что лучше принимать метформин или глюкофаж лонг

ВГКБ № 2

БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая больница №2 им. К.В. Федяевского»

ГЛЮКОФАЖ или МЕТФОРМИН: что лучше и в чем разница (отличие составов, отзывы врачей)

Отличие Глюкофажа от Метформина

Глюкофаж и Метформин — препараты из группы бигуанидов, способные снижать концентрацию глюкозы в крови, не провоцируя гипогликемические состояния. Могут назначаться как взрослым пациентам, так и детям старше 10 лет. Показанием к их применению является сахарный диабет 2 типа, в том числе и осложненный ожирением. Разрешается сочетание приема этих медикаментов с инсулинотерапией.

Характеристика Глюкофажа

Препарат совместного производства Франции и России, выпускаемый в виде таблеток белого цвета, покрытых пленочной оболочкой. Таблетки содержат действующее вещество, гидрохлорид метформина, в следующих количествах:

В зависимости от дозировки таблетки имеют круглую или овальную форму.

В зависимости от дозировки таблетки имеют круглую или овальную форму. На одну из сторон нанесен символ «М», на другой может присутствовать цифра, указывающая на количество активного компонента.

Характеристика Метформина

Таблетки, выпускаемые большим количеством российских фармацевтических компаний. Могут быть покрыты пленочной или кишечнорастворимой оболочкой либо не иметь ее. Содержат 1 активный компонент — гидрохлорид метформина в дозировках:

Сравнение Глюкофажа и Метформина

Глюкофаж и Метформин имеют одно и то же действующее вещество, одинаковые формы выпуска и дозировки и являются полными аналогами друг друга.

Сходство

Препараты обладают одним и тем же фармакологическим действием, которое сводится к активации:

Глюкофаж и Метформин имеют одно и то же действующее вещество.

Кроме того, гидрохлорид метформина сокращает количество вырабатываемой печенью глюкозы, снижает содержание холестерина, липопротеинов низкой плотности и тиреоидных гормонов в крови, замедляет процесс всасывания углеводов в кишечнике.

Это вещество имеет биодоступность 50-60%, выводится почками практически в неизменном виде.

Дозировка подбирается врачом индивидуально. Производители рекомендуют начинать прием с 500 мг 2-3 раза в сутки, при необходимости увеличивая разовую дозу по мере адаптации организма и улучшения переносимости. Количество действующего вещества, принимаемое в сутки, не должно превышать 3 г для взрослых и 2 г для детей.

Данные медикаменты могут вызывать ряд негативных побочных явлений. Среди них:

Для улучшения переносимости рекомендуется разбивать суточную дозу на несколько приемов. Люди старше 60 лет и занимающиеся тяжелым физическим трудом находятся в группе повышенного риска развития осложнений.

Поскольку действующее вещество обоих препаратов выводится почками, необходимо регулярно, не реже 1 раза в год, проверять их функцию, несмотря на то что гидрохлорид метформина не вызывает полиурию и иные нарушения мочеиспускания.

Эти медикаменты имеют одни и те же противопоказания и запрещены к применению при следующих состояниях:

Оба медикамента имеют разновидность продолжительного действия, обозначаемую маркером «лонг». Такой препарат принимается 1 раз в сутки и контролирует уровень содержания глюкозы в течение 24 часов.

В чем разница?

Разница в препаратах обусловлена исключительно тем, что они производятся различными фармацевтическими компаниями, и заключается в:

Что дешевле?

В одной из интернет-аптек Глюкофаж в упаковке по 60 таблеток может быть приобретен по следующей стоимости:

При этом цена аналогичного количества Метформина составляет:

Стоимость содержащих гидрохлорид метформина препаратов зависит не от торгового наименования, а от ценовой политики компании-производителя. Метформин можно приобрести примерно на 30-40% дешевле, выбрав таблетки, изготовленные ООО Озон или компанией Санофри.

Что лучше — Глюкофаж или Метформин?

Глюкофаж и Метформин содержат одно и то же действующее вещество в одинаковых дозировках, поэтому ответ на вопрос, какой из этих медикаментов лучше, дать невозможно. Выбор между ними следует делать, основываясь на цене средств и рекомендациях врача, которые могут быть связаны, например, с присутствующими в таблетках вспомогательными веществами.

