течение трех лет, с 2010‑го по 2012‑й, «Биотек» отгрузил Минздраву полученный от оригинатора Копаксон в общей сложности на 10,6 млрд рублей. Успешно складывающееся партнерство разрушилось в один миг: летом 2013 года Teva внезапно и без объяснения причин уведомила «Биотэк», только что выигравший очередной аукцион по Копаксону, что поставлять препарат отказывается. Беспрецедентный для рынка лекарственного госзаказа случай вызвал большой переполох. «Биотэк», рискующий на два года зависнуть в реестре недобросовестных поставщиков, обратился с жалобой в ФАС, при вмешательстве которой Teva поставила контрагенту требуемый объем препарата.
Однако о восстановлении партнерства не могло быть и речи – Teva взялась поставлять Копаксон Минздраву напрямую. В 2014 году российское подразделение израильской компании – ООО «Тева» – заключило с ведомством профильные контракты на 6,3 млрд рублей. В свою очередь «Биотэк», не желавший мириться с потерей такого привлекательного рынка, подал к «Тева» несколько судебных исков, по результатам рассмотрения которых взыскал с бывшего закадычного партнера компенсацию убытков на общую сумму 1,2 млрд рублей.
Основатель «Биотэка» Борис Шпигель, комментируя Vademecum в феврале 2017 года суть этого коррупционного кейса, какую‑либо свою причастность к происходившему отрицал, подчеркивая, что в силу занимаемой должности (с 2003 по 2013 год Шпигель был членом Совета Федерации от Пензенской области, передав на этот период принадлежавшие ему акции фармкомпании жене) не мог влиять на коммерческую деятельность «Биотэка».
Как бы то ни было, удержать позиции в «Семи нозологиях» по МНН глатирамера ацетат Teva не удалось. В 2016 году «Биотэк» взял реванш, выйдя на тендер с первым отечественным дженериком Копаксона – препаратом Аксоглатиран ФС от «Ф‑Синтеза». В ходе аукциона цена контракта была снижена на 30% – до 3,78 млрд рублей. Патент Teva на Копаксон истек, и в этом же году на рынок вышли «Р‑Фарм» со своим Глатиратом и «Биокад» с Тимексоном. А благодаря протекционистскому правилу «Третий лишний» шансы оригинатора Копаксона получить объемный госзаказ стали еще меньше.
Тем не менее Teva бороться за долю на тендерном рынке не прекратила, на этот раз заявившись со вновь зарегистрированным в 2015 году Копаксоном двойной дозировки. Однако и тут камбэк не удался. В конце 2018 года «Биокад» оспорил евразийский патент Teva на Копаксон 40 и вывел на рынок свой Тимексон в удвоенной дозировке, что стало предметом еще одного патентного спора, не завершившегося до сих пор.
Между тем рынок глатирамера ацетата из‑за выхода дженериков и новых современных препаратов сократился в денежном выражении в разы, не дотянув по линии «14 ВЗН» в 2020 году даже до 1 млрд рублей. Лидирует в этом сегменте сегодня «Биокад», оставивший двум препаратам Teva крайне незначительную долю.
ЛИХА БЕТА НАЧАЛО
Бетаферон от Bayer, дебютировавший в «Семи нозологиях» как единственный зарегистрированный в стране интерферон бета‑1b, сегодня Минздравом уже не закупается. Сейчас рынок этого МНН делят два российских производителя – «Биокад» и «Генериум», состоящие в родстве через общего совладельца в лице «Фармстандарта».
