что лучше метопролол сукцинат или метопролол тартрат
Метопролол Лекфарм : инструкция по применению
Описание
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской (дозировки 25 мг и 50 мг).
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской (дозировка 100 мг).
Состав
Каждая таблетка содержит:
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), тальк, магния стеарат, лактоза моногидрат.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреноблокаторы. Селективные бета-адреноблокаторы.
Фармакологические свойства
Метопролол является селективным бета1-адреноблокатором. При повышении дозы селективность к бета1-адренорецепторам может снижаться. Внутренней симпатомиметической активностью не обладает. Повышенное артериальное давление уменьшает как в положении стоя, так и в положении лежа. Не вызывает ортостатическую гипотензию и не влияет на электролитный состав крови. Оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает стимулирующее действие катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке, приводит к уменьшению ЧСС, сократимости миокарда, сердечного выброса. В первые дни применения лекарственное средство увеличивает ОПСС, которое при длительном применении нормализуется или даже снижается. Снижает потребность миокарда в кислороде (за счет урежения ЧСС и снижения сократимости миокарда), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает толерантность к физической нагрузке. При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии, функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе урежает ЧСС и может привести к восстановлению синусового ритма. Антиаритмическое действие обусловлено уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителя ритма и замедлением AV проводимости. В меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы, влияет на высвобождение инсулина и углеводный обмен.
В терапевтических дозах метопролол обладает меньшей способностью вызывать бронхоспазм, чем неселективные бета-адреноблокаторы. Это свойство позволяет использовать метопролол в комбинации с бета2-адреномиметиками в лечении пациентов с бронхиальной астмой или выраженными хроническими обструктивными заболеваниями легких.
Всасывание и распределение
Метаболизм и выведение
Отдельные группы пациентов
Существенных отличий фармакокинетики метопролола у пожилых пациентов не выявлено.
При нарушении функции почек снижается выведение метаболитов и практически не меняется выведение неизмененного метопролола. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ
Показания к применению
— Снижение смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда.
— Нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах.
— Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.
— Профилактика приступов мигрени.
— Как вспомогательное средство при гиперфункции щитовидной железы.
Способ применения и дозы
Дозировка подбирается индивидуально в соответствии с симптоматикой заболевания.
Таблетки принимают внутрь натощак, не разжевывая и запивая достаточным количеством питьевой воды. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность метопролола на 40%. В период подбора дозы следует контролировать частоту сердечных сокращений для предупреждения брадикардии. Длительность курса терапии устанавливается врачом индивидуально и зависит от особенностей течения заболевания. Если после длительного применения лекарственного средства требуется прекращение лечения, то делать это нужно постепенно и медленно, так как внезапная отмена метопролола может привести к резкому повышению артериального давления.
Артериальная гипертензия. Доза 100-200 мг в сутки в один или два приема вызывает у большинства пациентов удовлетворительный терапевтический эффект. В случае однократной дозы в сутки, препарат следует принимать утром. Если после применения дозы 200 мг в сутки не будет достигнут желаемый терапевтический эффект, дозу препарата можно увеличить или назначить дополнительные антигипертензивные препараты, особенно диуретики и антагонисты кальциевых каналов (производные дигидропиридина).
Стенокардия. Доза 100-200 мг в сутки, назначаемая в 2 приема. Можно увеличить суточную дозу или дополнительно назначить лечение нитратами.
Состояние после парентерального лечения острой фазы инфаркта миокарда. Спустя 15 минут после последней инъекции следует назначить по 50 мг препарата каждые 6 часов в течение 2 дней. В дальнейшем лечении применяют препарат Метопролол в форме таблеток или препарат Метопролол МВ в форме капсул пролонгированного действия.
Профилактическое лечение после инфаркта миокарда
С профилактической целью по 100 мг утром и вечером.
Нарушения сердечного ритма. Доза 100-200 мг в сутки в два или три приема вызывает у большинства пациентов удовлетворительный терапевтический эффект. При необходимости дозу можно увеличить.