Выбор между препаратами следует делать, основываясь на цене средств и рекомендациях врача.

При диабете

Согласно инструкции производителей оба препарата рекомендованы к приему при диабете 2 типа.

Для похудения

Действие обоих препаратов при снижении веса одинаково. Многие пациенты отмечают снижение потребности в пище, в частности в продуктах, содержащих большое количество сахара.

Отзывы пациентов

Таисия, 42 года, Липецк: «Отдаю предпочтение препарату Глюкофаж, так как больше доверяю европейскому производителю. Хорошо переношу это лекарство: уровень глюкозы в крови остается стабильным, а побочные эффекты не проявляются. Кроме того, снизился аппетит и исчезла тяга к сладкому».

Елена, 33 года, Москва: «Гинеколог назначил Глюкофаж для снижения массы. Препарат эффективен, но только при условии соблюдения диеты. Такой побочный эффект от его приема, как потеря аппетита оказался кратковременным. Спустя некоторое время в целях экономии было принято решение заменить его на Метформин. Разницы в эффективности и переносимости не отметила».

Источник

Метформин с пролонгированным высвобождением (Глюкофаж Лонг) – высокоэффективный и безопасный препарат первой линии в лечении сахарного диабета 2 типа

Опубликовано в журнале:
Русский Медицинский Журнал, Том 19, No 12, 2011

Следует отметить, что метформин оказывает влияние на всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте, замедляя его скорость, а также снижает аппетит [10,13]. Интестинальные эффекты метформина вносят существенный вклад в предотвращение постпрандиальных гипергликемических пиков, ассоциированных с риском преждевременной смертности от ССЗ [12,16,20]. Полагают, что один их механизмов анорексигенного действия метформина связан с влиянием препарата на метаболизм глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1), регулирующего пищевое поведение. Так, в работе Mannucci E. с соавт. (2001) определяли уровни ГПП-1 (7-36) амида/(7-37) исходно и через 15 дней терапии метформином (25-50 мг/сут.) у больных с ожирением до и после нагрузки глюкозой [13]. С целью устранения влияния инсулинемии и гликемии на секрецию ГПП-1 исследование проводилось в условиях эугликемического гиперинсулинемического клэмпа. Авторы не обнаружили изменений концентраций ГПП-1 у лиц контрольной группы. В то же время у больных с ожирением метформин вызывал существенное увеличение концентрации ГПП-1 (7-36)амида/(7-37) на 30 и 60-й минутах теста при неизмененном базальном уровне пептида. В смешанной плазме (после 30 мин. инкубации при 37°), а также в растворе буфера, содержащем дипептидил-пептидазу-4, метформин ингибировал деградацию ГПП-1. Согласно результатам экспериментальных исследований на животных моделях анорексигенный эффект метформина, по-видимому, также связан с центральным действием препарата на уровне гипоталамических нейронов [5]. Модулируя экспрессию орексигенного нейропептида Y, метформин способствует снижению массы тела. Другим важным эффектом метформина является уменьшение или стабилизация массы тела, а также снижение отложения висцерального жира [4,11,17].

Абсолютная биодоступность метформина, введенного per os, cоставляет 50-60%. Почти весь метформин, попадающий в кровоток, всасывается на ограниченном участке верхних отделов желудочно-кишечного тракта (рис. 1), и лишь незначительная часть метформина всасывается в более дистальных отделах пищеварительного тракта.

Рис. 1. Создание метформина пролонгированного действия с однократным приемом: сложная задача

Кроме того, всасывание метформина в тонком кишечнике является «насыщающимся». Это означает, что при увеличении концентрации метформина в просвете кишечника выше определенного порогового уровня происходит «насыщение всасывания», тем самым значительная часть препарата проходит мимо «окна абсорбции» и не всасывается вовсе. Таким образом, уровень всасывания метформина из ЖКТ зависит от скорости эвакуации метформина из желудка.

Эти особенности определяют сложность разработки таблеток метформина с замедленным высвобождением, пригодных для приема один раз в сутки.