«Биокад» начал клинические испытания аналога Бетаферона в апреле 2008 года, вскоре после запуска госпрограммы ВЗН, и уже в сентябре 2009‑го зарегистрировал препарат Ронбетал, позже переименованный в Интерферон бета‑1b. Однако старт дженерика вышел смазанным: пациенты на тематических форумах и в соцсетях стали жаловаться на побочные эффекты от применения препарата, отсутствие в упаковке аутоинжекторов и других приспособлений для введения, к которым они привыкли, получая Бетаферон. Общероссийская общественная организация инвалидов – больных рассеянным склерозом имела к препарату «Биокада» свои претензии: обращаясь в Ассоциацию организаций по клиническим исследованиям, представители пациентского сообщества выразили свое недоумение по тому поводу, что Ронбетал прошел испытания за 7,5 месяца, тогда как оценивать эффективность можно только после двух и более лет применения препарата. Основателю и гендиректору «Биокада» Дмитрию Морозову пришлось тогда оправдываться, объясняя, что пострегистрационные КИ III фазы продолжаются, а исследования I и II фаз фактически соответствуют КИ III фазы. Впрочем, о регламентах КИ вскоре забыли, да и ситуация с побочными эффектами со временем выправилась.
ИСКЛЮЧИТЕЛЬНАЯ ГЛАТИРАМЕРА
Первыми поставщиками препаратов интерферона бета‑1а, как уже было сказано, стали «Фармимэкс», предложившая Минздраву Авонекс от Biogen, и «Биотэк», вышедший на аукцион с препаратом Merck Ребиф, эксклюзивным импортером которого выступала компания «Менс Сана Фармасьютикал Лтд», возглавляемая Дмитрием Щигликом, давним соратником Бориса Шпигеля в различных проектах. Паритет продержался недолго: уже в 2010 году аргентинская Laboratorio Tuteur, аффилированная с «Генфой» Семена Винокурова и прежде не раз замеченная в кооперации с «Биотэком», вывела на российский рынок дженерик Ребифа – Генфаксон.
А «Биотэк» тут же взялся поставлять Минздраву Генфаксон наряду с Ребифом. Нельзя сказать, что вытеснение с рынка госзаказа препарата Merck прошло легко и бескровно. Минздравсоцразвития, обнаружив, что поставщик начал отгружать в регионы дженерик, приостановил исполнение контракта, обосновав свое решение отсутствием у Генфаксона сертификата соответствия. Позже комиссия ФАС решит, что такой документ для доступа на рынок Генфаксону был не нужен. Но поначалу отгрузки были приостановлены, партии препарата поступили на ответственное хранение органов здравоохранения, а многие пациенты с РС на время выяснения всех обстоятельств «замены» остались без лекарств. Генфаксон, снабженный сертификатом, поступил в медучреждения только летом 2011 года. В «Биотэке» по следам инцидента ущерб от действий Минздравсоцразвития оценили в 120 млн рублей, но смогли взыскать через суд 68,9 млн.
Роль стрелочника в этой запутанной истории отношений игроков индустрии досталась экс-директору Департамента развития фармрынка и рынка медтехники Минздравсоцразвития Диане Михайловой, которой инкриминировали превышение должностных полномочий и воспрепятствование законной предпринимательской деятельности юридического лица (ч. 1 ст. 286 и ч. 2 ст. 169 УК РФ соответственно). Чиновнице грозило до 10 лет лишения свободы, но в 2014 году Тверской районный суд вынес Михайловой оправдательный приговор.
Генфаксон же на какое‑то время стал лидером «Семи нозологий» в сегменте интерферона бета‑1a, где, помимо оригинального Ребифа, вскоре появился еще один препарат – Синновекс от иранской CinnaGen, поставляемый компанией «Ирвин 2» (входит в ГК «ФармЭко»). Синновекс был зарегистрирован в том же 2010 году, но в централизованные закупки попал двумя годами позже. Тут, как и в случае с Ронбеталом, без жалоб пациентов не обошлось. Возглавляемая Яном Власовым организация инвалидов – больных РС в 2012 году обратилась к тогдашнему вице‑премьеру Александру Жукову с просьбой содействовать проведению проверки качества Синновекса. В исследованиях к тому времени участвовали 83 пациента, 23 из которых из испытаний вышли, тогда как данных по результатам применения препарата в России или Европе нет, мотивировали свою озабоченность авторы обращения. На что в Минздравсоцразвития ответили, что Росздравнадзор проведет мониторинг безопасности препарата в том случае, если в службу поступят официальные жалобы или неблагоприятные последствия выявит проверка.