Гипертиреоз. Дозу следует устанавливать индивидуально. Рекомендации по применению: в начале лечения по 50 мг 3-4 раза в сутки; дозу можно увеличить до 100 мг 3-4 раза в сутки, если ЧСС выше чем 75 ударов/минуту спустя 3-4 дня лечения начальной дозой лекарственного средства. При гипертиреозе биотрансформация метопролола повышена, поэтому может быть необходимо применение высшей дозы лекарственного средства. Препарат обычно применяют в период отмены другого лекарственного средства.
Функциональные нарушения сердечной деятельности. Доза 100 мг в сутки в один прием вызывает у большинства пациентов удовлетворительный терапевтический эффект. При необходимости дозу можно увеличить.
Профилактика приступов мигрени. 100-200 мг в сутки, назначаемая в 2 приема.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек. Изменение дозирования лекарственного средства при нарушениях функции почек не требуется.
Нарушения функции печени. Пациентам, страдающим заболеваниями печени, метопролол назначают в тех же дозах, что и пациентам, у которых функция печени не нарушена. Однако в случае значительного нарушения функции печени (например, после операции шунтирования) может возникнуть необходимость в снижении дозы метопролола.
Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы не требуется.
Дети до 18 лет. В данной возрастной группе эффективность и безопасность применения препарата не установлена.
Побочное действие
Противопоказания
Повышенная чувствительность к метопролола тартрату, другим бета-адренолитическим средствам или к любым другим вспомогательным веществам.
Блокада атриовентрикулярного узла второй или третьей степени.
Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, нарушения кровообращения или гипотония) и постоянное или периодическое применение лекарств, повышающих сократительную функцию миокарда (агонисты бета-адренергических рецепторов).
Клинически выраженная синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений 0,24 секунды или систолическим давлением
Передозировка
Симптомы: гипотензия, синусовая брадикардия, предсердно-желудочковая блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия, потеря сознания, кома.
Лечение: необходима интенсивная терапия и мониторинг жизненно-важных функций пациента (кровообращения и дыхания, почек, гликемия, электролиты сыворотки). Если лекарственное средство было принято не слишком давно, обязательно промывание желудка, если промывание невозможно и пациент находится в сознании, можно вызвать рвоту (в присутствии медицинского персонала), с последующим введением активированного угля и осмотического слабительного.
Атропин (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимуляции блуждающего нерва).
При тяжелой гипотензии, брадикардии и угрозе сердечной недостаточности следует в/в вводить бета1-агонисты (добутамин) с интервалом 2-5 минут или путем инфузии до достижения желаемого эффекта. При отсутствии селективных бета1-агонистов внутривенно ввести атропин или допамин. При отсутствии желаемого эффекта возможно применение других адреномиметиков (изопреналин или норэпинефрин). Введение глюкагона в дозах 1-10 мг полезно для достижения обратимости эффектов блокады бета-рецепторов. При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма. Бронхоспазм можно снять в/в введением бета2-агониста (например, сальбутамола или тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические. Гемодиализ неэффективен.
Применение при беременности и в период кормления грудью
Метопролол не следует назначать во время беременности и в период грудного кормления, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.
Бета-адренолитические лекарственные средства могут ухудшать перфузию плаценты и стать причиной смерти плода, а также преждевременных родов. Наблюдалась задержка внутриутробного развития плода после длительного применения метопролола для беременных с небольшим, умеренно повышенным артериальным давлением. Бета-адренолитические лекарственные средства могут удлинять течение родов и вызывать брадикардию у плода и новорожденного. Имеются также сообщения о появлении гипогликемии, гипотонии, повышенной билирубинемии, а также затрудненной реакции на гипоксемию тканей у новорожденного. Лечение лекарственным средством необходимо прерывать за 48-72 ч до планируемой даты родов. В том случае, когда это невозможно, за новорожденным необходимо наблюдать на протяжении 48-72 часов после рождения относительно субъективных и объективных симптомов блокирования бета-адренергических рецепторов (например, сердечных и легочных осложнений).