Традиционно используемые для этого лекарственные формы основываются на простом замедлении высвобождения активного вещества из таблетки, а его всасывание происходит на всем протяжении кишечника. Но даже в этом случае нередко имеется период относительно быстрого поступления препарата в кровоток вскоре после приема таблетки.

Такое традиционное строение таблетки нельзя применить для препарата Глюкофаж ® Лонг ввиду того, что метформин не будет всасываться после прохождения таблеткой абсорбционного окна. Кроме того, начальный период быстрого высвобождения вещества из таблетки может «насытить» абсорбционное окно и привести к потере активного ингредиента. После приема метформина с быстрым высвобождением пиковая концентрация препарата в крови наступает в течение 3 часов. Разработанная новая форма метформина XR (Глюкофаж Лонг) имеет целью устранить проблемы, связанные с желудочно-кишечной непереносимостью, с одной стороны, и многократным приемом препарата, с другой стороны. Замедленное высвобождение препарата увеличивает время достижения пиковой концентрации до 7 часов при снижении ее максимального уровня [19]. Таким образом, лекарственная форма Глюкофаж Лонг имеет сниженную пиковую концентрацию, но аналогичную с метформином быстрого высвобождения биодоступность. В рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах Глюкофаж Лонг показал такую же эффективность в снижении уровня гликированного гемоглобина, как и метформин быстрого высвобождения [7]. С целью сравнения гастроинтестинальной переносимости метформина с пролонгированным и быстрым высвобождением был проведен ретроспективный анализ медицинских карт пациентов с сахарным диабетом 2 типа в четырех центрах США, где было выявлено существенное снижение частоты желудочно-кишечных нежелательных явлений у пациентов, переведенных с терапии метформином быстрого высвобождения на Глюкофаж Лонг [2] (рис. 2 и 3).

Рис. 2. Сравнение частоты гастроинтестинальных побочных эффектов у пациентов, принимавших метформин и Глюкофаж Лонг с момента постановки диагноза

Рис. 3. Сравнение частоты гастроинтестинальных побочных эффектов у пациентов, принимавших метформин и переведенных с терапии обычным метформином на Глюкофаж Лонг

Пролонгированный эффект Глюкофажа Лонг обеспечивается оригинальной структурой таблетки (рис. 4), в которой создана система диффузии через гелевый барьер (рис. 5). Метформин содержится внутри двухслойного гидрофильного полимерного матрикса, что обеспечивает высвобождение препарата путем диффузии. Наружный, закрытый полимерный матрикс (без метформина) окружает внутренний полимер, содержащий суммарно 500 мг метформина в таблетке. При проглатывании, таблетка впитывает влагу и набухает, образуя слой геля на внешней стороне таблетки, что обеспечивает дозированное высвобождение метформина в кишечнике. Важно отметить, что скорость растворения метформина не зависит от перистальтики, уровня pH, что помогает свести к минимуму вариабельность поступления метформина в ЖКТ как у одного пациента, так и в группах пациентов.

Рис. 4. строение таблетки Глюкофаж Лонг

Рис. 5.Глюкофаж Лонг: инновационная технология производства

Всасывание метформина из таблетки с пролонгированным высвобождением медленное и более длительное по сравнению с обычной формой. В исследовании по фармакокинетике изучались метформин с пролонгированным высвобождением (2000 мг один раз в сутки) и обычный метформин (1000 мг два раза в сутки) после достижения равновесной концентрации. Время достижения максимальной концентрации в плазме (T_max) после приема метформина с пролонгированным высвобождением было больше, чем после обычного метформина (7 часов по сравнению с 3-4 часами). Кроме того, максимальная концентрация препарата в плазме (C_max) на фоне приема пролонгированной формы была на 25% меньше. Суммарное воздействие метформина на пациента было сходным. В действительности, анализ площади под кривой зависимости концентрация-время свидетельствует о биоэквивалентности данных препаратов.

Таким образом, фармакокинетический профиль метформина с пролонгированным высвобождением позволяет избежать быстрого подъема концентрации метформина в плазме, характерного для обычного метформина. Более плавное поступление метформина позволяет избежать появления нежелательных явлений со стороны ЖКТ, и может улучшать переносимость препарата.