Сейчас Синновекс, одобренный к использованию в терапии РС в Иране, России, Сирии и Армении, один из лидеров сегмента интерферонов бета‑1, закупаемых Минздравом по программе ВЗН. Единственным российским дженериком в этой группе выступает Тебериф от «Биокада», вышедший на рынок в 2018 году.
ПОДМЕНА ПО ПОНЯТИЯМ
«Биокаду» за последние несколько лет удалось вывести на рынок дженерики почти всех основных препаратов, применяемых в терапии РС, и, что особенно важно, централизованно закупаемых Минздравом, кроме защищенных пока патентами натализумаба и алемтузумаба. В числе дженериковых прорывов «Биокада» – включенный в госпрограмму ВЗН с 2018 года терифлуномид.
В нынешнем закупочном сезоне зарегистрированный «Биокадом» в том же 2018‑м Терифлуномид почти полностью вытеснил собой на федеральных тендерах оригинальный Абаджио от Sanofi. Вообще‑то собственные дженерики – и терифлуномида, и глатирамера ацетата – есть и у «Р‑Фарма», но пока эти продукты значимых побед над иностранными конкурентами компании Алексея Репика не принесли.
Впрочем, «Биокад» и тут не собирается терять позиции. В апреле 2019 года компания начала II фазу КИ эффективности и безопасности собственной разработки BCD‑132 с использованием в качестве препарата сравнения терифлуномид. Препарат, как и Окревус, относится к моноклональным антителам против CD20 и предназначен для лечения аутоиммунных заболеваний, в том числе РС с обострениями. Кроме того, еще в конце 2017 года «Биокаду» удалось аннулировать патент Genentech (подразделение Roche) на сам Окревус и позже закрепить это решение в Суде по интеллектуальным правам.
Тимексон ® (Timexon) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тимексон ®
Раствор для п/к введения от бесцветного до светло-желтого цвета, слегка опалесцирующий.
| 1 мл | |
| глатирамера ацетат | 20 мг |
Фармакологическое действие
Механизм действия глатирамера ацетата у пациентов с рассеянным склерозом (РС) не до конца изучен. Полагают, что глатирамера ацетат изменяет иммунные процессы, предположительно играющие основную роль в патогенезе рассеянного склероза. Данная гипотеза подтверждается результатами исследований, проведенных с целью изучения патогенеза экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ). ЭАЭ часто используют в качестве экспериментальной модели рассеянного склероза. Исследования, проведенные на животных и с участием пациентов с рассеянным склерозом, показали, что введение глатирамера ацетата вызывает периферическую индукцию и активацию глатирамера ацетат-специфических супрессорных Т-лимфоцитов.
Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРРС)
В трех контролируемых исследованиях 269 пациентов получали лечение глатирамера ацетатом. Первое двухлетнее исследование включало 50 пациентов (глатирамера ацетат – 25 пациентов, плацебо – 25 пациентов) с определенным РРРС в соответствии с действовавшими на тот момент времени критериями постановки диагноза и имевших, по крайней мере, 2 обострения заболевания за предыдущие 2 года. Второе исследование включало 251 пациента, получавших лечение в течение 35 месяцев (глатирамера ацетат – 125 пациентов, плацебо – 126 пациентов), третье исследование проводилось в течение 9 месяцев и включало 239 пациентов (глатирамера ацетат – 119 пациентов, плацебо – 120 пациентов), в этом исследовании были те же критерии включения, что и в первых двух исследованиях, и один дополнительный критерий – наличие у пациента по меньшей мере одного очага, накапливающего контраст (Gd+), визуализируемого на T1- взвешенных МРТ изображениях.