Концентрация метопролола в молоке приблизительно в три раза больше, чем в плазме крови. Несмотря на то, что после применения лекарственного средства в терапевтических дозах риск вредного воздействия на грудного ребенка невелик (за исключением людей с медленным метаболизмом), за грудным ребенком, который находится на грудном вскармливании, необходимо наблюдать с точки зрения признаков блокирования бета-адренергических рецепторов.
Меры предосторожности
В случае увеличения брадикардии дозу лекарственного средства необходимо уменьшить или отменить его, постепенно уменьшая дозу.
Бета-адренолитические лекарственные средства необходимо применять осторожно пациентам с бронхиальной астмой. Если пациент с астмой принимает бета2-адреномиметическое лекарственное средство (в виде таблеток или ингаляций), в таком случае, начиная лечение метопрололом, следует проконтролировать дозу бета2-адреномиметика и увеличить ее в случае необходимости.
Метопролол может нарушать контроль гликемии при лечении сахарного диабета и маскировать признаки гипогликемии. У пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы в плазме крови.
Расстройства предсердно-желудочковой проводимости могут иногда усиливаться во время лечения метопрололом (возможность появления блокады атриовентрикулярного узла).
Метопролол может приводить к обострению заболеваний периферических артерий, таких как перемежающаяся хромота.
При стенокардии Принцметала бета-адреноблокаторы могут увеличить число и продолжительность приступов.
У пациентов с псориазом на фоне приема метопролола возможно обострение заболевания. Бета-адренолитические лекарственные средства могут обострять симптомы чешуйчатого лишая или вызывать его появление.
В том случае, когда метопролол прописан пациентам с опухолями, исходящими из хромаффинной ткани (феохромоцитома), необходимо предварительно применить лекарственное средство альфа-адренолитического действия и продолжать его применение одновременно с метопрололом.
Лечение метопрололом может маскировать признаки гиперфункции щитовидной железы.
При проведении общей анестезии на фоне приема бета-адреноблокаторов повышается риск развития артериальной гипотензии. При необходимости проведения хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о проводимой терапии, чтобы подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием, однако отмена лекарственного средства перед операцией у пациентов с ИБС не рекомендуется.
Перед проведением радиологического исследования с йодосодержащими контрастными препаратами лечение метопрололом должно быть заблаговременно прекращено. В случаях, когда применение метопролола абсолютно необходимо и его нельзя отменить, необходимо назначать соответствующее лечение.
Следует избегать назначения высоких доз метопролола сразу без предварительного титрования пациентам, подвергающимся некардиологическим операциям, так как у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска это было ассоциировано с брадикардией, артериальной гипотензией и инсультом, в том числе со смертельным исходом.
Так же, как и другие бета-адренолитические лекарственные средства, метопролол может повышать как чувствительность к аллергенам, так и усиливать анафилактические реакции.
Адреналин не всегда дает желаемый терапевтический результат у пациентов, получавших терапию бета-адренолитическими лекарственными средствами.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями, сопровождающимися метаболическим ацидозом, и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особое внимание.
Лицам пожилого возраста лекарственное средство назначают с осторожностью в низких дозах и под постоянным медицинским наблюдением с регулярным контролем показателей функции почек.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Лекарственное средство Метопролол содержит лактозу моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения метопрололом могут появиться головокружение и повышенная утомляемость, поэтому пациенты должны оценить, какая у них реакция на лекарство, прежде чем начнут вести автомобиль или обслуживать механические устройства в движении. Описанные симптомы могут усиливаться в случае одновременного употребления алкоголя или после смены лекарств.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем, лекарственные средства, ингибирующие CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на плазменную концентрацию метопролола тартрата.