Повышение приверженности пациентов к лечению, а также снижение нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта являются важными достоинствами препарата, однако первостепенное значение имеет влияние на показатели гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа. Полученные результаты подтверждают имеющиеся данные, что сахароснижающий эффект метформина с пролонгированным высвобождением при приеме 1 раз в сутки сравним с эффектом обычного метформина, назначаемого в несколько приемов в течение дня.

В исследовании по определению дозы Глюкофажа Лонг была показана его дозозависимая эффективность при приеме 1 раз в сутки. Максимальное действие этой формы препарата было достигнуто на дозе 1500-2000 мг/сут. В проведенном исследовании также изучалась эффективность Глюкофажа Лонг 1000 мг, назначаемым 2 раза в сутки по сравнению с однократным приемом той же формы, но в дозе 2000 мг 1 раз в сутки. Динамика уровня HbA1c (снижение в среднем на 1,2% при режиме 1000 мг 2 раза в сутки) была сходной с таковой для группы пациентов, получавших препарат 2000 мг 1 раз в сутки (снижение в среднем на 1%).

Источник

Отличие Глюкофажа от Метформина

Глюкофаж или Метформин применяются в лечении сахарного диабета.

Характеристика Глюкофажа

Форма выпуска – таблетки, отличающиеся разным количеством действующего вещества: 50, 850 и 1000 мг. Основной компонент препарата – метформин. Глюкофаж замедляет процесс выработки инсулина клетками печени, повышает чувствительность мышечных волокон к инсулину, за счет чего улучшается процесс глюкозного захвата периферическими системами. Препарат оказывает замедляющее действие на процесс всасывания глюкозы слизистыми оболочками кишечника.

Показания к применению:

Возрастное противопоказание – дети младше 10 лет. Дозировка начинается с 500 мг в зависимости от возраста пациента и тяжести клинического случая. Максимально допустимая доза препарата в сутки составляет 2000 мг, но это количество необходимо разделить на несколько приемов. Побочные симптомы:

После приема Глюкофажа наблюдаются тошнота и рвота, болезненные ощущения в животе.

Вероятность развития побочных явлений минимальная, при условии, что нет противопоказаний к приему препарата и соблюдается дозировка.

Характеристика Метформина

Основной компонент лекарства – метформин. Форма выпуска – таблетки. Механизм действия препарата заключается в уменьшении выработки инсулина в печени, улучшении процесса утилизации и захвата глюкозы периферическими мышечными волокнами, что достигается путем повышения чувствительности мышц по отношению к инсулину. Метформин способствует задержке процесса всасывания глюкозы слизистой оболочкой кишечника.

Показания к применению – 2 тип диабетической патологии, сопровождающийся наличием у пациента лишнего веса, ожирения. Противопоказания:

Возрастное ограничение – дети младше 10 лет. Дозировка подбирается в зависимости от возраста пациента и степени ожирения, минимальное количество препарата составляет 500 мг, суточный максимум – 2000 мг. Возможные побочные реакции:

Метформин нельзя принимать во время беременности. Если женщина планирует зачатие в скором времени, прием медикамента необходимо отменить заранее.

Метформин нельзя принимать во время беременности.

Сравнение Глюкофажа и Метформина

Эти 2 препарата являются практически идентичными, разница между ними незначительная.

Сходство

Чем отличаются?

Что дешевле?

Цена Глюкофажа составляет от 100 до 500 руб., Метформина – от 100 до 300 рублей.

Что лучше Глюкофаж или Метформин?

Учитывая практически идентичные характеристики медикаментов, сделать вывод о том, какое средство окажется более эффективным, сложно. Положительный результат от приема того или иного препарата зависит в первую очередь от индивидуальных особенностей организма.

При необходимости в длительной терапии предпочтение многие пациенты отдают Метформину, т.к. его стоимость несколько ниже, чем у второго медикамента.

При диабете

Если цель приема – не только снижение веса, но и нормализация общего состояния у людей с диабетической патологией, предпочтение в выборе медикамента стоит отдавать Метформину. Данный препарат положительно сказывается на работе и состоянии сердца и сосудистой системы, способствуя уменьшению рисков возникновения осложнений. Глюкофаж в лечении диабета применяется только в сочетании с Инсулином.