В клинических исследованиях было отмечено значимое уменьшение количества обострений у пациентов с РС, получавших лечение глатирамера ацетатом, по сравнению с группой плацебо.
В самом крупном контролируемом исследовании частота обострений в группе глатирамера ацетата по сравнению с группой плацебо снизилась на 32% (1.98 в группе плацебо и 1.34 в группе глатирамера ацетата).
В настоящее время имеются данные о 103 пациентах, получающих лечение глатирамера ацетатом в течение 12 лет.
Глатирамера ацетат также продемонстрировал превосходство над плацебо во влиянии на МРТ параметры, характерные для РРРС.
Нет доказательств того, что лечение глатирамера ацетатом влияет на прогрессирование инвалидизации, продолжительность и тяжесть рецидивов.
В настоящее время нет данных относительно применения препарата у пациентов с первично- или вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом.
Клинически изолированный синдром (КИС)
Было проведено одно плацебо-контролируемое клиническое исследование (КИ), включавшее 481 пациента (глатирамера ацетат – 243 пациента, плацебо – 238 пациента) с достоверным единичным монофокальным неврологическим проявлением и МРТ признаками, более вероятными для РС (по крайней мере 2 очага в головном мозге, более 6 мм в диаметре на Т2-взвешенных МРТ изображениях) (КИС). Пациенты исключались из исследования, если симптом(ы) можно было объяснить любыми другими заболеваниями, нежели РС. После плацебо-контролируемой фазы исследования, пациенты продолжали лечение в открытой фазе (без плацебо): после перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) или после 3 лет лечения, в зависимости от того, что наступит раньше. Открытая фаза лечения продолжалась 2 года, при этом общая продолжительность лечения не должна была превышать 5 лет. Из 243 пациентов, изначально распределенных в группу лечения глатирамера ацетатом, 198 пациентов продолжили терапию в открытой фазе исследования. Из 238 пациентов, изначально распределенных в группу плацебо, 211 пациентов перешли в группу лечения глатирамера ацетатом во время открытой фазы исследования.
Во время плацебо-контролируемой фазы КИ продолжительностью 3 года, глатирамера ацетат статистически достоверно замедлял переход от КИС в клинически диагностируемый РС (в соответствии с критериями Позера), снижая риск трансформации на 45% (Hazard Ratio = 0.55; 95% ДИ [0.40; 0.77], p=0.0005). Доля пациентов, у которых КИС переходил в КДРС, составила 43% в группе плацебо и 25% в группе пациентов, получавших глатирамера ацетат.
Положительный лечебный эффект по сравнению с плацебо был также продемонстрирован во влиянии на количество новых очагов в головном мозге, визуализируемых на Т2-взвешенных изображениях и объем очагов на Т2-взвешенных изображениях по данным МРТ.
Фармакокинетика
Исследований фармакокинетики у пациентов не проводилось. Данные in vitro, а также ограниченные данные, полученные при участии здоровых добровольцев, показывают, что при п/к введении действующее вещество быстро абсорбируется, при этом большая часть его распадается на мелкие фрагменты в подкожной клетчатке.
Данные доклинических исследований
Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, репродуктивной токсичности, генотоксичности или канцерогенности, не указывают на наличие особых вредных факторов для человека, кроме данных, уже включенных в разделы данной инструкции по медицинскому применению препарата. Ввиду отсутствия данных по фармакокинетике, невозможно определить допустимые пределы концентрации у человека в сравнении с животными.
У небольшого количества крыс и обезьян, которым вводили препарат по меньшей мере в течение 6 месяцев, отмечалось отложение иммунных комплексов в почечных клубочках. В 2-летнем исследовании на крысах не наблюдалось отложения иммунных комплексов в почечных клубочках.
У сенсибилизированных животных (морских свинок и мышей) после введения препарата отмечалась анафилаксия. Актуальность этих данных для человека неизвестна.
Токсическое действие в месте инъекции после повторного введения препарата животным относится к распространенным реакциям.