Следует избегать совместного применения лекарственного средства Метопролол со следующими лекарственными средствами
Производные барбитуровой кислоты. Барбитураты усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.
Пропафенон. При назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами бета-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.
Верапамил, Комбинация бета-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и бета-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.
Комбинация лекарственного средства Метопролол со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы
Амиодарон. Совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выряженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
Антиаритмические средства I класса. Антиаритмические средства I класса и бета-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости.
Взаимодействие описано на примере дизопирамида.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). НПВС ослабляют антигипертензивный эффект действия бета-адреноблокаторов. Исследования были сосредоточены в основном на индометацине. Данное действие не будет проявляться при взаимодействии с сулиндаком. В исследованиях с диклофенаком такого взаимодействия не обнаружено.
Дифенгидрамин. Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.
Дилтиазем: Дилтиазем и бета-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.
Эпинефрин. Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные бета-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета- адреноблокаторов.
Фенилпропаноламин. Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, бета-адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина. Хинидин. Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием, вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление бета-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6.
Клонидин. Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме бета-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема бета-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.
Рифампицин. Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.
Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие бета-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы, должны находиться под тщательным наблюдением.
На фоне приема бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики. усиливают кардиодепрессивное действие.
На фоне приема бета-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приема внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.
Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина.
Сердечные гликозиды при совместном применении с бета-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.
Метопролол может вызывать уменьшение вывода других лекарств (например, лидокаина).
Метопролола сукцинат в лечении хронической сердечной недостаточности
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
По данным эпидемиологических исследований, проведенных в нашей стране (ЭПОХА–ХСН и ЭПОХА–О– ХСН), стало известно, что распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) в Российской Федерации составляет 7% (7,9 млн человек), а распространенность ХСН III–IV функционального класса (ФК) по NYHA – 2,1% (2,4 млн человек). Годовая смертность от ХСН достоверно выше, чем в популяции (отношение шансов 10,3). Среди пациентов с ХСН I–IV ФК средняя годовая смертность составляет 6%. При этом однолетняя смертность больных с клинически выраженной ХСН достигает 12%, т. е. за 1 год в Российской Федерации умирает до 612 тыс. больных ХСН. Поэтому вопросы лечения этих больных представляют особую актуальность для клинической практики.
β–блокаторы относятся к основным средствам для лечения ХСН, т.е. лекарствам, эффект которых доказан, сомнений не вызывает, и которые рекомендованы именно для лечения ХСН (степень доказательности А). В Российских рекомендациях по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) упомянуты три β–блокатора, в том числе метопролола сукцинат, которые показали снижение риска смерти больных ХСН, и кроме этого – риска внезапной смерти, смерти от прогрессирования ХСН и снижали частоту госпитализации. В 2012 г. приняты новые Европейские рекомендации по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, в которых сказано, что β–блокаторы рекомендованы в добавление к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или к антагонистам рецепторов к ангиотензину II (АРА) в случае непереносимости ингибиторов АПФ всем больным с cистолической ХСН II–IV ФК с фракцией выброса (ФВ) ≤40%.
Эффективность метопролола сукцината для лечения больных ХСН выявлена в двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании MERIT–HF (Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure), которое было посвящено изучению эффективности метопролола сукцината CR/XL у пациентов с ХСН II–IV ФК по NYHA и ФВ менее 40%. Число включенных пациентов было 3991, из них 1926 человек были госпитализированы по поводу инфаркта миокарда (ИМ). Средняя ФВ составила 28%. Большинство больных получали сопутствующую терапию диуретиками, ингибиторами АПФ и дигоксином. Период наблюдения составил 1 год. Пациенты были рандомизированы в группу метопролола сукцината CR/XL либо плацебо. Начальная доза метопролола сукцината CR/XL составляла 12,5–25 мг/сут. В течение 6 нед. дозу препарата увеличивали до 100 мг/сут., а в последующем – до 200 мг/сут. при условии компенсированной гемодинамики (к концу исследования доза фуросемида варьировала в среднем от 60 до 100 мг/сут.). Исследование MERIT–HF было прекращено досрочно, когда стало ясно, что в группе активной терапии смертность значительно ниже, чем в группе плацебо: в группе метопролола сукцината CR/XL общая смертность снизилась на 34% (р=0,0062), а частота внезапной смерти – на 41% (р=0,002).