Для похудения

При необходимости скорректировать лишний вес, появившийся на фоне диабета, лучше выбирать Глюкофаж. Лекарство действует в данном случае целенаправленно. Но нужно понимать, что препарат будет эффективен только в том случае, если пациент будет соблюдать диету и регулярно заниматься спортом. Без корректировки питания с соблюдением количества калорий ни один препарат не даст быстрого и хорошего результата.

Можно ли заменить один препарат другим?

При наличии противопоказаний к одному из лекарственных средств он может быть заменен другим, но только с разрешения лечащего врача, который принимает решение о необходимости корректировки дозировки нового медикамента.

Отзывы врачей о Глюкофаже и Метформине

Евгения, 34 года, эндокринолог, г. Киев: «Несмотря на сходство между Метформином и Глюкофажем, разница между ними присутствует. Глюкофаж назначается при 2 типе диабета, который сопровождается ожирением, если нет положительного результата от диеты и физических упражнений. Метформин может использоваться при 1 и 2 формах диабета, но только в сочетании с дополнительным введением Инсулина».

Ольга, 54 года, терапевт, г. Керчь: «Глюкофаж больше необходим тем пациентам, у которых на фоне диабета возникло ожирение. Но результативным его прием будет в сочетании с диетой и спортом. Метформин обладает больше лечебным действием. Его эффективность для снижения веса менее выражена, но это лекарство предупреждает развитие осложнений со стороны сердечной мышцы и сосудистой системы, которые часто возникают у пациентов-диабетиков».

Отзывы пациентов

Ирина, 51 год, г. Орел: «У меня начиналось ожирение из-за диабета. Т.к. диеты особо не помогали, начала принимать сначала Метформин. С этим препаратом общее состояние улучшилось, но вес уходил достаточно медленно, совсем не так, как хотелось бы. В связи с этим врач назначил Глюкофаж. С ним вес стал уходить намного быстрее. Никаких побочных проявлений не было, средство просто отличное».

Галина, 64 года, г. Екатеринбург: «Глюкофаж позволил за несколько недель избавиться почти от 10 кг, но вместе с этим начали возникать побочные эффекты. Часто тошнило, иногда была рвота, болел периодически живот. Пришлось отказаться от приема настолько эффективного средства, врач перевел меня на Метформин. Этот препарат организм воспринял намного лучше, никаких осложнений не было, но эффект в похудении у него немного медленнее, чем у первого препарата. Но приятным бонусом приема этого медикамента стало то, что мои лабораторные показатели стали намного лучше».

Кристина, 33 года, г. Ростов: «Метформин похудеть особо не поможет, хотя какая-то часть веса уйдет. Глюкофаж, наоборот, быстро снижает вес, отлично подходит для похудения. Кроме того, при лечении Глюкофажем нормализуется уровень сахара в крови, нет его больших скачков. Благодаря этому и общее состояние улучшается».

Источник

Метформин пролонгированного действия — новый шаг в лечении сахарного диабета 2-го типа

Сахарный диабет (СД) является наиболее распространенным заболеванием эндокринной системы, имеющим тенденцию к неуклонному росту. По данным ВОЗ, за десять лет с 2000 по 2010 год количество больных СД в мире увеличилось на 46% и составило 221 млн человек, ч

Сахарный диабет (СД) является наиболее распространенным заболеванием эндокринной системы, имеющим тенденцию к неуклонному росту. По данным ВОЗ, за десять лет с 2000 по 2010 год количество больных СД в мире увеличилось на 46% и составило 221 млн человек, что значительно превысило прогноз 2000 года.

Бигуаниды используются в медицинской практике более 50 лет. Ведущие медицинские организации рекомендуют сегодня начинать лечение СД 2-го типа с комбинации изменения образа жизни и назначения метформина. В связи с этим представляют особый интерес новые результаты, касающиеся вновь открытых свойств метформина [1].

Метформин был введен в клиническую практику для лечения СД 2-го типа в 1957 г. в Европе и в 1995 г. в США. В настоящее время метформин является наиболее часто назначаемым оральным сахароснижающим препаратом в Европе, США и других странах (R. A. DeFronzo, 2007) [2]. Механизм антигипергликемического действия метформина достаточно хорошо изучен. В многочисленных исследованиях установлено, что метформин не влияет на секрецию инсулина бета-клеткой, а оказывает экстрапанкреатическое действие. Он вызывает:

Основной механизм действия метформина направлен на преодоление резистентности периферических тканей к действию инсулина, в особенности это касается мышечной и печеночной ткани.