Результаты исследования: снижение общей смертности – на 34%, внезапной – на 41%, от прогрессирования ХСН – на 49%. Единая конечная точка – общая смертность/госпитализация по поводу прогрессирования сердечной недостаточности – уменьшилась на 31% (р 
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Метопролол мв : инструкция по применению
Описание
Метопролол МВ 100 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.
Метопролол МВ 50 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами белого цвета.
Состав
Одна капсула Метопролол МВ 100 мг содержит:
активное вещество: метопролола сукцинат (пеллеты 60 %) – 95 мг, что соответствует 100 мг метопролола тартрата;
вспомогательные вещества: сферы микрокристаллической целлюлозы (60–80#), кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза (НРМС Е5), сахароза, этилцеллюлоза N-50, стеариновая кислота, полиэтиленгликоль (6000).
состав твердой желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), азорубин (Е 122), пунцовый 4R (Е 124).
Одна капсула Метопролол МВ 50 мг содержит:
активное вещество: метопролола сукцинат (пеллеты 60 %) – 47,5 мг, что соответствует 50 мг метопролола тартрата;
вспомогательные вещества: сферы микрокристаллической целлюлозы (60–80#), кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза (НРМС Е5), сахароза, этилцеллюлоза N-50, стеариновая кислота, полиэтиленгликоль (6000).
состав твердой желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреноблокаторы. Селективные бета-адреноблокаторы. Метопролол.
Метопролол – кардиоселективный липофильный β1-адреноблокатор, не обладающий собственным симпатомиметическим и мембраностабилизирующим эффектом. Метопролол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и противоаритмическое действие, препятствует стимулирующему влиянию симпатической нервной системы на сердце и вызывает быстрое снижение частоты сердечного ритма и сердечного выброса.
При гипертензии метопролол снижает артериальное давление у пациентов в положении стоя и лежа. Длительный антигипертензивный эффект лекарственного средства связан с постепенным снижением общего периферического сосудистого сопротивления.
Длительное применение метопролола немедленного высвобождения при гипертензии приводит к статистически достоверному снижению массы левого желудочка и улучшению его диастолической функции.
Метопролол снижает активность ренина плазмы, как при непродолжительном, так и при длительном применении. Этот эффект в некоторой степени можно объяснить подавлением почечных β1-рецепторов, что приводит к снижению продукции ренина и соответственному снижению вазоконстрикции, опосредованной ангиотензином.
Метопролол снижает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения частоты и силы сердечных сокращений, снижения системного артериального давления. Уменьшая частоту сердечных сокращений и соответственно удлиняя диастолу, метопролол при стенокардии улучшает кровоснабжение и оксигенацию ишемизированных областей миокарда. Таким образом, лекарственное средство снижает частоту, продолжительность и тяжесть приступов стенокардии и бессимптомных проявлений ишемии, и также повышает физическую работоспособность больных.
При инфаркте миокарда. Применение лекарственного средства в комплексной терапии инфаркта миокарда снижает вероятность повторного инфаркта.
В терапевтических дозах периферические вазоконстрикторные и бронхоконстрикторные эффекты метопролола менее выражены, чем такие эффекты неселективных β-адреноблокаторов.
По сравнению с неселективными β-адреноблокаторами метопролол меньше влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен. Он существенно не изменяет сердечно-сосудистые реакции на гипогликемию и не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.
Всасывание и распределение
Метопролола сукцинат почти полностью (около 95 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте. После абсорбции метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Биодоступность лекарственного средства составляет приблизительно 30–40 %. Вследствие метаболизма полиморфными ферментами, концентрация метопролола в плазме крови подвержена значительным индивидуальным колебаниям (может различаться до 17 раз).
Длительность терапевтического эффекта после приема лекарственного средства Метопролол МВ составляет более 24 часов, при этом достигается постоянная скорость высвобождения активного вещества в течение 20 часов. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа.
Связывание метопролола с белками плазмы крови составляет 10 %. Метопролол широко распределяется в тканях и имеет большой кажущийся объем распределения (5,5 л/кг).
Метаболизм и выведение
Метопролол метаболизируется в печени ферментами цитохрома Р-450. Три основных метаболита не имеют клинически значимого β-блокирующего эффекта.
Приблизительно 95 % дозы лекарственного средства, принятой внутрь, выводится почками, из них около 10 % в неизмененном виде, остальная часть дозы лекарственного средства выводится в виде метаболитов.
Показания к применению
хроническая сердечная недостаточность в стадии компенсации в дополнение к стандартной терапии (например, в комбинации с диуретиками, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами);
поддерживающая терапия после инфаркта миокарда с целью вторичной профилактики;
нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах;
функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией;
профилактика приступов мигрени.
Метопролол МВ предназначен для ежедневного приема один раз в сутки, рекомендуется принимать лекарственное средство утром. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая жидкостью.
Прием пищи не влияет на биодоступность лекарственного средства.
При подборе дозы необходимо избегать развития брадикардии.
Рекомендуемая начальная доза при артериальной гипертензии составляет 50 мг один раз в сутки. При недостаточности клинического эффекта суточную дозу можно постепенно повысить до 100 мг или 200 мг, или использовать в комбинации с другим антигипертензивным средством.
Рекомендуемая начальная доза при стенокардии составляет 50 мг один раз в сутки. При недостаточности клинического эффекта суточную дозу можно постепенно повысить до 100 мг или 200 мг или добавить другое антиангинальное средство.
Компенсированная хроническая сердечная недостаточность
Больным с сердечной недостаточностью, стабилизированной с помощью других препаратов (т.е. без эпизодов обострения сердечной недостаточности в течение последних 6 недель на фоне основной терапии, без ее изменений в течение, по крайней мере, последних двух недель), доза метопролола подбирается индивидуально. У больных, относящихся к классу II по классификации NYHA, рекомендуемая начальная доза метопролола в течение первых двух недель составляет 25 мг один раз в сутки.
У больных, относящихся к функциональному классу III–IV по классификации NYHA, рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель составляет 12,5 мг один раз в сутки.
У больных, относящихся к функциональному классу II по классификации NYHA, через две недели суточную дозу можно повысить до 50 мг, затем через две недели до 100 мг и спустя еще две недели до 200 мг.
При более тяжелой сердечной недостаточности (функциональный класс III–IV по классификации NYHA) дозу метопролола можно повысить до 25 мг один раз в сутки, затем через каждые две недели дозу можно удваивать до достижения максимально переносимой дозы 200 мг один раз в сутки.
При долгосрочном лечении целевой дозой является достижение максимально переносимой дозы метопролола 200 мг один раз в сутки.
С точки зрения переносимости доз, состояние больных после каждой новой дозы следует тщательно оценивать.
При развитии гипотонии и/или брадикардии может возникнуть необходимость понижения доз как метопролола, так и сопутствующей терапии.
Развивающаяся в начале лечения гипотония или преходящее ухудшение симптомов сердечной недостаточности не обязательно означает, что пациент не переносит данную дозу при хроническом лечении. Таким больным – на фоне тщательного контроля функции почек – следует понизить дозу препарата до стабилизации их состояния.
Возможны случаи, когда возникнет необходимость понижения дозы или отмены препарата. В начале лечения при применении низких доз рекомендуется использование других препаратов метопролола пролонгированного действия, возможно использование препаратов метопролола немедленного высвобождения.