Физиологические функции плазменной мембраны зависят от способности их протеиновых компонентов свободно двигаться в пределах фосфолипидного бислоя. Снижение текучести мембраны (повышение ригидности или вязкости) часто наблюдается при экспериментальном и клиническом СД, что приводит к развитию осложнений. Метформин повышает текучесть плазменных мембран у человека. Отмечены малые изменения свойств эритроцитов у лиц, предварительно получавших метформин [4]. Схематическое действие метформина на мембраны и их компоненты представлено на рис. 1.

Опубликован ряд клинических исследований с разным дизайном, подтвердивших действие метформина на печенный метаболизм глюкозы [5].

В данном исследовании получена достоверная разница между группами, доказывающая подавление продукции глюкозы печенью при добавлении метформина.

В другом двойном слепом рандомизированном исследовании, при сравнении продукции глюкозы печенью при использовании метформина и росиглитазона в условиях контролируемой гиперинсулинемии, было доказано, что метформин достоверно подавляет продукцию глюкозы печенью по сравнению с росиглитазоном [6].

Клинические эффекты метформина, помимо его антигипепргликемических свойств (табл. 1), достаточно хорошо изучены.

Впервые они были представлены после завершения многолетнего исследования UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) в 1998 г. Основными выводами были следующие:

Терапия метформином у тучных лиц снижает риск осложнений:

Эти данные были настолько убедительны, что метформин был полностью реабилитирован как безопасный и полезный сахаропонижающий препарат.

В дальнейшем были доказаны многочисленные кардиопротективные свойства метформина (табл. 2).

Полагают, что именно наличием этих свойств объясняется дополнительный позитивный и профилактический эффект метформина при СД 2-го типа.

Ниже изложены основные выводы исследований последнего десятилетия.

Одним из актуальных разделов дискуссий об эффективности современных направлений в лечении СД 2-го типа являются вопросы безопасности как отдельных сахароснижающих препаратов, так и их комбинаций. Рассматривались разные схемы терапии, одной из которых являлся Согласованный алгоритм Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (EASD), представленный на рис. 3.

На рисунке мы видим, что метформин присутствует при всех вариантах терапии. В связи с этим целесообразно рассмотреть вопрос о показаниях и противопоказаниях к использованию метформина, исходя из имеющихся современных данных. Во-первых, необходимо ответить на вопрос, почему лечение метформином следует начинать прямо с момента установления диагноза, одновременно с мерами по изменению образа жизни? Потому что у большинства лиц с СД 2-го типа мероприятия по изменению жизни не приводят к достижению или поддержанию целевых уровней гликемии, что может быть связано со следующими факторами:

Помимо того, что у части больных отмечается непереносимость препарата (по данным разных авторов от 10% до 20%), имеются и четкие противопоказания к назначению метформина.

Противопоказания к приему метформина:

Случаи лактат-ацидоза, ассоциированного с приемом бигуанидов, детально изучены. Достоверно установлено, что риск развития лактат-ацидоза при назначении фенформина в 20 раз превышает таковой при использовании метформина. По этой причине использование фенформина запрещено в большинстве стран мира, в том числе и в России. С целью предотвращения этого грозного осложнения необходимо тщательно обследовать больных до назначения препарата (см. выше).

По-прежнему важным и активно обсуждаемым остается вопрос о возможности применения метформина при хронической сердечной недостаточности (ХСН). К настоящему времени накоплен достаточно большой опыт, свидетельствующий о пользе использования метформина при лечении пациентов с СД 2-го типа и ХСН. Одним из подобных исследований является работа [11]. Целью исследования стала оценка взаимосвязи между приемом метформина и клиническими исходами у пациентов с ХСН и СД 2-го типа. При помощи баз данных по здравоохранению (Канада) обследовано 12 272 больных СД 2-го типа, получавших сахароснижающие препараты с 1991 по 1996 г. Среди них было выявлено 1833 пациента с ХСН. Монотерапию метформином получали 208, производные сульфонилмочевины (СА) — 773 и комбинированную терапию — 852 человека.

Средний возраст больных составил 72 г. Было 57% мужчин, средняя продолжительность наблюдения — 2,5 года. ХСН была впервые диагностирована при госпитализации, то есть в начале исследования. Длительность наблюдения составила 9 лет (1991–1999). Летальные исходы: СА — 404 (52%), метформин — 69 (33%). Комбинированная терапия — 263 случая (31%). Смертность от всех причин спустя 1 год составила у лиц, получавших СА, — 200 чел. (26%), у лиц, получавших метформин, — 29 чел. (14%), на комбинированной терапии — 97 (11%). Был сделан вывод о том, что метформин как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии связан с более низкой смертностью и заболеваемостью у пациентов с ХСН и СД 2-го типа по сравнению с СА.

В Британское исследование 2010 г. [12] были включены 8 404 пациента с впервые выявленным СД 2-го типа и впервые выявленной СН (период с 1988 по 2007 г.). Проводился сравнительный анализ причин смерти в двух группах (по 1633 случая смерти в каждой). Согласно полученным результатам сделан вывод, что при сравнении лиц, не получавших противодиабетических препаратов, использование метформина ассоциировало с более низким риском смертности по сравнению с другими антидиабетическими препаратами, включая даже такие потенциально неблагоприятные факторы, как гликемический контроль, функция почек, избыточный вес и артериальная гипертензия. Эти данные согласуются с предшествующими работами, в которых было показано, что у лиц с ХСН при использовании метформина отмечался более низкий риск смерти, чем у лиц, использовавших другие антидиабетические препараты.

Еще одним важным и весьма перспективным направлением в изучении свойств метформина является его антионкогенный эффект. Опубликован ряд клинических исследований, в которых было показано снижение роста онкологических заболеваний среди пациентов, применяющих метформин.

Bowker S. L. с соавторами (Популяци онное ретроспективное когортное исследование с использованием базы данных штата Саскачеван, Канада, 1995–2006 гг.) [13]. Целью исследования было изучение смертности от рака и взаимосвязь с антидиабетической терапией при СД 2-го типа. Обследовали 10 309 пациентов с СД 2-го типа с впервые назначенными метформином, производными сульфонилмочевины (СА) и инсулином. Средний возраст больных составил 63,4 ± 13,3 года, среди них 55% было мужчин. Метформин назначен 1229 больным в виде монотерапии, ПСМ — 3340 больным в виде монотерапии, комбинированная терапия — 5740, 1443 — добавлен инсулин. Длительность наблюдения — 5,4 ± 1,9 года.

При оценке через 9,6 года умерло всего 570 пациентов (42%). Из них 122 (21%) умерли от рака, среди них 26 (21%) от рака легких, 21 (17%) от рака абдоминальной локализации. 238 больных (41%) умерли от сердечно-сосудистых заболеваний. Причины смерти 541 (94%) больного известны. У пациентов, получавших метформин, в сравнении с пациентами, не получавшими метформин, ОР смертности от рака составил 0,43 (95%CL 0,23–0,80). ОР повышался при увеличении дозы метформина — при добавлении каждого грамма метформина ОР был 0,58 (0,95% CL 0,36–0,93).

Стоит упомянуть, что назначение метформина при синдроме поликистозных яичников, характеризующимся ИР и выступающим в качестве фактора риска развития рака тела матки, также способствует нивелированию возможной атипической гиперплазии эндометрия. Безусловный интерес представляют исследования российских ученых, в которых бигуаниды, наряду с гиполипидемическими препаратами и диетой, назначались на длительный срок более чем 300 больным раком молочной железы и толстой кишки, подвергавшимся оперативному лечению. В итоге к 3–7 годам наблюдения было обнаружено повышение кумулятивной выживаемости, а также некоторое уменьшение частоты выявления первично-множественных опухолей и метахронных опухолей второй молочной железы [16].