Нарушения сердечного ритма
100–200 мг Метопролол МВ один раз в сутки.
Поддерживающее лечение после инфаркта миокарда
Обычно поддерживающая доза составляет 200 мг один раз в сутки.
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией
100 мг Метопролол МВ один раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 200 мг в сутки.
Профилактика приступов мигрени
100–200 мг Метопролол МВ один раз в сутки.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек. Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек.
Нарушения функции печени. Обычно из-за низкой степени связи с белками плазмы коррекции дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.
Дети. Клинический опыт применения метопролола у детей ограничен.
Побочное действие
Метопролол МВ хорошо переносится пациентами, побочные эффекты в основном являются легкими и обратимыми.
Указанную ниже частоту нежелательных реакций определяли, используя следующее примечание: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 – 1/1000 – 1/10 000 –
Противопоказания
Повышенная чувствительность к метопрололу или любому другому компоненту препарата, или к другим β-адреноблокаторам;
атриовентрикулярная блокада II и III степени;
декомпенсированная сердечная недостаточность, резистентная к обычно применяемому лечению;
выраженная синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту);
синдром слабости синусового узла;
выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.).
Острый инфаркт миокарда при:
ЧСС менее 45 ударов в минуту;
систолическом артериальном давлении ниже 100 мм рт. ст., среднетяжелой и тяжелой сердечной недостаточности;
удлинении интервала PQ более 0,24 секунды;
тяжелой сердечной недостаточности;
атриовентрикулярной блокаде II или III степени;
выраженные нарушения периферического артериального кровообращения;
тяжелая бронхиальная астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
плохо контролируемый сахарный диабет;
тяжелые периферические сосудистые заболевания при угрозе гангрены;
длительная или интермиттирующая терапия инотропными средствами и действующими на β-адренорецепторы;
одновременно с внутривенным введением блокаторов кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (дизопирамид);
одновременно с препаратами группы ингибиторов МАО;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Передозировка
Передозировка у человека наблюдалась в очень редких случаях.
Симптомы: при передозировке метопрололом наиболее серьезными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и подавление легочной функции, брадикардия, AV блокада I–III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок; угнетение функции легких, апноэ, а также, повышенная усталость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия; воздействие на почки; транзиторный миастенический синдром; сопутствующий прием алкоголя, антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин – 2 часа после приема лекарственного средства.
Лечение: назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка.
ВАЖНО! Атропин (0,25–0,5 мг в/в для взрослых, 10–20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). При необходимости поддержание проходимости дыхательных путей (интубация) и адекватная вентиляция легких. Восполнение объема циркулирующей крови и инфузии глюкозы. Контроль ЭКГ. Атропин 1,0–2,0 мг в/в, при необходимости повторяют введение (особенно в случае вагусных симптомов). В случае (подавления) депрессии миокарда показано инфузионное введение добутамина или допамина. Можно также применять глюкагон 50–150 мкг/кг в/в с интервалом в 1 минуту. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии адреналина. При аритмии и обширном желудочковом (QRS) комплексе инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна установка искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.
Применение при беременности и в период лактации
Метопролол МВ не следует назначать во время беременности и в период грудного кормления, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Как и другие антигипертензивные средства, β-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскармливании. Количество метопролола, выделяющееся в грудное молоко, и β-блокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными.
Меры предосторожности и особенности применения
С особой осторожностью следует назначать препарат Метопролол МВ при бронхиальной астме и хронических обструктивных болезнях легких, нарушениях периферического артериального кровообращения, феохромоцитоме, сахарном диабете, миастении, атриовентрикулярной блокаде I степени, депрессии (в том числе в анамнезе), тяжелой почечной недостаточности, тяжелой печеночной недостаточности. Не целесообразно назначение β-адреноблокаторов пациентам, нуждающимся в постоянном лечении инотропными средствами (β-агонистами).