Единственным достоверным диагностическим критерием является биопсия печени. Именно отсутствием доступных неинвазивных методов диагностики объясняется небольшое количество работ, посвященных изучению патогенеза и эффективности лечения НАЖБП. Диагноз может быть подтвержден следующими лабораторными данными: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня алининаминотрансферазы (АЛТ), повышение ферментов более чем в 4 раза. АЛТ > АСТ; щелочная фосфатаза повышается более чем в 2 раза по сравнению с нормой. Течение НАЖБП может быть доброкачественным и злокачественным. Во втором случае отмечается исход в цирроз и печеночную недостаточность или в гепатоцеллюлярную карциному.

Установлено, что ткани-мишени для препаратов, уменьшающих резистентность периферических тканей к инсулину, различны. Так, тиазолидиндионы (ТZD) действуют в основном на уровне мышечной и жировой ткани, а метформин в большей степени на уровне печени. Поэтому для лечения НАЖБП в первую очередь целесообразно использовать метформин.

В ближайшее время в клинической практике в России появится новая лекарственная форма метформина — Глюкофаж® Лонг (рис. 4). Данная форма препарата продленного действия предназначена для преодоления таких побочных действий, как расстройства функции желудочно-кишечного тракта, упрощения схемы приема препарата для лиц пожилого возраста, для повышения комплаентности и сохранении эффективности проводимого лечения. Данный препарат уже с успехом применяется в европейских странах и включен в качестве стартовой терапии в клинические рекомендации ряда стран. Препарат прошел испытания в международных многоцентровых исследованиях и доказал свою эффективность и безопасность.

Система пролонгации носит название GelShield и состоит из наружного и внутреннего полимерного матрикса (рис. 4).

После перорального приема дозы в форме таблетки пролонгированного действия, всасывание метформина замедлено по сравнению с таблеткой с обычным высвобождением метформина. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) составляет 7 часов. В то же время TCmax для таблетки с обычным высвобождением составляет 2,5 часа. После однократного приема внутрь 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) аналогична наблюдаемой после приема 1000 мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением два раза в сутки. Колебания максимальной концентрации метформина (Cmax) и AUC у отдельных пациентов в случае приема метформина в форме таблеток пролонгированного действия сравнимы с теми же показателями, как и в случае приема таблеток с обычным профилем высвобождения.

Всасывание метформина из таблеток пролонгированного высвобождения не изменяется в зависимости от приема пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия.

Способ применения и дозы

Препарат Глюкофаж® Лонг пролонгированного действия назначают внутрь. Таблетки проглатывают, не разжевывая, во время ужина (1 раз в день) или во время завтрака и ужина (2 раза в день). Таблетки следует принимать только во время еды.

Доза препарата подбирается путем титрования от минимальной до эффективной лечебной (максимальной) в течение 10–15 дней, в зависимости от целевых значений гликемии. Возможно проведение как монотерапии, так и комбинированной терапии с другими гипогликемизирующими средствами.

Обычная начальная доза — Глюкофаж® Лонг 500 мг: 1 таблетка 1 раз в день во время ужина. При переходе с метформина с обычным высвобождением активного компонента на Глюкофаж® Лонг начальная доза препарата Глюкофаж® Лонг пролонгированного действия должна быть равной суточной дозе метформина с обычным высвобождением активного компонента.

Максимальная суточная доза Глюкофаж® Лонг пролонгированного действия составляет 2000 мг 1 раз в день во время ужина. Если контроль содержания глюкозы не достигается при максимальной суточной дозе, принимаемой 1 раз в день, то можно рассмотреть возможность разделения этой дозы на два приема в день по следующей схеме: Глюкофаж® Лонг пролонгированного действия 500 мг: 2 таблетки во время завтрака и 2 таблетки во время ужина. За рубежом препарат Глюкофаж® Лонг выпускается в дозировках по 500, 750 и 1000 мг в 1 таблетке. В России он пока представлен дозировкой 500 мг в 1 таблетке.

В заключение необходимо подчеркнуть, что метформин является одним из старейших препаратов и многие его свойства достаточно хорошо изучены, однако данный препарат по праву занимает сегодня лидирующую позицию в лечении СД 2-го типа. Клинические исследования продолжаются, и, возможно, будут открыты многие новые полезные его свойства.

Литература

О. М. Смирнова, доктор медицинских наук, профессор

Эндокринологический научный центр, Москва

Источник