При назначении препарата Метопролол МВ следует регулярно контролировать ЧСС, АД, уровень глюкозы в крови у больных диабетом, периодически контролировать функцию печени у пожилых пациентов. Пациента следует обучить методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости консультации врача при снижении ЧСС менее 50 ударов в минуту.
У больных, принимающих метопролол, возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности и отсутствие терапевтического эффекта от введения обычных доз эпинефрина.
Метопролол может усилить существующую брадикардию. В очень редких случаях ранее существовавшие умеренные нарушения предсердно-желудочкового проведения могут усилиться, иногда с развитием предсердно-желудочковой блокады.
Метопролол может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.
Назначение препарата Метопролол МВ больным с сердечной недостаточностью возможно только после достижения стадии компенсации.
Хотя воздействие кардиоселективных β-блокаторов на дыхательную функцию слабее, чем неселективных β-блокаторов, рекомендуется ограничить их назначение пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. При необходимости назначения метопролола больным бронхиальной астмой может потребоваться одновременное применение β2-адреномиметиков (в таблетках и/или в форме аэрозоля) или изменение (увеличение) дозы ранее применяемых β2-агонистов.
При лечении больных феохромоцитомой метопролол следует сочетать с α-адреноблокаторами.
Селективные β1-адреноблокаторы мало влияют на углеводный обмен, однако могут маскировать симптомы гипогликемии, поэтому в случае назначения препарата Метопролол МВ больным сахарным диабетом следует чаще проверять состояние углеводного обмена и при необходимости уточнять дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств.
Метопролол может маскировать тахикардию как клиническое проявление гипертиреоза.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения β-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
У больных с циррозом печени биодоступность препарата может повыситься.
Нельзя резко прекращать прием препарата. Метопролол МВ следует отменять постепенно, путем ступенчатого снижения доз в течение 7–14 дней. Резкая отмена может усилить симптомы стенокардии и повысить риск коронарных нарушений и развития инфаркта миокарда, а у пациентов с тиреотоксикозом – тахикардии и аритмии. Пациенты с заболеванием коронарных артерий требуют особого внимания в период отмены препарата.
Перед хирургической операцией и анестезией следует предупредить анестезиолога о приеме пациентом метопролола, однако не рекомендуется прекращать лечение препаратом Метопролол МВ. Если лечение препаратом Метопролол МВ все же нужно прекратить в связи с хирургическим вмешательством, то это следует сделать, по крайней мере, за 48 часов до операции, за исключением таких специальных случаев как тиреотоксикоз и феохромоцитома.
Применение β-адреноблокаторов до операции может снижать аритмогенные влияния во время вмешательства и предотвращать снижение коронарного кровообращения при хирургическом стрессе, вызывающем преобладание симпатического тонуса. Если по вышеупомянутым причинам больному назначается β-блокатор, то следует использовать препарат для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным эффектом, чтобы снизить риск угнетения миокарда. Пациенты с редкими наследственными нарушениями толерантности к фруктозе, нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, а также при отсутствии сахаразы-изомальтазы не должны принимать этот препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении Метопролол МВ может наблюдаться головокружение и усталость.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем лекарственные средства, ингибирующие CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.
Следует избегать совместного применения Метопролол МВ со следующими лекарственными средствами:
Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.
Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2–5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами β-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.
Верапамил: комбинация β-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и β-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.
Комбинация лекарственного средства Метопролол МВ со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы:
Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
Антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства I класса и β-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): НПВС ослабляют антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмечено в исследованиях с диклофенаком.
Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.
Дилтиазем: дилтиазем и β-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.
Эпинефрин: сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные β-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов.
Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако β-адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.
Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием, вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление β-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других β-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6.
Клонидин: гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме β-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема β-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.
Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.
Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие β-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема β-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приема β-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приема внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.
Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина.
Сердечные гликозиды при совместном применении с β-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.